伊贝沙坦与复方丹参联合应用对早期糖尿病肾病患者肾功能及血液流变学的影响

贾学元

(四川省都江堰市人民医院内分泌科，四川 都江堰 611830)

糖尿病是一种常见的内分泌代谢性疾病，根本原因为血中胰岛素绝对或相对不足，导致血糖过高。糖尿病患者随着病程的进展，可以出现多种慢性并发症，糖尿病肾病是严重慢性并发症之一，是糖尿病致死的重要原因之一［1］。糖尿病肾病早期采取有效的治疗措施，对延缓或阻止病情的进展具有重要的意义。2010年8月至2012年8月，我们采用伊贝沙坦与丹参联合应用治疗早期糖尿病肾病患者，能有效降低血压，改善肾功能及血液流变学，安全性高，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取符合入组标准的80例早期糖尿病肾病患者，采用随机数字表法分为观察组和对照组各40例。观察组:男24例，女16例，年龄34～68岁［(48.82±8.47)岁］，糖尿病病程 4～15年［(8.23±1.21)年］，糖尿病肾病病程 1～4年［(2.14±0.42)年］。对照组:男23例，女17例，年龄34～66岁［(48.89±8.43)岁］，糖尿病病程4～15年［(8.28±1.27)年］，糖尿病肾病病程1～4年［(2.19±0.48)年］。两组患者性别、年龄、病程、血压及肾功能、血液流变学各项指标等方面比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入组标准 ①符合早期糖尿病肾病诊断标准、分期标准［2］，即尿微量白蛋白排泄率(UAER)在20～200 μg/min，并排除糖尿病以外原因导致的肾脏损害，以及处于妊娠和哺乳期的妇女、患有严重心血管疾病、肝功能不全和严重高血压患者;②接受正规的降血糖治疗，血糖水平控制良好;③病情稳定，无急性并发症;④同意进入本研究，签订知情同意书，依从性良好，能配合临床观察。

1.3 治疗方法 两组均给予糖尿病常规治疗，如糖尿病教育、饮食控制、适量运动，使患者空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(P2hPG)达标。在此基础上，对照组给予贝那普利片(北京诺华制药有限公司生产，国药准字:H20000292)10～20 mg(根据血压调整剂量)，每日清晨顿服。观察组给予伊贝沙坦［赛诺菲(杭州)制药有限公司生产，国药准字:H20040494］150～300 mg(根据血压调整剂量)，每日清晨顿服;复方丹参片(安徽华佗国药股份有限公司生产，国药准字:Z20073087)，每次3片，每日3次。两组疗程均为3个月。

1.4 观察指标 入组时及治疗期间每月监测1次血压、FPG、P2 hPG、糖化血红蛋白(HbA1c)，血尿素氮(BUN)、肌酐清除率(Ccr)、24 h尿蛋白量，以及血液流变学指标全血比黏度、血浆比黏度和全血比还原黏度等。

1.5 统计学方法 采用SPSS 11.5软件包进行数据分析。计量资料以均数±标准差表示，采用t检验;计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血压及血糖水平比较 治疗3个月后，两组患者SBP、DBP水平较治疗前均明显下降(P＜0.05)，但组间比较差异无统计学意义(P＞0.05);两组治疗期间FPG、P2 hPG及HbA1c均无明显波动，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后血压及血糖水平比较

2.2 两组肾功能各项指标比较 治疗3个月后，两组患者 BUN、24 h尿蛋白量较治疗前均明显下降(P＜0.05)，Ccr明显上升(P＜0.05)，但是观察组患者改善更明显(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后肾功能各项指标比较

2.3 两组血液流变学指标比较 治疗3个月后，观察组患者各项指标明显改善(P＜0.05)，而对照组与治疗前变化不大(P＞0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后血液流变学各项指标比较

2.4 不良反应 治疗期间，观察组患者出现头晕2例、恶心1例，对照组头晕3例、恶心1例，差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

随着生活水平的改善及医疗技术水平的提高，糖尿病患者的生存时间明显延长，而肾脏、血管及神经等并发症也显著增加。糖尿病肾病的发生机制目前尚未完全阐明，可能是多因素作用的结果，如肾素-血管紧张素系统激活是糖尿病肾病重要的发病因素［3］，而肾血液动力学异常在糖尿病肾病的发生发展中起着重要的作用［4］。当红细胞变形能力降低及血液黏滞度增高，血流速度减慢、血流量减少、血小板在血管内聚集，红细胞通过毛细血管阻力增加，致血管压力增加，血管壁逐渐增厚，进而组织微循环灌注不足，进一步导致肾血流量减少，形成恶性循环［5］。尽早发现糖尿病肾病尿微量蛋白及给予治疗，对改善患者预后具有重要意义。

我们分别应用伊贝沙坦联合丹参、以及贝那普利治疗早期糖尿病肾病，二者降压效果一致，治疗过程中对FPG、P2 hPG及HbA1c无明显影响;BUN、24 h尿蛋白量均明显下降，Ccr明显上升，但是观察组改善更明显(P＜0.05)。观察组患者治疗后全血比黏度、血浆比黏度和全血比还原黏度明显改善，而对照组无明显变化。结果提示:伊贝沙坦与丹参联合应用治疗早期糖尿病肾病患者，可以有效改善患者肾功能和血液流变学，安全性高。梁怡等［6］也报道贝那普利治疗糖尿病肾病效果不佳，血肌酐、BUN有所升高。伊贝沙坦属于新型血管紧张素Ⅱ-1受体拮抗剂，能抑制血管收缩和醛固酮的释放，调节肾素-血管紧张素系统。伊贝沙坦阻断血管紧张素Ⅱ-1受体，导致扩张出球动脉大于入球动脉而降低肾小球内高压、高滤过、高灌注，使肾小球滤过状态得到缓解，恢复负电平衡屏障，改善肾小球滤过膜的选择通透性，减少尿蛋白的排出［7］。复方丹参片的主要成分为丹参及三七，现代药理研究表明丹参具有扩张血管、增加肾血流量、降低血小板黏附性、抗缺氧和保护内皮细胞等作用，从而改善肾脏微循环，减轻蛋白尿保护肾功能［8］。三七能提高血小板内cAMP的含量，减少血栓素A2的合成，抑制Ca2+、5-HT等促血小板聚集的活性物质释放，发挥抗血小板聚集作用。

综上所述，伊贝沙坦与丹参联合应用治疗早期糖尿病肾病患者，可以有效降低血压，改善肾功能及血液流变学，安全性高，值得临床推广应用。

［1］ 谢文堂，朱翠英，员晋锋，等.生脉注射液联合红花注射液治早期糖尿病肾病38 例［J］.江西中医药，2008，39(7):39-40.

［2］ Mogensen CE.Microalbuminuria predicts clinical proteinuria and early motality in maturity-onset diabetes［J］.N Engl J Med，1984，310(6):356-360.

［3］ 周子杰，陈伦，彭烈标，等.伊贝沙坦与贝那普利治疗早期糖尿病肾病疗效比较［J］.国际医药卫生导报，2006，12(24):70-71.

［4］ 蒲琳，陆志明，林肯，等.中西医结合治疗糖尿病肾病36例体会［J］.实用医院临床杂志，2010，7(4):128-129.

［5］ 杨必奎，杨柳竹，杨晓凤，等.注射用红花黄色素治疗糖尿病肾病的临床疗效观察［J］.求医问药，2011，9(3):147.

［6］ 梁怡，李颖菊，周兴建.羟苯磺酸钙与贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的疗效比较［J］.实用医院临床杂志，2011，8(3):57-58.

［7］ 张蕾，莫颖，王敏哲.伊贝沙坦对糖尿病肾病尿微量白蛋白影响的观察［J］.新疆医学，2007，37():85-87.

［8］ 柯箫韵，翟海龙，杨细凤.复方丹参注射液联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病蛋白尿的疗效观察［J］.临床合理用药，2012，5(11C):53-54.