唾液酸化Lewis X表达对三阴性乳腺癌复发的影响

董桂银

（淄博职业学院护理学院，山东淄博255314）

三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）是指雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）和人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）均为阴性的乳腺癌。TNBC一个重要的肿瘤生物学特性是具有较强的侵袭性，并且缺乏有效的靶向药物治疗，因此其预后通常较差［1-2］。与其他乳腺癌亚型相比，TNBC术后3年内有较高的远处复发率和病死率［3-5］。因此，探讨TNBC 患者的预后除了要考虑传统的病理因素（如病理类型、TNM分期等）之外，还有必要识别其他因素如某些生物标志物对预后的影响。唾液酸化Lewis X（sialyl Lewis X，SLeX）抗原是近年发现的肿瘤标志物，属Lewis 血型决定簇Ⅱ型抗原。据报道SLeX与大肠癌［6］和髓母细胞瘤［7］的预后密切相关。有研究表明某些乳腺癌细胞株也存在SLeX表达［8］，但是目前评价SLeX表达对TNBC 预后影响的研究较少。因此，本研究的目的是探讨SLeX表达对TNBC 患者肿瘤复发的影响，为TNBC患者进一步危险分层及指导靶向治疗提供一定的理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2008年1月1日至2012年12月31日在该院行根治性手术治疗的181例TNBC患者，TN-BC 的诊断主要依据术后病理。其中3例术后死于围术期并发症、16例无法联系而排除在外，因此纳入分析的研究对象共162例。所有患者均为女性，年龄36～71岁，中位年龄为51 岁。

1.2 方法 本研究属于回顾性的随访研究。临床病理资料如年龄、手术类型、病理特点、辅助放化疗等主要从病历中获得。SLeX的检测应用免疫组织化学催化信号放大法。鼠抗SLeX m Ab、CSA试剂盒和BT（生物素化酪胺分子）均为丹麦Dako公司产品。两人双盲观察切片，阳性染色细胞百分数大于5%定义 为SLeX阳性［9］，SLeX阳性命名为阳性组，反之为阴性组。

随访以门诊随访为主，辅以电话随访、住院随访等。随访起点事件为手术，终点事件为肿瘤复发。随访截止日期为2013年6月30日。对于搬迁的患者可利用身份证号码通过派出所查找新地址和联系方式，或通过联系家属间接找到患者。无复发生存（RFS）期定义为手术至诊断为肿瘤复发日期之间的时间。

1.3 统计学处理 采用SPSS16.0 软件进行数据分析，连续变量用中位数（全距）表示，分类变量用绝对数（%）表示。两独立样本之间的比较采用χ2检验。生存率估算应用Kaplan-Meier 法，两条生存曲线之间的比较采用Log-r ank 检验。RFS的单因素和多因素预后分析使用Cox 比例风险回归模型。所有的检验均为双侧检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者一般临床病理特点 162例研究对象中，26例（16.0%）SLeX阳性（阳性组），136例（84.0%）SLeX阴性（阴性组）。阳性组有较高的p N分期（P＜0.05）。年龄、手术类型、p T分期、病理类型、组织学分级、辅助化疗和放疗组差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组的临床病理特点比较［n（%）］

2.2 复发情况 阳性组R F S时间中位数为26.6个月（4.20～62.5 个月），5年RFS 率为65.6%；阴性组RFS 时间中位数为33.7 个月（6.20～65.7 个月），5年RFS 率为85.8%，两组的RFS 曲线差异有统计学意义（χ2＝8.869，P＝0.003），见图1。

2.3 RFS 的危险因素分析 单因素和多因素分析均显示，RFS 与年龄、p N分期、SLe X状态相关（P＜0.05），见表2、表3。其中SLeX表达是影响RFS 的独立危险因素，与阳性组比较，阴性组的HR（95%CI）值为2.834（1.145～8.292）。

图1 两组的RFS 生存曲线比较

表2 RFS 的单因素分析

3 讨 论

本研究结果显示阳性组有较高的病理淋巴结分期。这与一些研究结果相似，据Schultz 等［10］报道，异常的唾液酸表达与肿瘤细胞转移密切相关。国内的研究也表明，有淋巴结转移者乳腺癌原发灶SLeX阳性率明显高于无淋巴结转移者［8］。这些结果均表明，SLeX表达与肿瘤发生淋巴结转移密切相关，提示SLeX可能会影响到肿瘤的进展和预后。

本研究的重要结果是，SLeX阳性TNBC 患者的RFS 明显低于SLeX阴性患者，且SLe X是影响RFS 的独立因素。其他肿瘤如髓母细胞瘤的有关研究也有类似的结果［7］。St Hill［6］发现，SLeX表达阳性的大肠癌患者其远处转移率高于阴性者。癌细胞侵袭、转移是影响恶性肿瘤患者预后的主要因素，而SLeX作为一类细胞粘附分子，能够与配体分子选择性结合，通过与细胞外基质或血管内皮细胞黏附而移动，从而形成转移灶。Elola 等［11］已经观察到，SLeX抗原能够介导乳腺癌细胞黏附到血管内皮细胞。因此SLeX表达状况与乳腺癌转移潜能有关，这可能是SLeX阳性患者复发率较高的原因。另外，本研究同时发现p N和年龄均为影响RFS 的独立因素。无淋巴结转移属于保护性因素，而较小的年龄是复发的危险因素，这与耿文文等［12-14］的研究结果相似。目前并不清楚年龄影响预后的确切机制，大样本、前瞻性的研究以证实和探讨年龄与预后的关系很有必要。

从本研究的结果来看，SLeX可以作为反映乳腺癌复发的一个指标，从新的角度为TNBC的危险分层提供了一个较为客观的参考依据。另外，SLeX与复发的密切关系对于指导治疗也有一定的意义。目前，已经有研究利用抗-SLeX的抗体来抑制SLeX-阳性细胞和血管内皮之间的结合［11］。针对SLeX抗原靶向治疗的疗效还需要前瞻性的临床试验进一步证实。

本研究存在数个缺陷。首先，此项研究为回顾性的随访研究，某些潜在的可能影响复发的因素难以完全控制；其次，本研究去除了部分无法联系的患者，因此可能存在选择偏倚影响结果的准确性；第三，本研究的样本量较小，尤其是SLeX阳性的患者，而且随访时间也相对较短。

总之，本研究结果表明，SLeX是影响TNBC患者复发的独立危险因素，这对于患者进一步的危险分层和靶向治疗均具有一定的指导意义。

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