盐酸多奈哌齐和复方海蛇胶囊联合治疗阿尔茨海默病的研究

支胜利 陈科 潘新根 任列 吴杰

盐酸多奈哌齐和复方海蛇胶囊联合治疗阿尔茨海默病的研究

支胜利 陈科 潘新根 任列 吴杰

目的 探讨联合应用盐酸多奈哌齐和复方海蛇胶囊对阿尔茨海默病（AD）患者认知功能和行为能力的改善作用。方法 收集AD患者90例，依就诊顺序分为3组，盐酸多奈哌齐和复方海蛇胶囊联合治疗组30例，盐酸多奈哌齐治疗组30例，正常对照组30例。3组患者分别在治疗前和治疗3个月后进行简易精神状态检查表（MMSE）、日常生活活动能力（ADL）量表的测评。 结果 盐酸多奈哌齐和复方海蛇胶囊联合治疗组患者治疗后认知功能、行为能力较盐酸多奈哌齐治疗组改善明显（P＜0.01）。盐酸多奈哌齐和复方海蛇胶囊联合治疗组治疗后认知功能、行为能力较治疗前改善明显（P＜0.01）。 结论 盐酸多奈哌齐和复方海蛇胶囊联合治疗对AD患者认知功能、行为能力有显著改善作用。

复方海蛇胶囊 盐酸多奈哌齐 阿尔茨海默病 认知功能 行为能力

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一类病因未明的神经系统变性疾病，其高致残率给社会和家庭带来了沉重的负担。目前，AD的治疗方法只能延缓其发展，不能治愈[1]。盐酸多奈哌齐在治疗轻中度AD、改善患者认知功能和生活能力方面的作用已得到肯定[2]，而关于中西药联合应用治疗AD的研究报道较少。笔者采用盐酸多奈哌齐联合复方海蛇胶囊胶囊治疗AD患者，取得较好疗效，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2011-01—2012-06在我院老年精神科（包括住院和门诊）就诊的患者共90例，男45例，女45例，年龄65～75岁，平均（69.90±2.76）岁。将患者依就诊顺序分为3组，盐酸多奈哌齐和复方海蛇胶囊联合治疗组30例，盐酸多奈哌齐治疗组30例，正常对照组30例，各有1例退出本研究。纳入标准：（1）年龄65～75岁，男女不限；（2）以记忆障碍为主诉，病程超过6～20个月；（3）Hachinski评分＜4分，排除血管性痴呆；（4）汉密尔顿抑郁量表＜17分，排除抑郁症；（5）符合AD诊断标准。简易精神状态检查表（MMSE）[3]评分标准：满分为30分，文盲≤17分，小学文化≤20分，中学及以上文化≤24分为AD。排除标准：（1）意识障碍；（2）伴有影响认知功能的其他神经系统疾病（如严重的帕金森病）；（3）严重器质性疾病、脑出血、脑血栓、冠心病、肝肾功能损害、糖尿病，严重听力及视力障碍；（4）入院前持续存在言语障碍等影响对认知功能的评估疾病；（5）患者及家属病史提供不可靠；（6）严重的脑瘤或脑手术史及外地居住者。本研究经本院伦理委员会同意，研究对象或家属签署知情同意书。3组患者性别、年龄、文化程度、病程及病情等一般情况的差异均无统计学意义（均P＞0.05），详见表1。

表1 3组患者一般情况的比较

1.2 方法 3组患者均予常规治疗，包括保证适当的饮食、足够的睡眠和适量的活动，及时处理伴发的躯体疾病，减少或避免超出承受限度的精神刺激因素，可以减少谵妄发生或预防AD突然加重；各种促进神经元代谢、改善大脑血液循环及氧合作用的药物如脑复新、脑复康等。在此基础上联合治疗组予盐酸多奈哌齐片5mg口服，1次/d，复方海蛇胶囊胶囊0.3g口服，3粒/次，早、中、晚餐后各1次；盐酸多奈哌齐治疗组给予盐酸多奈哌齐片5mg口服，1次/d；正常对照组仅予常规治疗。

1.3 评定标准

1.3.1 认知功能 采用MMSE量表评价患者治疗前后的定向力、计算力和注意力、即刻记忆和延迟记忆、语言等变化。

1.3.2 行为能力 采用日常生活活动能力（ADL）量表[3]评价患者治疗前后日常生活行为能力改变。

1.4 监测指标 分别在治疗前、治疗后3个月进行MMSE、ADL量表的测评。评定者为在精神科临床工作5年以上的医师及我院的心理测验医师，评定者之间的一致性检验ICC值为0.86，测评结果一致

1.5 统计学处理 采用SPSS17.0统计软件。计量资料以表示，治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD。

2 结果

2.1 3组患者治疗前后MMSE量表的比较 联合治疗组患者治疗3个月后，认知功能的改善明显好于盐酸多奈哌齐治疗组及正常对照组；联合治疗组治疗前后认知功能的差异有统计学意义（t=-11.64，P＜0.01），详见表2。

表2 3组患者治疗前后MMSE量表的比较（分）

2.2 3组患者治疗前后ADL量表的比较 联合治疗组患者治疗3个月后，行为能力的改善明显好于盐酸多奈哌齐治疗组及正常对照组；联合治疗组治疗前后行为能力的差异有统计学意义（t=7.16，P＜0.01），详见表3。

表3 3组患者治疗前后ADL量表的比较（分）

3 讨论

复方海蛇胶囊采用南海半环海蛇和玉足海参作原料，每粒含海蛇酶介提取物224mg，海参酶提取物56mg。有研究发现其可降低血黏度，改善微循环，该药对老年大鼠、大鼠和小鼠脑老化模型、大鼠多发性脑栓塞模型的学习记忆能力与运动协调能力的衰退有良好的防治作用，促进培养的新生大鼠脑神经元的生长，提高脑乙酰胆碱水平和降低谷氨酸水平[4-6]。盐酸多奈哌齐是由日本卫材株式会社研制开发的一种特异的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，该药于1996年首先获得美国食品与药物管理局和英国医药管理局的批准，体现了较高的安全性和有效性[7-8]。临床上针对AD治疗的相关研究多局限于西药，到目前为止，国内尚未见复方海蛇胶囊对AD患者相关的临床研究，所以，本研究选择联合应用复方海蛇胶囊和盐酸多奈哌齐，探讨两者对AD患者认知功能和行为能力的改善作用。本研究结果显示盐酸多奈哌齐对AD患者日常生活功能和认知功能有一定改善作用，结果与文献报道一致[8]。在治疗3个月后，联合治疗组、盐酸多奈哌齐治疗组的MMSE量表分值均显著提高，说明盐酸多奈哌齐单用或联用复方海蛇胶囊均能显著改善AD患者的认知功能，复方海蛇胶囊和盐酸多奈哌齐联用对改善认知功能疗效更显著。但两组的ADL量表分值均逐渐减少，说明盐酸多奈哌齐治疗可提高患者生活自理能力，复方海蛇胶囊和盐酸多奈哌齐联用对日常生活活动能力的改善更明显。盐酸多奈哌齐通过抑制胆碱酯酶活性，增加突触间隙中乙酰胆碱浓度和持续作用时间而改善神经功能性障碍，提高学习与记忆能力，改善认知功能。

综上所述，联合应用复方海蛇胶囊和盐酸多奈哌齐对AD认知功能行为能力改善效果较单用盐酸多奈哌齐明显，是改善AD的患者认知、行为功能有效的治疗方法。

[1]Mischoulon D Raab M F.The role of folate in depression and denmentia[J].J Clin Psychiatry,2007,68(11):28-33.

[2]Howard R J,J Uszczak E,Ballard C G,et al.Donepazil for the treatment of agitation in Alzhemers's desease[J].N Engl J Med, 2007,357(14):1382.

[3] 张明园.精神科评定量表手册[M].长沙:湖南科学技术出版社,1993:165.

[4]吴莹,温优良,杜丽.生脉散对VD大鼠行为学及海马组织NOS和神经元细胞凋亡的影响[J].南方医科大学学报,2010,30（6）:1327-1332.

[5] 马永兴,王传馥,石凤英.老龄化与老年医学新进展［M］.上海:上海医科大学出版社,1999:477-487.

[6] 王学锋,王鸿利,胡大萌,等.玉足海参酸性粘多糖抗血栓形成作用的观察[J].中华血液学杂志,1997,18(9):457-459.

[7]Divid S G.Clinical experience with donepezil hydrochloride:a casetudy perspective[J].Adv Therapy,1997,14(2):305-311.

[8]Vitali M,Venturelli E,Gallimerti D,et al.Analysis of the genescoding for subunit 10 and 15 of cytochrome C oxidase in ALzheimer's disease[J].J Neural Transm,2009,116(12):1635-1641.

Study of the combination of donepezil and compound haishe capsule in therapy of Alzheimer's disease

Objective To investigate the improvement of cognitive function and behavioral abilities in Alzheimer's disease after treatment with donepezil and Compound Haishe Capsule.Methods 90 patients with Alzheimer's disease were randomized into 3 groups: patients in combined group(30 cases)were treated with the combination of donepezil and Compound Haishe Capsule,patients in donepezil group(30 cases)were treated with donepezil,and patients in control group(30 cases)without any medicine.MMSE and ADL scale were assessed in patients before treatment and 3 months after.Results The cognitive function and behavioral abilities improved significantly in the donepezil group and combined group compared with control group(P＜0.01), and the improvement of cognitive function was even more in the combined group than donepezil group(P＜0.01).The behavioral abilities were improved markedly in the donepezil group and combined group(P＜0.01). Conclusion Congnitive function and behavioral abilities in patients with Alzheimers's disease improved markedly after treatment with the combination of donepezil and compound Haishe Capsule.

Aompound haishe capsule DonepezilAlzhemiers desease Cognitiv function Behaivier abilities

2013-11-21）

（本文编辑：严玮雯）

（本文由浙江省医学会老年精神障碍学组推荐）

313000 湖州市第三人民医院老年精神科

支胜利，E-mail:15868289637@163.com