CA125和HE4蛋白在卵巢癌组织及血清中的表达及其临床意义探讨

刘连红，罗建祥，徐月君，马艳华

（武警广东省总队医院检验科，广州510507）

卵巢癌是临床上较为常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一，发病率较高且呈逐年上升的趋势，其发病早期无明显症状、病情进展迅速，70%～80%的患者发现时已为晚期，具有较高的病死率，严重威胁妇女的身心健康和生命安全［1-2］。糖类抗原125（CA125）是目前临床上常用的卵巢癌肿瘤标志物，其敏感性高，但缺乏特异性，易导致假阳性或假阴性［3］；人附睾蛋白4（HE4）是一种新型的肿瘤标志物，在正常组织和良性肿瘤中的含量较低，而在卵巢癌中的含量明显增加，对卵巢癌的早期诊断和鉴别具有重要价值［4］。本研究通过对健康妇女、良性肿瘤病变患者及卵巢癌患者进行血清CA125 和HE4 水平检测，以探讨其在卵巢癌诊断中的临床意义，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2011年1月至2012年7月收治的卵巢良性病变患者共48例为A组，年龄22～73岁，平均（41.32±2.82）岁，均为首次发病，包括卵巢肌瘤28例和卵巢囊肿20例；卵巢癌患者共45例为B组，均经影像学检查和手术病理组织确诊，包括浆液性囊腺癌27例和黏液性囊腺癌18例，年龄26～76 岁，平均（40.41±2.73）岁，患者均未进行放、化疗等抗癌治疗；另选取同期50例健康体检者为对照组（C组），年龄为24～75 岁，平均（42.01±2.81）岁，无严重心、肝、肺、肾等脏器功能病变及内外科疾病等。

1.2 方法

1.2.2 标本采集 取研究对象清晨空腹肘静脉血5 m L，置入无菌试管中混匀，常温下凝固30 min后于4 ℃下进行离心（3000 r／min，15 min），分 离 血 清，置 于-60 ℃冰 箱 中 保 存待测。

1.2.2 检测方法 应用化学发光法检测血清CA125 水平，试剂盒由北京生物制品研究所提供，严格按照试剂盒说明书进行操作；采用ELISA法检测血清HE4 水平，试剂盒由瑞典康乃格诊断公司提供，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3 统计学处理 采用SPSS17.0 软件进行数据处理，各组计量资料以±s表示，组间比较采用t 检验；计数资料采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3 组血清CA125 和HE4 水平比较 由检测结果可知，B组CA125 和HE4 水平明显高于A组和C 组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；而A组CA125 和HE4 水平高于C组，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 3 组血清CA125 和HE4 水平比较（±s）

表1 3 组血清CA125 和HE4 水平比较（±s）

a：P＜0.05，与对照组比较；b：P＜0.05，与A组比较。

组别 n CA125（IU／L） HE4（pmol／L）4857.36±4.2031.65±3.25 B 组 45256.36±10.32ab 242.55±15.29ab C 组A组5045.84±3.2423.30±2.10

2.2 CA125 和HE4 的敏感性和特异度比较 CA125 和HE4联合诊断敏感性和特异性分别为95.56%和97.78%，均显著高于CA125和HE 4单独诊断，且差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 CA125 和HE4 的敏感性和特异性比较（%）

3 讨 论

卵巢癌发病初期无明显临床症状，且卵巢的胚胎发育及内分泌功能较为复杂，而早期临床诊断缺乏特异性，多数患者发现时已为晚期，具有较高的病死率，是威胁妇女身心健康和生命安全的恶性肿瘤之一，而如何提高卵巢癌的早期诊断率，以采取及时、有效的临床干预和治疗，提高患者生存率是目前临床亟待解决的的重点问题［5-6］。CA125是由胚胎期上皮细胞分泌的一种高分子糖蛋白，而正常情况不分泌或极少分泌，但在卵巢发生恶性病变时其水平会明显升高，可用于诊断卵巢上皮癌，是目前临床首选的辅助诊断卵巢癌的指标［7］。CA125与卵巢癌细胞的产生和转移具有密切相关性，作为一种肿瘤表面抗原，在上皮细胞产生病变时其水平均会出现明显升高，在卵巢癌晚期敏感性较高，但卵巢良性病变、子宫内膜异位症或乳腺癌、肺癌等病变也可出现CA125 水平的异常升高，其诊断卵巢癌的特异性差，准确率低，易出现假阳性结果［8］。因此，临床需寻找一种灵敏性和特异性较强的标志物以提高卵巢癌的诊断水平。

HE4 是一种新型、潜在的肿瘤标志物，临床研究表明，其在正常或良性肿瘤病变组织或血清中的含量很低，而在卵巢癌患者血清中的水平明显提高，可用于卵巢癌的早期筛查，临床诊断价值优于CA125［9-13］。本研究选取卵巢癌、卵巢良性病变及健康体检者的血清进行HE4 与CA125 水平检测，以探讨两种肿瘤标志物在卵巢癌中的诊断价值，结果显示，卵巢癌患者CA125 和HE4 水平均显著高于卵巢良性病变患者和健康体检者，而卵巢良性病变患者与健康体检者两种标志物水平差异无统计学意义（P＞0.05）；CA125 和HE4 联合诊断敏感性和特异性高于CA125 和HE4 单独诊断，因此，联合诊断可明显提高卵巢癌的灵敏性和特异性，具有较好的临床应用价值［14-15］。

综上所述，采用CA125 和HE4 联合诊断可明显提高卵巢癌的诊断能力，对卵巢癌的早期诊断、病情监测、临床疗效评价和预后评估均具有重要意义，值得进一步推广和应用。

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