经典与非经典抗精神病药物维持治疗对精神分裂症患者转归的影响

朱丞 王奕權 曹阳光 陈致宇

●临床研究

经典与非经典抗精神病药物维持治疗对精神分裂症患者转归的影响

朱丞 王奕權 曹阳光 陈致宇

目的 比较经典与非经典抗精神病药物长期维持治疗对精神分裂症患者转归的影响。 方法 选择255例出院的精神分裂症患者，依据其出院后1个月且病情稳定时服用的治疗药物，分为经典抗精神病药物治疗组（经典组）和非经典抗精神病药物治疗组（非经典组），进行为期2年的随访观察。分别用阳性及阴性症状量表（PANSS）、生活质量量表（SQOL）、个人和社会功能量表（PSP）和不良反应量表（TESS）评估患者的症状、生活质量、社会功能及药物不良反应。结果 与基线期相比，经典组与非经典组患者在随访2年时PANSS评分及SQOL评分均显著下降；但两组间PANSS及SQOL评分差值的差异均无统计学意义。与基线期相比，在随访2年时，经典组患者PSP评分与基线期的差异无统计学意义；而非经典组患者PSP评分较基线期均有显著性提高；且两组之间PSP评分差值的差异有统计学意义。非经典组体重增加的发生率显著高于经典组。结论 精神分裂症患者长期服用非经典抗精神病药物维持治疗，疗效与经典抗精神病药物相当，并且药物不良反应更少，能够获得更好的生活质量及社会功能。

精神分裂症 抗精神病药 转归 随访

精神分裂症是一种慢性反复发作的严重精神疾病，涉及认知、思维、情感及行为等方面，最终导致患者自身及社会功能受损，无法正常承担社会生活所赋予的各种角色，同时也给社会及患者家庭带来沉重负担[1]。抗精神病药物能够有效的控制患者的精神病性症状，同时能够改善患者的生活质量及社会功能等转归情况[2]。但是目前对于非经典性抗精神病药物对精神分裂症患者转归方面的研究，通常是以经典抗精神病药物中的某种药物（如氟哌啶醇）作为经典对照，在研究的方法当中也多是按设计药物剂量观察，而临床的实际用药更多的是遵循“个体化的原则”，不同的个体在药物剂量上往往存在较大的差异。因此，笔者通过2年的随访，从总体上比较经典及非经典抗精神病药物对精神分裂症患者症状的转归、生活质量及社会功能的恢复情况。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2009-06—12我院出院的精神分裂症患者共255例，男186例，女69例，年龄18～55（32.33± 11.43）岁。入组标准：（1）年龄18～55岁，性别不限；（2）符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）[3]；（3）经住院治疗后病情稳定1个月，阳性与阴性症状量表（PANSS）[4]＜70分；（4）单用或是联用同类型的抗精神病药物；（5）在进行研究前获得受试者或监护人或法定代理人签署知晓情况书面同意书。排除标准：（1）有严重的脑、心、肝、肾脏等器质性疾病、血液病、肿瘤、躯体疾病伴发的精神障碍；（2）按CCMD-3诊断有酒精、药物滥用或依赖；（3）符合精神分裂症的诊断标准，但是维持治疗期间治疗药物同时包括有经典抗精神病药物和非经典抗精神病药物。按照患者出院后1个月且病情稳定时服用的药物分为经典抗精神病药物治疗组（经典组）45例和非经典抗精神病药物治疗组（非经典组）210例。随访2年，经典组脱落患者18例，脱落率为40%；非经典组脱落患者75例，脱落率为35.71%。两组患者性别、年龄、病程、基线期各量表评分等方面的差异均无统计学意义（均P＞0.05），详见表1。

表1 两组患者一般的资料比较

1.2 方法

1.2.1 研究方法 临床用药遵循“个体化的原则”，根据病情变化采取可变剂量治疗，对于治疗过程中出现的不良反应均给予对症处理。

1.2.2 评估工具 于基线期（患者经住院治疗，出院后的第1个月末）及2年随访结束（出院后第1个月末至第24个月末）时采用阳性与阴性症状量表（PANSS）、生活质量量表（SQOL）、个人和社会功能量表（PSP）、不良反应量表（TESS）分别评估患者的疗效、生活质量、社会功能及药物不良反应。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件。计量资料以表示，组间及组内比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者随访前后PANSS、SQOL及PSP分值的比较 见表2。

表2 两组患者随访前后PANSS、SQOL及PSP量表分值的比较（分）

由表2可见，与基线期相比，经典组随访2年时PANSS与SQOL的分值均有显著下降，差异有统计学意义；PSP评分较基线期有改善升高，但差异无统计学意义。非经典组随访2年时PANSS、SQOL及PSP评分较基线期均有显著性的降低或增高，差异均有统计学意义。

2.2 两组患者随访2年后PANSS、SQOL及PSP量表分值及差值的比较 见表3。

表3 两组患者随访2年后PANSS、SQOL及PSP量表评分及差值的比较（分）

由表3可见，随访2年时，两组间PANSS、SQOL及PSP分值的差异均无统计学意义。非经典组的PANSS、SQOL差值均多于经典组，但差异无统计学意义。而非经典组PSP差值明显高于经典组，差异有统计学意义。

2.3 两组患者不良反应的比较 见表4。

由表4可见，两组患者大部分不良反应程度较轻，经药物对症处理、减少药物剂量、调整药物种类，或随着抗精神病药物使用时间的延长得到缓解。在2年的随访过程中，经典组发生率＞10%的不良反应依次为：心动过速、震颤、体位性低血压、口干、静坐不能、便秘、嗜睡及肌强直；在非经典组中依次为：体重增加、心动过速、体位性低血压、嗜睡、失眠及便秘、肝功能异常，肌强直。非经典组中嗜睡、肌强直、震颤、口干、便秘、静坐不能、心动过速及体位性低血压的不良反应发生率少于经典组，差异有统计学意义；而兴奋/激越、失眠、肝功能异常及体重增加的发生率高于经典组，其中只有体重增加与经典组的差异有统计学意义。

表4 两组患者不良反应情况的比较[例（%）]

3 讨论

精神分裂症是一种常见且严重的精神疾病，世界范围内患病率约为1%，近年来，随着工业化的迅速发展，患病率呈不断上升趋势。该病的发病机制至今尚不明确，既往人们普遍关注的多是药物的有效性及其安全性，但随着社会的发展，人们对生活质量的要求亦越来越高，社会功能的改善及恢复对于精神分裂症患者来说与控制症状同等重要，只有患者的生活质量得到提高、社会功能得到改善才能使其真正回归工作岗位、家庭及学校。

3.1 疗效评价 药物治疗仍是精神分裂症患者最为重要的治疗措施，因此选择合适的药物种类、适当的药物剂量、尽可能减少药物的联合应用，以显著改善患者的阳性及阴性症状。不同种类的药物其作用特点不尽相同，与经典抗精神病药物相比，非经典抗精神病药物的作用谱更广，除了对阳性症状有很好的疗效外，对阴性症状及情感症状也有较好的疗效[2,6]。本研究显示，在随访2年时，经典组及非经典组患者的PANSS量表分值均较基线期显著的下降，说明从长期来看，非经典抗精神病药物与经典药物一样，也能有效的改善患者的症状[7-8]，但本研究并没有发现非经典抗精神病药物比经典抗精神病药物更能改善精神分裂症患者的症状，与Stephen等[9]研究结果一致。

3.2 生活质量的评价 随着精神药理学及心理社会干预的不断发展，对精神分裂症患者关注的问题，已不仅仅是控制症状、预防复发，还包括了其社会功能的恢复、生活质量的提高等。本研究结果显示：随访2年时，两组间患者SQOL评分均较基线期有显著改善。这与同时期的PANSS量表分一致，说明患者的精神症状与生活质量密切相关[10]。在随访2年时虽然两组间的SQOL量表分的差值无明显差异，但是非经典抗精神病药物治疗组的SQOL量表分及差值均低于经典抗精神病药物治疗组。这一方面也说明，随着患者精神症状的进一步改善，患者的主观生活质量能得到进一步的提高；另一方面也提示，非经典抗精神病药物在改善精神分裂症患者的生活质量上较经典药物有一定的优势，可能与非经典抗精神病药物的药物不良反应较经典抗精神病药物更少有关。有研究显示，药物不良反应与患者的生活质量呈负相关，而非经典抗精神病药物不良反应较经典抗精神病药物少，并且能改善认知功能，从而有更好的生活质量[11]。但是本研究中并没有发现非经典抗精神病药物在改善精神分裂症患者的生活质量上比经典抗精神病药物有明显的优势，与Jones等[12]的研究结果一致。

3.3 社会功能评价 本研究发现，随访2年，经典组患者的PSP量表分与基线期比较均没有明显差异，说明经典抗精神病药物能够改善患者的社会功能，但是效果不明显。有研究显示，抗神药物在控制精神症状的同时，因药物不良反应的存在，最终影响患者的社会功能的恢复，可能是造成经典组在随访2年时较基线期无明显变化的一个原因；又因经典抗精神病药物具有阻断DA受体和抗胆碱能活性，药物本身可引起或加重记忆损害，从而影响社会功能，这也可能是随访前后无明显变化的另一原因[13]。本研究发现，在随访2年时非经典组患者的社会功能较基线期显著改善，可能是非经典抗精神病药物不良反应较经典抗精神病药物少，并且能改善认知功能，从而有更好的社会功能有关[11]。本研究的结果说明：长期服用非经典抗精神病药物维持治疗能够更好的改善精神分裂症患者的社会功能，更有利于精神分裂症患者回归社会。Macfadden等[14]的研究发现，精神分裂症患者服用非经典抗精神病药物之后的3个月其症状、生活质量及社会功能就有明显的转归，并且能够一直持续2年，本研究结果与其一致。

3.4 不良反应评价 精神药物的不良反应是影响患者服药依从性的重要原因之一，因此成为导致病情复发或恶化的一个因素[15]。众所周知，精神分裂症目前无法彻底的根除，主要是靠药物的维持治疗，而在服药过程中出现的嗜睡、体重增加、静坐不能、便秘、口干等不良反应恰恰是患者在长期服药过程中不能耐受的，常给患者带来工作、社交及日常生活的不便，并且使患者产生严重的自卑心态，以至于羞于见人，逐渐封闭自己，从而使患者的社会功能受损更加严重，随着治疗时间的延长，这种损伤就更加明显，最终导致患者出现精神残疾，随病情康复这一点表现的尤为明显[16-17]。本研究显示非经典组发生嗜睡、肌强直、震颤、口干、便秘、静坐不能、心动过速及体位性低血压的不良反应明显少于经典组，也说明精神分裂症患者服用非经典抗精神病药物维持治疗能够获得更好的生活质量，更有利于促进社会功能的恢复。

总之，精神分裂症患者存在社会功能障碍，影响患者回归社会，应当受到重视。通过本研究发现精神分裂症患者长期服用非经典抗精神病药物维持治疗，疗效与经典药物想当，并且不良反应更少，更有利于促进患者生活质量的提高以及社会功能的恢复，促进患者回归社会。

[1]BurnsT,Patriek D.Social functioning as an outcomemeasure in schizophrenia studies[J].Acta Psyehiatr,2007,116(6):403-418.

[2]Miyamoto S,Duncan G E,Marx C E,et al.Treatments for schizophrenia:a critical review of pharmacology and mechanisms of action of antipsychotic drugs[J].Mol Psychiatry,2005,10(1):79-104.

[3]中国医学会精神科分会编.中国精神障碍分类与诊断标准[M].3版.山东:山东科学技术出版社,2001:75-78.

[4]何燕玲,张明圆.阳性和阴性综合征量表的中国常模和因子分析[J].中国临床心理学杂志,2000,8(2):65-69.

[5]Miranda Chakos,Jeffrey Lieberman,Elaine Hoffman,et al.Effectiveness of Second-Generation Antipsychotics in Patients WithTreatment-ResistantSchizophrenia:AReviewandMeta-Analysis of Randomized Trials[J].Am J Psychiatry,2001,158(4): 518-526.

[6]Menzin J,Boulanger L,Friedman M,et al.Treatment Adherence Associated With Conventional and Atypical Antisychotics in a Large State Medicaid Program[J].Psychiatr Serv,2003,54(5): 719-723.

[7]Leucht S,Pitschel-Walz G,Abraham D,et al.Efficacy and extrapyramidal side-effects of the new antipsychotics olanzapine, quetiapine,risperidone,and sertindole compared to conventional antipsychotics and placebo:a meta-analysis of randomized controlled trials[J].Schizophr Res,1999,35(1):51-68.

[8]Geddes J,Freemantle N,Harrison P,et al.Atypical antipsychotics in the treatment of schizophrenia:systematic overview and meta-regression analysis[J].British Medical Journal,2000, 321:1371-1376.

[9]Stephen R M,Shirley M G,William C W,et al.Maintenance Treatment of Schizophrenia With Risperdone or Haloperidol:2-Years Outcomes[J].Am J Psychiatry,2003,160(8):1405-1412.

[10]Huppert J,Smith T.Longitudinal analysis of subjective quality of life in schizophrenia:anxiety as the best symptom predictor[J]. J Nerv Ment Dis,2001,189(10):669-675.

[11]Voruganti L,Cortese L,Oyewumi L,et al.Comparative evaluation of conventional and novel antipsychotic drugs with reference to their subjective tolerability,side-effect profile and impact on quality of life[J].Schizophr Res,2000,43(2-3):135-145.

[12]Jones P,Barnes T,Davies L,et al.Randomized controlled trial of the effect on Quality of Life of second-vs first-generation antipsychotic drugs in schizophrenia:Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study[J].Arch Gen Psychiatry,2006,63(10):1079-1087.

[13]Nakano H,Terao T,Wata I,et al.Symptomatological and cognitive predictors of insight in chronic schizophrenia[J].Psychiatry Res,2004,127(1-2):65-72.

[14]Macfadden W,DeSouza C,Crivera C,et al.Assessment of effectiveness measures in patients with chizophrenia initiated on risperidone long-acting therapy:the source study results[J]. BMC Psychiatry,2011,11:167.

[15]Christos,Pantelis,Thomas R.Drug Strategies and Treatment-Resistant Schizophrenia Australian and New Zealand[J].Journal of Psychiatry,1996,30:20-37.

[16]Marder S.Facilitating compliance with antipsychotic medication [J].Journal of Clinical Psychiatry,1998,59(suppl 3):21-25.

[17]Robinson D,Woerner M,Alvir J,et al.Predictors of relapse from a first episode of schizophrenia or schizoaffective disorder[J]. Archives of General Psychiatry,1999,56(3):241-247.

Effects of typical and atypical antipsychotic maintenance treatment on outcome in patients with schizophrenia

Objective To compare the effects of typical and atypical antipsychotic maintenance treatment on outcome in patients with schizophrenia. Methods A total of 255 inpatients included from June 2009 to September 2011 were divided into two groups:the typical antipsychotics group(Typical Group)and the atypical antipsychotics group(Atypical Group)according to the drugs they took a month after discharge from hospital and in stable condition.Symptoms,quality of life,social function and adverse reaction of all patients were assessed with the Positive and Negative Symptoms scale (PANSS),the Self-report quality of life scale(SQOL）,the Personal and Social performance scale(PSP),and the Treatment Emergent Symptom Scale(TESS)at baseline,half a year,one and two years after. Results At the end of the follow up,the atypical group's total PSP scores were significantly higher than typical group;the total PANSS score and the total SQOL score of atypical group were lower than typical group,but there was no statistical significance.Among adverse reactions,only weight gain was significantly higher in atypical group than in typical group. Conclusion The atypical antipsychotics are not only as effective as typical antipsychotics in maintance therapy of schizophrenic,but also has better quality of life and social function,and less adverse reactions than typical antipsychotic.

Schizophrenia Antipsychotic drugs Outcome Follow up

2013-11-21）

（本文编辑：严玮雯）

（本文由浙江省医学会老年精神障碍学组推荐）

杭州市科技局医学重点专科专病项目（20091233Q15）

310013 杭州市第七人民医院精神科

陈致宇，E-mail：czy536@sohu.com