彝族人群类风湿关节炎患者甲状腺功能状况分析及临床意义

蔡茂文，张 晶，周 彬

(1.四川省宁南县人民医院内科，四川 宁南 615400;2.四川省医学科学院·四川省人民医院风湿免疫科，四川 成都 610072)

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病，目前公认是一种自身免疫性疾病。国内RA伴发甲状腺功能异常的研究尚不多。本研究对彝族人群42例RA患者甲状腺功能的检测情况及临床意义进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 观察组系2008年5月至2012年11月四川省人民医院风湿免疫科住院确诊为RA的彝族人群42例，其中男11例，女31例，年龄24～84岁［(60.55±13.79)岁］，病程3月至30年，平均病程9.9年，均符合美国风湿病学会1982年制定的RA诊断标准，均无甲状腺疾病既往史和家族史，1年内均未使用过对甲状腺功能有明显影响的药物，其中甲状腺功能正常19例(正常组)，异常23例(异常组)。对照组为2012年10月至11月凉山彝族自治州宁南县人民医院的彝族人群健康体检者42名，均无RA及其他自身免疫性疾病，其中男12例，女30例，年龄22～85岁［(58.67±15.28)岁］。观察组与对照组年龄及性别等差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 所有受试者空腹、安静状态下，清晨7～8时抽取肘静脉血5 ml，离心取血清，化学发光分析法测定抗甲状腺过氧化物酶抗体(anti-thyroid peroxidase antibody，Anti-TPO)、抗甲状腺球蛋白抗体(anti-thyroglobulin antibody，Anti-Tg)、总三碘甲状腺原氨酸(total triiodothyronine，TT3)、总甲状腺素(total thyroxine，TT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)、游离甲状腺素 (free thyroxine，FT4)和促甲状腺素(thyroid stimulating hormone，TSH)。

1.3 诊断标准 ①各项目的正常范围:TT3 0.88～2.44 nmol/L、TT4 62.68～ 150.8 nmol/L、FT3 2.63～5.7 pmol/L、FT4 9.01～19.05 pmol/L、TSH 0.35～4.94mIU/L;Anti-TPO ＜ 30.00 IU/ml、Anti-Tg＜75 IU/ml。②甲状腺疾病:甲状腺功能亢进症(甲亢)、亚临床甲亢症(亚甲亢)、甲状腺功能减退症(甲减)、亚临床甲减症(亚甲减)、桥本氏甲状腺炎(桥甲炎)的诊断标准分别参考2008中国甲状腺疾病诊治指南(甲状腺功能亢进症诊疗指南、甲状腺功能减退症诊治指南及慢性淋巴细胞性甲状腺炎诊治指南)。

1.4 统计学方法 所有数据均采用SPSS 20.0统计学软件分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验分析;率的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 甲状腺功能异常 观察组甲状腺功能异常23例，占54.76%，其中甲亢4.35%(1/23)、亚甲亢4.35%(1/23)、甲减 13.04%(3/23)、亚甲减8.70%(2/23)，桥甲炎69.57%(16/23);对照组甲状腺功能异常者12例，占28.57%，其中亚甲减1例，桥甲炎11例。两组差异有统计学意义(χ2=5.927，P=0.0149)。

2.2 甲状腺自身抗体及激素水平比较 观察组FT3、TT3、TT4较对照组明显降低，甲状腺自身抗体Anti-TPO、Anti-Tg和TSH均较对照组明显升高，差异有统计学意义(P＜0.05)，而FT4两组差异无统计学意义(P＞0.05)，结果见表1。

表1 观察组与对照组甲状腺激素水平比较

2.3 实验室检查 观察组患者类风湿因子(rheumatoid factor，RF)阳性31例，阳性率 73.81%;对照组RF阳性5例，阳性率11.90%。彝族人群 RA患者RF阳性率明显高于健康体检者，差异有统计学意义(P=0.000)。甲状腺功能异常和正常的RA患者RF阳性率、DAS28及ESR、免疫球蛋白、补体、肝肾功能及血常规等实验室检查结果差异无统计学意义(P ＞0.05)，见表2。

2.4 观察组与对照组行免疫球蛋白水平比较 观察组免疫球蛋白增高17例(占40.48%)，对照组有4例偏高(仅占9.52%)，差异有统计学意义(χ2=10.73，P=0.00105);免疫球蛋白水平差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

3 讨论

RA是一种病因尚未明了的慢性自身免疫性疾病，其基本病理变化是自身免疫异常引起的致炎细胞因子和炎症介质等的释放，以及由此所致的血管炎和滑膜炎［1］，异常的免疫常可引起包括甲状腺功能异常在内的多种关节外表现［2］。国内彝族人群RA伴发甲状腺功能异常的报道不多。国外文献报道RA甲状腺功能异常的发生率为7.0%～30%［3～5］，国内王晓东［6］报道 RA 甲状腺功能异常发生率为17.5%。本研究发现RA甲状腺功能异常者54.76%，高于目前国内外报道;观察组 FT3、TT3、TT4水平较对照组明显降低，而TSH较对照组明显升高，差异有统计学意义(P＜0.05)，提示彝族RA患者较彝族健康人群易患甲减。观察组IgG、IgA、IgM较对照组明显增高，与文献报道部分患者血清 γ-球蛋白、IgG、IgA 和 IgM 皆可增高相吻合［7］。但观察组内甲状腺功能正常组与异常组相比较，免疫球蛋白并无明显差异，提示免疫球蛋白的差异不是甲状腺功能异常所致，可能与RA疾病本身有关。

表2 甲状腺功能异常和正常的RA患者实验室检查结果比较

表3 观察组与对照组免疫球蛋白水平比较 (g/L)

Atzeni等［8］发现RA甲状腺受累患者甲状腺自身抗体阳性率明显升高。本研究观察组RF阳性率较对照组高，甲状腺自身抗体也明显增高，提示甲状腺自身抗体在RA伴发甲状腺受累中起着重要作用。RA发生甲状腺功能异常发病机制不清。研究发现RA与Ⅱ类组织相容抗原HLA-DR4相关，而自身免疫性甲状腺疾病患者甲状腺细胞表面也可表达HLA-DR，二者具有相同点;同时，RA与甲状腺功能异常都有炎性细胞因子 IL-1、IL-6和 TNF-α的参与［9，10］，当 RA 患者炎症介导性细胞因子被激活后作用于甲状腺组织而容易并发甲状腺功能异常。抗甲状腺抗体亦在RA合并甲状腺受累中起着重要的作用［11］，当 Anti-TPO、Anti-Tg与各自靶抗原结合在甲状腺中沉积，引起淋巴细胞浸润并激活杀伤细胞，破坏甲状腺，从而导致甲状腺功能异常。RF还可刺激单核细胞产生IL-1及TNF-α，引起继发性免疫损伤［12］。

本研究观察组甲状腺功能异常和正常的RA患者相比较，DAS28、ESR、免疫球蛋白、补体、肝肾功能及血常规等实验室检查结果差异无统计学意义，未发现甲状腺功能异常与疾病活动度有关。彝族人群RA患者甲状腺功能异常的发生率较高，是否与居住环境、遗传背景有关，或者彝族人群RA患者HLA-DR4的检出率高于其它人群，尚有等进一步调查与研究。

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