多囊卵巢综合征患者瘦素、血清脂联素与胰岛素抵抗水平的相关性分析*

河北北方学院附属第一医院妇产科(张家口 075000) 李立楠 刘晓娟 王 静

多囊卵巢综合征患者瘦素、血清脂联素与胰岛素抵抗水平的相关性分析*

河北北方学院附属第一医院妇产科(张家口 075000) 李立楠 刘晓娟 王 静

目的：探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者瘦素、血清脂联素与胰岛素抵抗水平间的相关性。方法：选择PCOS患者120例为观察组，同时随机选取体检健康、月经正常的120例妇女为对照组，两组均行常规指标、瘦素、脂联素与胰岛素抵抗的检测与相关性分析。结果：两组的体重指数、腰臀围、收缩压、舒张压对比差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,观察组的空腹胰岛素与胰岛素抵抗值明显较高(P<0.05)；两组空腹血糖值对比,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组的血清脂联素明显低于对照组，而血清瘦素值明显高于对照组，对比差异都有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示胰岛素抵抗与瘦素值呈现明显正相关性，与脂联素呈现明显负相关性，而瘦素与脂联素也呈现明显负相关性(P<0.05)。结论：PCOS患者多存在瘦素、血清脂联素与胰岛素抵抗水平的异常，其中血清高瘦素与低脂联素水平可导致胰岛素抵抗，三者之间存在明显的相关性。

多囊卵巢综合征(PCOS)临床主要表现为闭经、多毛、肥胖、不孕、双侧卵巢囊增大[1]。并伴有高雄激素血症、高胰岛素血症和胰岛素抵抗[2]。瘦素是肥胖基因的编码产物,具有调节能量代谢和抑制食欲的作用,瘦素还可能与生殖密切相关,并可能参与PCOS发病过程,与过度肥胖有关[3]。瘦素可直接作用于下丘脑-垂体-卵巢轴功能,从而对卵巢功能调节激素的分泌产生影响[4]。脂联素是由脂肪组织特异性分泌的脂肪细胞因子,它可以增加外周组织主要是抑制肝葡萄糖输出和葡萄糖再生，提高胰岛素敏感性。同时血浆脂联素浓度降低与高血糖、高胰岛素血症、胰岛素抵抗密切相关[5]。本文对PCOS患者瘦素、血清脂联素与胰岛素抵抗水平的相关性进行了探讨,现报道如下。

对象与方法

1 对 象 选择2011年7月至2014年2月在我院就诊的PCOS患者120例作为观察组,诊断符合2003年鹿特丹国际会议上制定的诊断标准，为以下3项标准中的至少2项：超声检查发现卵巢多囊性改变(单侧或双侧)，临床和(或)生化指标提示高雄激素血症,稀发排卵或无排卵。同时随机选取体检健康、月经正常的120例妇女作为对照组。两组纳入标准：无其它急慢性疾病；近3个月内无激素类药物服用史；无烟酒嗜好、无高血压、糖尿病史、无甲状腺功能异常。排除标准：合并严重营养不良、心脑血管、肝、肾、免疫、造血系统严重原发性疾病或生殖系统器质性病变,精神或智力有障碍及治疗药物过敏者。观察组中年龄最小23岁,最大48岁,平均年龄35.22±4.11岁；平均病程3.02±1.09年；平均体重56.19±5.39kg；平均身高159.25±14.29cm。对照组中年龄最小22岁,最大49岁，平均年龄35.13±5.17岁；平均体重56.21±5.44kg；平均身高159.54±14.33cm。两组的性别、年龄、体重与身高对比差异无统计学意义(P>0.05)。

2 方 法 ①常规指标：观察与计算患者的体重指数(BMI)、腰臀围(WHR)、收缩压、舒张压。②所有受试者均于月经第3～5天清晨空腹12h后采集肘静脉血5ml,静置后室温离心收集血清,于-20℃保存进行以下检测。血清瘦素(欣博盛生物科技有限公司产品)采用ELISA法进行检测；空腹胰岛素(德国拜耳公司)采用化学发光法检测；空腹血糖(美国雅培公司)采用己糖激酶法进行检测；胰岛素抵抗(IR)指数采用内环境稳定模型评估(HOMA)公式进行计算：HOMA-IR=空腹血糖(FINS)×空腹胰岛素(FPG)/22.5,IR≥1.66为胰岛素抵抗。采用酶联免疫吸附法测定脂联素，试剂盒由康泰生物科技有限公司提供；同时选择日立-7600全自动分析仪分析血脂，包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。

3 统计学方法 选择SPSS18.0软件进行数据分析,计数数据以均数±标准差表示,组间对比采用t检验、非参数符号秩和检验等,计量数据对比采用卡方分析,相关性分析采用Pearson分析,以P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 常规指标对比 见表1。两组的体重指数、腰臀围、收缩压、舒张压对比差异均无统计学意义(P>0.05)。

表1 两组常规指标对比±s)

2 胰岛素指标对比 见表2。观察组的空腹胰岛素与胰岛素抵抗值明显高于对照组(P<0.05)，两组的空腹血糖值对比差异无统计学意义(P>0.05)。

组 别n空腹血糖(mmol/L)空腹胰岛素(mIU/L)胰岛素抵抗观察组1204．73±0．7810．87±2．74∗2．29±0．57∗对照组1204．69±0．276．08±1．731．37±0．37

注：与对照组相比，*P<0.05

3 血清瘦素与脂联素对比 见表3。观察组的血清脂联素明显低于对照组,而血清瘦素值明显高于对照组,对比差异均有统计学意义(P<0.05)。

表3 两组血清瘦素与脂联素对比±s)

注：与对照组相比，*P<0.05

4 相关性分析 见表4。对观察组的胰岛素抵抗、血清瘦素与脂联素值进行Pearson相关性分析，结果显示胰岛素抵抗与瘦素值呈现明显正相关性,与脂联素呈现明显负相关性,而瘦素与脂联素也呈现明显负相关性(P<0.05)。

表4 PCOS患者瘦素、血清脂联素与胰岛素抵抗水平的相关性

注：*P<0.05

讨 论

PCOS占育龄期妇女的5%～10%,是无排卵不育的主要原因,生育年龄的PCOS是青春期PCOS的延续，对青春期PCOS的早期诊治尤为重要[6]。现代研究显示PCOS所带来的代谢异常问题可以影响妇女的一生，越来越多的研究支持PCOS与心血管疾病的危险因素有密切的联系[7]。不过本文两组的体重指数、腰臀围、收缩压、舒张压对比差异都无统计学意义(P>0.05)，说明PCOS与心血管疾病的相关性还值得进一步研究。

有研究指出,伴PCOS的患者比非IR患者更容易发生空腹血糖增高、腹型肥胖、游离睾酮增加及性激素结合球蛋白降低[8]。本文观察组的空腹胰岛素与胰岛素抵抗值明显高于对照组(P<0.05),两组的空腹血糖值对比差异无统计学意义(P>0.05)。从发生机制上来说,PCOS患者高浓度的睾酮可以明显降低胰岛素介导的葡萄糖转运和肌肉内糖原的合成。PCOS患者外周组织的胰岛素受体数目减少,受体变异使胰岛素结合障碍,血中游离的胰岛素水平明显升高。PCOS患者肝脏胰岛素清除率明显降低,也可以引起胰岛β细胞功能亢进,分泌胰岛素增多。脂联素可以增加外周组织主要是骨骼肌对葡萄糖的摄取和利用,促进骨骼肌脂肪酸氧化；其也可以抑制肝葡萄糖输出和葡萄糖再生，提高胰岛素敏感性[9]。同时其也可以抑制骨髓粒单前体细胞的增殖,诱导粒单细胞的凋亡和抑制脂多糖引起的肿瘤坏死因子的表达对炎症反应起负调节的作用。同时一般在排除体重因素影响后,PCOS患者存在血清瘦素异常增高,这可能是由于PCOS患者中枢和(或)外周存在瘦素抵抗,机体对瘦素的反应减弱或无反应，从而出现高瘦素血症[10]。本文观察组的血清脂联素明显低于对照组,而血清瘦素值明显高于对照组,对比差异都有统计学意义(P<0.05)。

从相关性分析上来说,脂联素通过干预机体糖脂代谢途径,参与了胰岛素抵抗相关疾病的发生发展过程。脂联素与机体胰岛素敏感性之间存在很强的相关性,胰岛素抵抗程度越高,血浆脂联素水平就越低。而脂联素与其受体相互作用,可以增加单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)的磷酸化,使其活性提高,从而引起下游一系列分子的改变,有助于清除血浆游离脂肪酸。胰岛素长期作用可使人类脂肪细胞瘦素mRNA表达增加和血瘦素浓度增高,而在PCOS患者中高瘦素血症使瘦素信号传导途径和脂肪-胰岛素轴破坏,从而导致代谢紊乱,形成恶性循环[11]。本文Pearson相关性分析结果显示胰岛素抵抗与瘦素值呈现明显正相关性,与脂联素呈现明显负相关性,而瘦素与脂联素也呈现明显负相关性(P<0.05)。

总之，PCOS患者多存在瘦素、血清脂联素与胰岛素抵抗水平的异常，其中血清高瘦素与低脂联素水平可导致胰岛素抵抗，三者之间存在明显的相关性。

[1] 陆水英.瘦素和网膜素在妇产科领域研究进展[J].中华实用诊断与治疗杂志,2014,28(3)：215-217.

[2] van Houten EL,Kramer P,M cLuskey A,etal.Reproductive and metabolic phenotype of a mouse model of PCOS[J].Endocrinology,2012,153(6)：2861-2869.

[3] 李薛鹏.达英-35联合二甲双胍对多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗和血清瘦素的影响[J].中国实用医药,2013,8(16)：20-21.

[4] Romualdi D,Campagna G,Selvaggi L,etal.Metformin treatment does not affect total leptin levels and free leptin index in obese patients with polycystic ovary syndrome[J]．Fertility and Sterility，2008,89(5)：1273-1276．

[5] 刘玲娇,吴 静,张 婉,等.多囊卵巢综合征患者超长链脂肪酸的变化及其与肥胖、胰岛素抵抗的关系[J]．中华糖尿病杂志,2014,6(4)：249-254.

[6] 何惠玲.青春期多囊卵巢综合征的诊治探讨[J]．陕西中医，2011，32(7)：870-873.

[7] Comninos AN,Jayasena CN,Dhillo WS.The relationship between gut and adipose hormones,and reproduction[J]．Hum Reprod Update,2014,20(2)：153-174.

[8] Melo AS,Bettiol H,Silva AA,etal.Small for gestational age babies are not related to changes in markers of adipose tissue dysfunction during reproductive age[J].Early Hum Dev,2014,90(5)：231-235.

[9] 邹 琳,韦 冰,庞小艳,等.吡格列酮、二甲双胍治疗PCOS雌鼠后卵巢组织炎性因子以及超微结构改变的研究[J].中国计划生育学杂志,2014,22(6)：373-376.

[10] Skvarca A,Tomazic M,Blagus R,etal.Adiponectin/leptin ratio and insulin resistance in pregnancy[J].J Int Med Res,2013,41(1)：123-128.

[11] 洪艳丽,吴 飞.补肾化痰方对多囊卵巢综合征胰岛素抵抗Akt通路调控的实验研究[J]．中国中西医结合杂志,2014,34(2)：230-234.

(收稿：2014-11-13)

The correlation analysis of leptin,adiponectin and insulin resistance levels in the patients with polycystic ovary syndrome

Obstetrics and Gynecology Department,The First Affiliated Hospital of Northern College

(Zhangjiakou 075000) Li Linan Liu Xiaojuan Wang Jing

Objective：To investigate the correlation of leptin, adiponectin and insulin resistance levels in the patients with polycystic ovary syndrome. Methods：Selected 120 polycystic ovary syndrome patients from July 2011 to February 2014 in our hospital as the observation group, while selected physical health normal menstruation 120 women as the control group, both groups were given the conventional index,leptin,adiponectin and insulin resistance detected and correlation analyzed. Results：The BMI, waist hip circumference, systolic and diastolic blood pressure compared between the two groups were no statistically significant differences (P>0.05). The fasting insulin and insulin resistance values of the observation group were significantly higher (P<0.05),and the fasting blood glucose levels compared between the two groups showed no significant difference (P>0.05).The serum adiponectin levels of the observation group were significantly lower than that in control group, and the serum leptin levels were significantly higher (P<0.05).Pearson correlation analysis showed that insulin resistance were positive correlated with the leptin values,and were showed significant negative correlated to the adiponectin, whereas leptin and adiponectin also showed the significant negative correlation (P<0.05).Conclusion：Polycystic ovary syndrome patients are more combined with abnormal leptin, adiponectin and insulin resistance levels, the high serum leptin and adiponectin levels can lead to insulin resistance, there is clear correlation among the three indexs.

Polycystic ovary syndrome Leptin Adiponectin Insulin resistance

多囊卵巢综合征 瘦素 脂联素 胰岛素抗药性

R711.75

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.06.009

*河北省张家口市科学技术研究与发展指导计划(0702017D)