胱抑素C对2型糖尿病肾功能损伤诊断的临床意义

魏雪芳 李艳君

（厦门大学附属福州第二医院内分泌科 福建福州350007）

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病严重的慢性微血管并发症之一，也是导致患者死亡的主要原因之一[1]。DN已成为全球慢性肾脏病（CKD）及其导致的终末期肾病的主要原因[2]。在DN的早期阶段通过严格控制血糖和血压，可防治或延缓DN的发展[3]。因此，DN的早期诊断尤为重要。目前有研究表明血清胱抑素C（Cystatin C，Cys-C）是反映肾脏早期损害的一个理想的内源性标记物。本文选择了我院收治的2型糖尿病患者，并同期选择正常健康者，对其进行检测，以便进一步确定Cys-C的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 169例患者均选自我院2012年3月～2014年1月住院患者，其中男81例，女88例，年龄42～72岁，平均（57.8±6.8）岁。均符合1999年WHO关于DM的诊断标准。依据UAER值的不同将患者分为三组：正常蛋白尿组（A组）54例，UAER＜30 mg/24 h；微量蛋白尿组（B组）62例，UAER 为30～300 mg/24 h；大量蛋白尿组（C 组）53例，UAER≥300 mg/24 h。排除标准：（1）原发性高血压疾病史患者；（2）非糖尿病引起的肾功能不全患者；（3）感染或发热患者；（4）心脏或肝脏功能不全患者。以在我院体检的42例健康体检者（D组）作为正常对照组，其中男20例，女22例，年龄（55.3±4.5）岁。对照组均经血液生化及分析检查，并通过B超及心电图检查确认将肝肾功能全、糖尿病、心脑血管疾病、恶性肿瘤等疾病排除。各组患者年龄、性别等一般资料比较无统计学差异，P＞0.05。

1.2 检测方法 所选全部患者（包括健康体检者），均需在检查前禁食10 h，再于次日凌晨对血样标本进行采集，在采集后需要及时送检，并将患者24 h尿液留取保留。检测选择全自动生化仪检测方法测定血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、UAER 以及血清Cys-C。所有糖尿病患者检测空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hBG）。

1.3 统计学方法 应用SPSS16.0软件进行分析，计量数据以（±S）表示，采用t检验；计数数据采用χ2检验。

2 结果

2.1 糖尿病各组临床资料特征比较 A、B、C三组临床资料，三组各指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 A、B、C三组临床资料比较 （±S） 例

表1 A、B、C三组临床资料比较 （±S） 例

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2.2 各组血清Cys-C及血SCr、BUN水平比较 A组Cys-C、SCr、BUN水平虽然高于正常对照组，但无统计学差异（P＞0.05）。B组Cys-C高于正常对照组（P＜0.05），而血SCr和BUN水平虽然高于正常对照组，但无统计学意义（P＞0.05）。C组三个指标均较正常对照组高（P＜0.01）。见表2。

表2 各组间血清Cys-C及血SCr、BUN水平比较 （±S）

表2 各组间血清Cys-C及血SCr、BUN水平比较 （±S）

注：与 D 组比较，*P＜0.05，#P＜0.01。

组别n Cys-C（mg/L）SCr（μmol/L）BUN（mmol/L）D组A组B组C组42 54 62 53 0.87±0.14 1.08±0.23 2.10±1.09*2.59±0.72#78.08±20.13 80.03±18.18 99.78±15.78 206.21±89.04#5.05±1.31 5.23±1.23 5.45±1.31 14.24±9.04#

2.3 A、B、C三组指标超过异常标准的阳性率比较以各指标参考值上限为异常标准。A组和C组中Cys-C、SCr和BUN三个指标异常检出率无统计学差异；在B组中，Cys-C异常检出率明显高于SCr和BUN，P＜0.05。见表3。

表3 各组Cys-C和SCr、BUN阳性率比较 例（%）

3 讨论

目前临床上常用的反应肾功能的内源性指标为SCr、BUN等。Cys-C是由122个氨基酸组成的低分子量蛋白质，带正电荷，相对分子量为13.3 kDa，广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中，可由机体所有有核细胞以持续恒定的速率产生，无组织特异性。循环中的Cys-C可自由经肾小球滤过，并在近端肾小管被完全分解代谢[4～6]，不返回血液。因此，肾脏是清除循环中Cys-C的惟一器官，并且肾小管不分泌Cys-C，因而其血液浓度完全取决于肾小球滤过率，而不受性别、年龄、炎症反应、肿瘤、肌肉活动、饮食摄入等因素的影响[6]。因此可作为反应肾功能变化的理想标志物。

尿素氮是体内蛋白质代谢的终末产物，由于分子量小，可自由通过肾小球滤过膜进入原尿，其中约50%可被肾小管重吸收。因此，当肾功能发生改变时，血尿素氮浓度将发生变化。BUN首先被作为肾功能的评价指标，但在临床应用中存在一定的缺陷：当肾小球滤过率减少到正常值的40%以前，BUN浓度升高缓慢，且其血清浓度与外源性（蛋白质摄入量）及内源性（感染、肾上腺皮质激素的应用和胃肠出血等）尿素负荷的大小有关；更重要的是肾小管对其有明显的被动重吸收，因此尿素氮不符合GFR内源性标志物的要求，其浓度在一定程度上反映肾小球的滤过功能，但其特异性及敏感性较差。生理状态下，10%的SCr通过肾小管主动分泌进入原尿，SCr水平升高时，肾小管主动分泌肌酐增加，且SCr还受肾外因素如年龄、性别、种族、肌肉和蛋白质摄入量的影响。同时SCr检测还受血糖、尿酸等诸多因素的影响。因此SCr不能很好地反映患者GFR的变化[7]。刘会萍[8]研究发现SCr水平在正常期和微量白蛋白尿期差异无显著性，至大量白蛋白尿期其升高才明显。也就是说，在Ⅳ期DN时SCr才表现出其诊断意义。提示SCr的诊断价值存在滞后性，不能作为理想的早期诊断指标。

由本研究结果可知，在糖尿病肾病微量白蛋白尿期Cys-C就开始明显升高，而SCr和BUN在大量蛋白尿期时才升高较明显。并且在糖尿病肾病微量白蛋白尿期，Cys-C异常检出率也明显高于SCr和BUN的异常检出率。说明SCr和BUN正常的大部分患者肾功能在疾病早期就已损害[9]，而常规检测SCr和BUN是不能发现的。Zhang等[5]也在证明血清Cys-C不受代谢影响的同时，还证实其可能是优于SCr用于评价DN患者高灌注阶段和终末期肾功能不全阶段GFR的指标。故与SCr和BUN相比，Cys-C可作为反应糖尿病肾病早期肾功能变化的一个更理想的内源性指标。

综上所述，Cys-C的检测准确和方便，不易受外界影响，且较BUN和SCr更为敏感和早期，能较早地反映肾功能变化，对早期诊断糖尿病肾病具有重要的临床意义。

[1]常宝成.糖尿病肾病患者如何合理选择降糖药物[J]?糖尿病新世界,2009,12(8):26-27

[2]张路霞,王海燕.从流行病学的角度探讨我国糖尿病肾病的发病趋势及对策[J].中华内科杂志,2010,49(9):804-805

[3]中国2型糖尿病防治指南制定委员会.中国2型糖尿病防治指南[M].北京:北京大学医学出版社,2010.27-28

[4]Macisaac RJ,Premaratne E,Jerums G.Estimating glomerular filtration ratein diabetes using serum cystatin C[J].Clin Biochem Rev,2011,32(2):61-67

[5]Zhang PP,Zhan JF,Xie HL,etal.Evaluation of glomerular filtration rate using cystatin C in diabetic patients analysed by multiple factors including tubular function[J].JInt Med Res,2010,38(2):473-483

[6]蔡文慧.血清胱抑素C浓度在2型糖尿病肾病早期诊断中的临床价值[J].临床和实验医学杂志,2011,10(4):255-256

[7]张明霞,马晓茹.血清胱抑素C检测在临床中的应用[J].中国现代药物应用,2010,4(22):63-64

[8]刘会萍.血清胱抑素C在早期糖尿病肾病患者的临床表达[J].中国实用医药,2012,7(9):14-15

[9]傅强,王志宏,姚迪.胱抑素C对于糖尿病早期肾损伤的检测意义[J].吉林医学,2009,30(3):230-231