亚临床甲减与多囊卵巢综合征患者糖脂代谢异常的相关性研究*

解放军第323医院妇产科(西安710054)张颖寇小平牛力春王建

·临床研究·

亚临床甲减与多囊卵巢综合征患者糖脂代谢异常的相关性研究*

解放军第323医院妇产科(西安710054) 张 颖寇小平△牛力春 王 建◇

目的：探讨亚临床甲减(SCH)与多囊卵巢综合征(PCOS)患者糖脂代谢异常的相关性。方法：首次确诊的PCOS患者380例，将其分为PCOS合并SCH组和PCOS甲功正常组，并以同期体检的正常女性30例作为对照组；分别计算体重指数(BMI)，检测甲状腺相关激素和血脂代谢、血糖代谢相关指标。结果：①PCOS合并SCH组BMI显著高于PCOS甲功正常组(P<0.05)。②3组FBG、OGTT 1h、OGTT 2h及HDL、LDL水平之间差异无统计学意义(P>0.05)。③PCOS合并SCH组FIN水平高于PCOS甲功正常组和对照组(P<0.05)。④PCOS合并SCH组的胰岛素抵抗指数HOMA-IR显著高于PCOS甲功正常组和对照组(P<0.05)。⑤PCOS合并SCH组中TC和TG的水平显著高于PCOS甲功正常组和对照组(P<0.05)。结论：SCH的存在加重了PCOS患者肥胖、糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗，检测甲状腺功能状态对于PCOS患者具有重要的临床意义。

多囊卵巢综合征(PCOS)患者多存在糖脂代谢异常。50%～70%的PCOS患者存在不同程度的高胰岛素血症和胰岛素抵抗(IR),同时超过70%的PCOS患者存在脂代谢异常[1]。亚临床甲状腺功能减退(SCH)和PCOS均为育龄妇女常见的内分泌代谢疾病。在PCOS 患者中SCH的患病率显著高于正常女性,提示PCOS和SCH关系密切[2]。虽然SCH患者无明显甲状腺功能减退的症状和体征,但与胰岛素抵抗和血脂代谢异常有相关性[3]。本研究对PCOS合并SCH患者糖脂代谢异常的相关性进行分析,以探讨SCH对PCOS患者糖脂代谢的影响。

资料与方法

1 一般资料 收集2010年1月至2013年12月期间第四军医大学西京医院妇产科门诊首次确诊的PCOS患者共380例,平均年龄35.54±13.67岁。根据PCOS患者甲状腺功能情况将患者分为PCOS合并SCH和PCOS甲功正常两组。并以同期体检的正常女性30例作为对照组,排除PCOS和甲功异常。详细记录患者年龄、身高、体重、血压，并计算体重指数(BMI)。①PCOS诊断参照鹿特丹诊断标准(The Rotterdan Consensus Group 2003)。排除标准：有高血压、糖尿病、高胆固醇血症、先天性肾上腺皮质增生、甲状腺功能低下或亢进、高泌乳素血症等病史；3个月内曾使用避孕药、皮质类固醇药物、GnRH激动剂/抑制剂、胰岛素、抗雄激素药物。②SCH诊断标准：仅出现TSH增高,而血清FT3、FT4水平均在正常范围内,排除垂体及下丘脑病变的患者。③胰岛素抵抗(IR)诊断标准：空腹胰岛素(I0)水平>10 mIU/L；计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=空腹血糖(G0,mmol/L)×空腹胰岛素(I0,mIU/L)/22.5,>2.29为胰岛素抵抗[4]。

2 方 法 在患者月经周期的2～5d清晨采集空腹静脉血，分别进行甲状腺相关激素和血脂、血糖相关检测。甲状腺相关激素包括：血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)。血脂检测包括：总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)。血糖检测包括：血糖(FBG)、胰岛素(FINS)及糖耐量试验(OGTT)。糖耐量试验(OGTT)为分别测定口服75g葡萄糖粉后30、60、120和180min的血糖及胰岛素水平

结 果

1 3组患者一般情况比较 见表1。380例PCOS患者SCH 68例,患病率为17.89%。PCOS合并SCH组、PCOS甲功正常组和对照组之间年龄、血压差异无统计学意义(P>0.05)；但PCOS合并SCH组BMI,高于PCOS甲功正常组(P<0.05)。

表1 3组患者一般情况的比较±s)

注：与PCOS甲功正常组比较，*P<0.05

2 3组患者糖代谢相关指标比较 见表2。3组患者FBG、OGTT 1h、OGTT 2h水平之间差异无统计学意义(P>0.05)。PCOS合并SCH组患者中FIN的水平高于PCOS甲功正常组和对照组(P<0.05)。同时PCOS合并SCH组患者的HOMA-IR显著高于PCOS甲功正常组和对照组(P<0.05)。

表2 3组患者糖代谢相关指标的比较±s)

注：与PCOS甲功正常组、对照组比较,*P<0.05

3 3组患者脂代谢相关指标比较 见表3。3组患者HDL和LDL水平差异无统计学意义(P>0.05)。PCOS合并SCH组患者中TC和TG的水平显著高于PCOS甲功正常组(P<0.05)。

表3 3组患者脂代谢相关指标比较±s)

注：与PCOS甲功正常组、对照组比较,*P<0.05

讨 论

甲状腺功能的改变与女性内分泌功能关系密切。甲状腺功能减退患者也可出现月经不规律、月经稀发、不孕等症状。同时,甲状腺功能减退患者也常常伴有血脂异常。因此,SCH和PCOS的相关性越来越受到关注。甲状腺激素可对人体多个靶器官发挥代谢调节作用。现已证实,卵巢上皮细胞中存在甲状腺激素受体α1、α2、β1,甲状腺对卵巢的内分泌功能有直接调控作用[5]。同时甲状腺功能减退患者也常常伴有糖耐量异常和血脂异常。

本研究中380例PCOS患者中诊断SCH 68例,患病率为17.89%。姚华君等[6]报道,PCOS患者中合并甲状腺功能减退的发病率高达43.8%,提示PCOS患者可能与甲状腺激素异常有关。对于各组患者一般情况的比较结果显示，PCOS合并SCH组BMI显著高于PCOS甲功正常组(P<0.05),提示,SCH可能是引起PCOS患者肥胖的原因之一。而PCOS的肥胖患者大多伴有糖脂代谢异常。将PCOS合并SCH组、 PCOS甲功正常组和对照组3组之间糖代谢相关指标进行比较，表明3组患者中PCOS合并SCH组FIN的水平最高(P<0.05)。同时3组患者中PCOS合并SCH组患者的胰岛素抵抗指数HOMA-IR也显著高于PCOS甲功正常组和对照组(P<0.05)。进一步表明，PCOS患者糖代谢异常和胰岛素抵抗可能与TSH的升高有关。目前TSH引起糖代谢异常的具体机制仍未阐明。有文献报道，甲状腺减退的患者由于甲状腺激素水平降低导致肠道葡萄糖吸收减缓，空腹胰岛素浓度随之升高，肝脏及肌肉脂肪组织对葡萄糖的利用率也有所降低，从而出现糖异生减少和胰岛素抵抗[7]。PCOS合并SCH组患者中TC和TG的水平均显著高于PCOS甲功正常组和对照组(P<0.05),提示SCH加剧了PCOS患者的血脂代谢异常。分析其原因可能与为：①SCH患者虽然TT4、TT3水平在正常范围内，但在肝脏及肌肉脂肪组织中FT3、FT4水平已经有所降低，机体内FT3水平可影响胰岛素的抗脂解作用；②SCH患者往往出现脂肪酶活性下降导致血脂清除障碍,血清中胆固醇及胆酸排泄减少,从而引起血脂水平上升[8]。

综上所述，SCH的存在加重了PCOS患者肥胖、糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗，因此检测甲状腺功能状态对于PCOS患者具有重要的临床意义。对PCOS患者应进行常规甲状腺功能筛查，防止SCH合并PCOS从而导致糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗加重。对甲状腺功能与PCOS相关性的研究可为探索PCOS的发病机制提供新的线索。

[1] 韩 曦,王宝玲,罗 莉,等.多囊卵巢综合征患者代谢综合征的发病情况[J].陕西医学杂志,2015,44(2)：170-172.

[2] Murri M,Insenser M,Escobar-Morreale HF.Metabolomics in polycystic ovary syndrome.Clinica chimica acta[J].International Journal of Clinical Chemistry,2014,429：181-188.

[3] Maratou E,Hadjidakis DJ,Kollias A,etal.Studies of insulin resistance in patients with clinical and subchaical hypothyroidism[J].Eur J Endoerinl,2009,160：785-790．[4] Radikova Z,Koska J,Huckova M,etal.Insulin sensitivity indices:a proposal of cut-off points for simple identification of insulin-resistant Subjects[J]．Exp Clin Endocrinol Diabetes,2006,l14：249-256．

[5] Aghajanova L,Lindeberg M,Carlsson IB,etal. Receptors for thyroid-stimulating hormone and thyroid hormones in human ovarian tissue[J].Reprod Biomed Online,2009,8(3)：337-347.

[6] 姚华君.多囊卵巢综合征患者甲状腺激素研究[J].中国现代医生,2012,50(36)：99-102.

[7] 詹 晶,许良智.甲状腺功能异常与多囊卵巢综合征[J].中华妇幼临床医学杂志：电子版,2011,7(4)：375-378.

[8] Chubbs AP,Davis WA, Davis TME.Interactions among thyroid fuction,insulin sensitivity,and serum lipid concentractions:the Framantle Diabetes Study[J].J Clin Endocrinol Metab,2005,90：5317-5320．

(收稿：2015-03-09)

*陕西省自然科学基金项目(2014JM4157)

甲状腺功能减退症 多囊卵巢综合征 胰岛素抗药性 葡萄糖代谢障碍 血脂障碍 因果律

R711.75

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.06.008

解放军第323医院培育课题(2012323B14)

△西安高新医院妇科

◇第四军医大学西京医院妇产科