“养肝清毒丸”联合替比夫定治疗慢性乙型肝炎105例临床研究

陈 静 王小红 李文静

（迁安市中医医院，河北迁安064400）

近年来，我们采用养肝清毒丸联合替比夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎，获得较好的疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准

西医诊断标准参照2000年9月中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会（西安会议）修订的《病毒性肝炎防治方案》[1]。（1）血清 HBsAg阳性；（2）血清 HBV-DNA 阳性；（3）血清抗HBc-IgM阳性。具有以上任何一项指标阳性，且病程超过半年者可诊断。中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则》关于胁痛辨证分型原则属于肝肾阴虚者：证见肋痛隐隐，形体消瘦，口干咽燥，易怒，五心烦热，失眠多梦，潮热盗汗，腰膝酸软，头晕耳鸣，两目干涩，食少神疲，舌红少苔，脉细数。

1.2 排除标准

合并其他类型病毒性肝炎感染及严重并发症；其他非病毒性肝病，如自身免疫性肝病、药物性肝病等；近6个月接受抗病毒、微循环改善剂、免疫调节剂治疗者；妊娠及哺乳期妇女；目前有明显的非本病之临床症状和体征而影响病名确定者；因精神、语言等因素而影响资料收集者。

1.3 纳入标准

符合上述诊断标准的门诊或住院患者；不具备排除标准中任一项者；能配合医生调研者。

1.4 一般资料

将纳入的210例患者随机分为治疗组与对照组各105例。治疗组男79例，女26例；年龄16～55岁，平均年龄30.5岁。对照组男75例，女30例；年龄18～53岁，平均年龄32.5岁。2组患者性别、年龄、病程差异无显著性（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2.1 治疗组

口服中药丸剂养肝清毒丸（本院制剂，冀药制字z20051645，由地黄、北沙参、五味子、枸杞子、女贞子、川楝子、连翘、败酱草组成，剂量比为5∶4.5∶4.75∶4∶1.5∶2∶1.5∶0.25），3g/d， 分 3 次服用，同时口服替比夫定（素比伏，北京诺华公司，国药准字H20070028）600mg/次，1 次/d。

2.2 对照组

服用替比夫定片（同治疗组）600mg/次，1次/d。

2组疗程均为48周。

3 疗效观察

3.1 观察项目

观察2组患者临床症状变化，治疗前后进行乙肝病毒指标（HBsAg、HBeAg、HBVDNA）及血清肝功能指标[总胆红素（TBIL）、谷氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酰基转移酶（GGT）]检测。

3.2 统计学方法

采用SPSS19.0统计软件包进行统计学分析，计量资料用±s）表示，采用t检验；计数资料率的比较采用χ2检验。

3.3 治疗结果

3.3.1 症状改善情况 见表1。

表1 治疗组与对照组临床症状改善率比较

3.3.2 肝功能改善情况 见表2。2组治疗后肝功能各项指标均较前明显好转，且治疗组肝功能指标好转更为显著。

注：与对照组治疗后比较，*P＜0.05。

3.3.3 血清病毒学指标变化情况 见表3。

表3 治疗组与对照组治疗前后乙肝标志物变化情况（复常数/总例数） 例（%）

4 讨论

慢性乙型病毒性肝炎是一种发病率高，病程长，难治愈，易反复的常见病。本病治疗的总体目标是：最大限度长期抑制或消除乙肝病毒，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、原发性肝细胞癌及其并发症发生，从而改善生活质量和延长存活时间[3]。替比夫定可迅速有效降低血清HBV-DNA水平，同时对肝功能、肝组织病理及生活质量有改善，但其不能清除肝细胞HBV的共价闭环DNA（即cccDNA），故应长期用药，又有持续应答率不满意、耐药突变和停药后复发等问题。

根据本病临床表现和发病特点，中医学将其归属于“黄疸”“胁痛”“癥积”等范畴，基本病机为本虚标实，以肝、脾、肾亏虚为本，气滞、湿浊、瘀血为标。故治宜益气养阴、活血理气、清热利湿。养肝清毒丸方中以地黄为主，滋阴养血以补肝肾；辅以北沙参、五味子、女贞子、枸杞子益阴柔肝，合主药以滋阴养血生津；更配以少量川楝子、连翘、败酱草，性虽苦燥，但配以大量甘寒养阴药，为佐使药，川楝子能疏泄肝气，而连翘、败酱草有清余邪之功效。现代药理研究发现地黄、连翘、枸杞子、五味子、败酱草均有保肝降酶，促进肝细胞再生的作用；女贞子、北沙参能升高外周血白细胞，增强体液免疫。诸药合用，使肝阴得养，肝气条达，祛邪而不伤正。扶正与祛邪兼顾，抑制乙肝病毒与调节机体免疫并重，与替比夫定有良好的协同作用，值得临床推广应用。

[1] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会，肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华传染病杂志，2001，19（1）：56

[2] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）.北京:中国医药科技出版社，2002：143

[3] Lai CL， Lim SG， Brown NA， et al.A dose-finding study of once-daily oral telbivudine in HBeAg-positive patients with chronic hepatitis B virus infection.Hepatology，2004，40（3）：719