奥沙利铂过敏2例并文献复习

刘兰芳，梁君伟，徐 勤，张圣林

(承德医学院附属医院肿瘤科，河北承德 067000)

奥沙利铂过敏2例并文献复习

刘兰芳，梁君伟，徐 勤，张圣林

(承德医学院附属医院肿瘤科，河北承德 067000)

奥沙利铂;胃肠道肿瘤;过敏

奥沙利铂是治疗胃肠道肿瘤的重要化疗药物之一，主要不良反应为胃肠道反应，神经毒性和骨髓抑制，少数患者可有注射后不适、发热、便秘和皮疹，过敏少见。2011年我科发现2例，现报告如下，结合文献分析过敏的临床表现及处理。

1 临床资料

【病例1】患者男性，57岁，主因胃癌术后3年半，肺转移、锁骨上淋巴结转移半年，右上腹疼痛1个月于2010-02-11第二次入我科。患者3年半前行胃癌根治术，术后病理回报:胃弥漫浸润型中分化腺癌。术后行替加氟+亚叶酸钙+奥沙利铂化疗方案化疗6周期。半年前复查时发现肺内转移及左锁骨上淋巴结转移，未经治疗，锁骨上淋巴结渐增大，约5cm×8cm，质硬，固定有融合。行腹部彩超回报，腹腔多发淋巴结转移。曾在我科行XELOX(卡培他滨3.0d1-14;奥沙利铂150mgd1)方案化疗5周期，于化疗第3周期开始出现全身瘙痒，但未见皮疹，未行特殊处理。患者因经济原因改为FOLFOX6(奥沙利铂150mgd1;亚叶酸钙600mgd1;5-FU500mg ivd1;5-FU3.0CIV 46h)方案化疗1周期，有轻度消化道反应，治疗后锁骨上淋巴结减小。于2011-04-19行第二周期FOLFOX6方案化疗，静点奥沙利铂10分钟时，患者突然出现大汗，全身瘙痒，恶寒、寒战、头晕，颜面部麻木，呼吸困难，意识不清，血压90/60mmHg。诊断为I型过敏反应，立即给予停止奥沙利铂输入，更换输液器，静点5%葡萄糖500ml+维生素C3.0g，地塞米松5mg静注，氯苯那敏10mg肌注，低流量吸氧，心电、血压监护。15分钟后上述症状缓解，血压110/60mmHg。以后停止应用含奥沙利铂的化疗方案，改为DCF方案化疗，未再出现类似情况。

【病例2】患者男性，52岁，以“肺癌”于2010-04-12收入我科，入院前在河北医科大学第四附属医院经CT引导下穿刺活检，病理回报:肺腺癌。胸部CT示:双肺散在多发球形密度增高影，左肺下叶可见软组织密度影。考虑为肺腺癌肺内转移。行DC(多西他赛60mgd1、8;DDP40mgd1-3)方案化疗2周期，肺内病变进展。追问病史，患者便血3月，经肠镜检查发现距肛门8cm处可见新生物，取活检病理回报:直肠黏液腺癌。考虑直肠癌肺转移。于2011-04-14开始给 予FOLFOX6方 案(L-OHP100mgd1、8;CF600mgd1;5-FU500mg ivd1;5-FU4.0 civ 46h)化疗2周期，肺内病变有所吸收，疗效达SD。于2011-06-07开始行第三周期原方案化疗，输注奥沙利铂10分钟，患者出现双手掌、足底瘙痒，继之全身瘙痒，咳嗽、胸闷，颜面潮红，随即全身发红。立即停止奥沙利铂输注，更换输液器，给予5%葡萄糖250ml静点，地塞米松5mg静注，5分钟后上述症状缓解，测体温37.5℃，血压110/80mmHg。30分钟后继续给予奥沙利铂静点，无不适反应发生。

2 讨论

奥沙利铂是第三代铂类广谱抗癌药，广泛应用于大肠癌、胃癌患者的化疗。其最常见的不良反应是神经系统毒性反应，表现为感觉迟钝或感觉异常，遇冷加重，偶尔有急性咽喉感觉障碍，过敏反应较少见。Thomas等[1]报道，奥沙利铂过敏发生率0.55%。随着临床应用日益广泛、临床医师认识的逐渐加深，国内外有关奥沙利铂过敏的报道有所增多。国际多中心大型临床研究MOSAIC统计，奥沙利铂过敏发生率为10.6%，但严重的过敏反应如皮肤红斑、休克等发生率极低，一般在1%左右[2]。例1患者过敏反应出现在应用含奥沙利铂方案第7周期，累计总量为900mg以后。例2患者在应用奥沙利铂第3周期，累计总量为400mg以后发生过敏。这与赵阳等[3]报道的发生奥沙利铂过敏的中位周期数第1-8周期、累积剂量为400-1600mg一致。

奥沙利铂过敏机制尚不完全清楚，多数研究认为与I型超敏反应有关，多发生在曾经使用过奥沙利铂的过程中，发生迅速(多发生在奥沙利铂输注10-15分钟后)。这些均为I型超敏反应的特征，可以通过延长输注时间、给予抗组胺药和糖皮质激素等预处理，预防过敏。病例2过敏反应较轻，经地塞米松处理后，在严密观察下继续输注奥沙利铂未再出现不良反应。但如果像病例1一样出现严重的过敏现象，应立即停用，并不应再采取含奥沙利铂的方案。总之，在临床应用奥沙利铂时，应给予地塞米松5mg静注，预防过敏发生，并密切观察患者的反应，以便对过敏反应及时诊断和处理。

[1]Thomas RR,Quinn MG,SchulerB,et al.Hypersensitivity and idiosyncratic reactions to oxaliplation[J].Cancer,2003,97(9):2301-2307.

[2]Lee MY,Yang MH,Liu JH, et al. Severe anaphylactic reactions in patients receiving oxaliplation therapy:a rare but potentially fatal complication[J].Support Care cancer,2007,15(1):89-93.

[3]赵阳,安欣，向晓娟，等.中国结直肠癌患者奥沙利铂过敏反应的临床特征[J].癌症，2010,29(1):102-105.

R979.1

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1004-6879(2013)05-0432-02

2013-04-22)