甲氨蝶呤联合地塞米松鞘内注射治疗神经精神狼疮最佳剂量探讨＊☒

梁显章

（广东省云浮市新兴县人民医院，527400）

甲氨蝶呤联合地塞米松鞘内注射治疗神经精神狼疮最佳剂量探讨＊☒

梁显章

（广东省云浮市新兴县人民医院，527400）

目的 探讨甲氨蝶呤联合地塞米松鞘内注射治疗神经精神狼疮的最佳用药剂量。方法 将64例神经精神狼疮病例随机分为对照组和高、中、低剂量组各16例。对照组应用激素常规全身治疗，观察组在此基础之上应用甲氨蝶呤联合地塞米松鞘内注射，不同分组采用不同剂量；比较各组治疗前后临床表现、血沉、脑脊液压力及蛋白化验改善情况。结果 各组接受治疗后，上述各指标均优于治疗前，差异具有统计学意义(P均＜0.05)；与对照组相比，治疗后各观察组绝大多数观察指标均得到显著改善(P均＜0.05)，而高剂量组各方面改善情况优势明显。结论 对于神经精神狼疮的治疗，在全身常规应用激素的基础上，我们推荐鞘内注射甲氨蝶呤联合地塞米松的最佳剂量均为20 mg。

神经精神狼疮；治疗；甲氨蝶呤；地塞米松；鞘内注射；剂量

系统性红斑狼疮(SLE)是一种常见的特异性自身免疫系统疾病，病变常累及多个系统及脏器，发病与遗传、激素、环境及感染等具有一定的联系[1]。神经精神狼疮(NPSLE)是SLE的常见并发症之一，也是重症SLE之一。调查显示，约14%～75%的SLE患者并发NPSLE[2]。NPLSE的传统治疗方法为采用甲泼尼龙、丙种球蛋白及免疫抑制剂治疗。虽然此方法治疗NPSLE具有一定的疗效，但是当患者存在激素用药禁忌，如严重感染、消化道溃疡出血等情况时，激素使用就会受到一定限制；加之丙种球蛋白价格昂贵，更加限制了此法在基层医院的应用。随着医学的发展，近年来有应用甲氨蝶呤(MTX)鞘内注射治疗NPSLE的报道。该法不仅可以保证药物有效通过血脑屏障，还可以避免全身应用带来的不良反应。然而，目前尚未见MTX鞘内注射最佳剂量的相关报道。因此，本研究旨在探讨NPSLE鞘内注射MTX和地塞米松(DXM)的最佳治疗剂量。现将结果报告如下，以供同仁借鉴。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院收治的SLE合并NPSLE患者64例。其中男35例、女29例；年龄24～47岁，平均(35.4±11.5)岁；SLE病程1个月～3年，并发NPSLE 3～14

＊广东省云浮市医学科学技术研究基金面上项目，项目编号：2009B046个月。均符合美国风湿病学会1999年修订的SLE诊断标准，在此基础上具备下列三项中的一项，可诊断为NPSLE：①有中枢神经系统症状，如头痛、嗜睡等，可伴有癫痫发作症状，伴有脑电图、头部CT或磁共振(MRI)≥1项改变；②有中枢神经系统体征，如震颤、昏迷、偏瘫、失语、脑膜刺激征等；③急性器质性脑病综合征(OBS)。随机分为高、中、低剂量组和对照组各16例，各组患者基线资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者常规全身应用甲基泼尼松龙治疗。各观察组在此基础上，予MTX+DXM溶于5 mL 0.9%氯化钠注射液中，常规脊髓穿刺术注入鞘内；注射过程中保持药物缓慢推入，充分使药物被脑脊液稀释。不同观察组药物鞘内注射剂量如下：高剂量组MTX 20 mg+DXM 20 mg；中剂量组MTX 10 mg+DXM 10 mg；低剂量组MTX 5 mg+DXM 5 mg。鞘内注射治疗频率为1次/周。

1.3 观察指标 比较各组患者治疗前及治疗8周后的临床表现、血沉、脑脊液压力及蛋白检查结果。临床表现评估采用SLE活动指数(SLEDAI)为判定标准[3]。

1.4 统计分析 采用SPSS 15.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

见表1。各组患者接受治疗后，血沉、脑脊液压力及蛋白检查结果、临床表现均优于治疗前，差异具有统计学意义(P均＜0.05)；与对照组比较，各观察组绝大多数观察指标均得到显著改善(P均＜0.05)，而高剂量组各方面改善情况优势明显。

表1 各组血沉、脑脊液压力及蛋白、临床表现结果

3 讨论

SLE是全身多系统受累的自身免疫性疾病，中枢神经系统是常被累及的重要部位之一。目前关于NPSLE的病变机制尚不明确，考虑与自身抗体介导的神经系统损害、免疫复合物沉积、血管炎、微血栓和血管病变等有关，并认为这些因素相互作用[3]。

相关研究显示，当SLE合并神经系统病变时，即存在NPSLE时，可有脑脊液压力、蛋白及血沉的变化，并伴有相应的神经系统症状。因此，本研究中，笔者选择上述项目为观察指标，并选择SLEDAI作为评价患者临床表现的依据。结果显示，各组患者接受治疗后，血沉、脑脊液压力及蛋白检查结果、临床表现均优于治疗前；与对照组比较，各观察组绝大多数观察指标均得到显著改善，而高剂量组各方面改善情况优势明显。这说明，不同剂量的MTX及DXM鞘内注射可改善NPSLE患者的病情，而且高剂量效果更为明显。

综上，对于NPSLE的治疗，笔者推荐在全身常规应用激素的基础上，鞘内注射MTX和DXM的最佳剂量均为20 mg。但是，这有一个前提，即患者对于剂量激素及免疫抑制剂耐受良好，否则应视具体情况减少药量，保证医疗安全。

[1] 郭迪斌，李荣平，陈琥，等．甲基泼尼松龙联合鞘内注射MTX、DXM治疗神经精神狼疮效果观察[J]．山东医药，2013，53(8)：72-73．

[2] 张真，肖岚，曾秋明，等．累及中枢神经系统的神经精神狼疮临床分析[J]．中国现代神经疾病杂志，2013，13(1)：43-48．

[3] 刘传玉，周素荣，周翠英，等．神经精神狼疮患者脑脊液分析[J]．脑与神经病杂志，2010，18(1)：64-66．

The Optimal Dose in the Treatment of Neuropsychiatric Systemic Lupus Erythematosus by Intrathecal Injection with Methotrexate and Dexamethasone

Liang Xianzhang

(People’s Hospital of Xinxing County in Yunfu City, Gungdong 527400)

ObjectiveTo discuss the optimal dose in the treatment of neuropsychiatric systemic lupus erythematosus by intrathecal injection with methotrexate and dexamethasone.Methods64 cases with neuropsychiatric systemic lupus erythematosus were collected, and divided into the control group, the high dose group, the medium dose group, and the low dose group with 16 cases of each group randomly. The control group accepted glucocorticoid routinely, based on that each observation group accepted intrathecal injection with methotrexate and dexamethasone by different doses. Then we compared the erythrocyte sedimentation rate, the cerebrospinal pressure, the protein, and the clinical manifestation in each group according to the treatment.ResultsAfter the treatment, all the observed indicators above were improved signifi cantly(P＜0.05). Most of the observed indicators were improved more obviously than the control group(P＜0.05), and the high dose group were improved obviously.ConclusionFor the treatment of neuropsychiatric systemic lupus erythematosus, we recommend that the optimal dose of methotrexate and dexamethasone by intrathecal injection were all 20 mg, based on the using of glucocorticoid routinely.

neuropsychiatric systemic lupus erythematosus; treatment; methotrexate; dexamethasone; intrathecal injection; dose

1672-7185（2014）13-0042-02

10.3969/j.issn.1672-7185.2014.13.023

2014-04-04）

R59

A