西格列汀与沙格列汀治疗2型糖尿病的疗效对比研究

李凌云 何香 谢敏 张露露

（南京医科大学附属江宁医院内分泌科 江苏南京211100）

近几年来，在2型糖尿病的药物治疗上有了很大的进展，其中包括二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂及GLP-1受体激活剂，前者在国内应用较广泛。目前国内已经上市的DPP-4抑制剂有很多，如西格列汀（捷诺维）、沙格列汀（安立泽）、维格列汀（佳维乐）等[1～2]。为探讨该类药物在临床应用中疗效有没有差异、低血糖的发生率如何，本研究通过分别采用西格列汀或沙格列汀对2型糖尿病患者进行治疗，来评价两种药物的临床疗效及安全性。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择50例2013年1～6月我院内分泌科门诊患者，均为初次确诊的2型糖尿病患者，其中男26例，女24例；年龄24～46岁，平均（33.1±6.2）岁；病程 1～11 年，平均（7.14±2.3）年。随机分为西格列汀组及沙格列汀组各25例，所有入组的患者在分组时已排除有严重心、肝、肾功能损害及妊娠、合并有严重糖尿病并发症等因素，且入组前均已行包括饮食治疗及运动治疗的糖尿病健康教育专业培训，患者对本研究的依从性很好，能够按照培训要求严格执行。两组年龄、病程、治疗前的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）及糖化血红蛋白（HbA1c）等比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组一般资料对比 （±S）mmol/L

表1 两组一般资料对比 （±S）mmol/L

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1.2 治疗方法 所有入组患者均进行糖尿病健康教育，熟练掌握血糖自我监测的常识和方法。所有患者入组后先进行一般检查，包括抽静脉血查FPG、2 hPG及HbA1c，测量身高、体重，计算出体重指数（BMI），记录于专用记录本上。西格列汀组予西格列汀（捷诺维）100 mg，1次/d；沙格列汀组予沙格列汀（安立泽）5 mg，1次/d；两组均治疗12周。所有患者在研究开始后的每周日测空腹及三餐后2 h血糖，观察低血糖发生情况，并及时记录。研究结束后再次抽静脉血检查FPG、2 hPG、HbA1c，重新计算BMI，并计算各组的低血糖发生率（低血糖的标准为血糖小于3.9 mmo/L）。血糖测定采用葡萄糖氧化酶法（日立公司7 600全自动生化分析仪），HbA1c采用阳离子交换HPLC法（采用英国DREW DS5试剂）。

2 结果

西格列汀组和沙格列汀组治疗后FPG、2 hPG、HbA1c较治疗前均有明显下降，有统计学意义（P＜0.01），BMI较治疗前均有轻度下降，但无统计学意义（P＞0.05）。西格列汀组与沙格列汀组相比，BMI、HbA1c、FPG、2 hPG、低血糖发生率等指标均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后各项指标对比表 （±S） mmol/L

表2 两组治疗前后各项指标对比表 （±S） mmol/L

注：与治疗前比较，*P＜0.01。

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3 讨论

2型糖尿病的基本发病机制为胰岛素分泌相对缺乏和胰岛素抵抗。临床研究发现，除胰岛素、胰高血糖素等内分泌激素参与调节血糖以外，肠源性激素也参与糖代谢调节，包括胰高糖素样肽-1（GLP-1），它可以通过增加胰岛素分泌和抑制胰升血糖素释放，促进β细胞增殖，抑制β细胞凋亡。近几年刚出现的治疗2型糖尿病新型药物DPP-4抑制剂可以阻止GLP-1的的降解，增加GLP-1活性，从而增加胰岛素的分泌达到降低血糖的目的[3]。国外有研究显示，肠促胰素刺激产生的胰岛素占餐后胰岛素分泌总量的70%[4]。

西格列汀是第一个被美国批准使用可以用于2型糖尿病的DPP-4抑制剂，它通过选择性抑制DPP-4的酶活性，升高GLP-1水平，从而调节血糖。单独使用几乎没有不良反应，低血糖的发生率极低，偶有轻度的胃肠道不适，随着用药时间的延长，恶心等不适会逐渐消失[5～7]。沙格列汀国内上市时间较西格列汀晚，也是DPP-4抑制剂的一种，作用机制与西格列汀基本相同。有研究表明，在2型糖尿病大鼠模型上，沙格列汀比西格列汀降糖效果更好[8]。本研究结果显示，这两个DPP-4抑制剂均能明显地降低初诊的2型糖尿病患者的FPG、2 hPG，促进糖化血红蛋白的达标，低血糖的发生率极低，分别为1.17%和1.25%。但这两种药物在降糖效能上没有明显的差异，可能的原因：（1）该研究的样本数较少，不能反映2型糖尿病群体的总体情况，导致了结果的片面性。（2）2型糖尿病患者的个体化差异：2型糖尿病患者个体化差异很大，导致了临床上治疗效果差异性也很大，这与2型糖尿病大鼠模型截然不同，从而导致了结果的不一致。（3）使用剂量不同：本研究使用的是临床上治疗时常规使用的剂量，而在2型糖尿病大鼠模型上使用的剂量与之不同，导致结果不同。增加这两种药物的剂量可能结果也会有所改变，这还需要进一步的临床研究来验证。

综上所述，西格列汀和沙格列汀均能有效地控制2型糖尿病患者的血糖，轻度减轻体重，且低血糖发生率极低，但两者的降糖效能无明显差别。DPP-4抑制剂单次的服用方式，使患者的依从性很好，对初发的2型糖尿病患者来说是一种较理想的降糖方案。由于这个研究有它的局限性，故仍需要更多的进一步研究来验证它的可行性和可靠性。

[1]余筱燕,赵廷启.西格列汀或瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病的临床研究[J].中国糖尿病杂志,2013,21(4):336-338

[2]刘晓辉.沙格列汀对胰岛素降糖治疗欠佳的2型糖尿病患者的疗效观察[J].健康大视野,2012,20(12):358

[3]焦秀敏,许秀萍,赵晶,等.磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病的临床观察[J].临床荟萃,2013,28(1):44-46

[4]Aaboe K,Knop FK,Vilsbll T,etal.Twelve weeks treatment with the DPP-4 inhibitor,sitagliptin,prevents degradation of peptide YY and improve glucose and non-glucose induced insulin secretion in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Diabetes Obes Metab,2010,12(4):323-333

[5]Derosa G,Maffioli P,Salvadeo SA,etal.Effects of sitagliptin or metformin added to pioglitazone monotherapy in poorly controlled type2 diabetesmellituspatients[J].Metabolism,2010,59(6):887-895

[6]段丽君,张扬,江霞,等.西格列汀联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病的效果观察[J].中国综合临床,2013,29(4):279-282

[7]周鹏,金晓霞,王雪花,等.西格列汀及西格列汀与二甲双胍联合治疗2型糖尿病的临床分析[J].临床内科杂志,2012,29(10):676-678

[8]侯君,李聃丹,王维维,等.二肽基肽酶Ⅳ抑制剂在Ⅱ型糖尿病大鼠中的降糖作用的比较[J].华西药学杂志,2013,28(4):360-363