口腔癌MDT模式围手术期抗癌药物治疗临床效果的对照研究*

第四军医大学口腔医院头颈肿瘤外科 军事口腔医学国家重点实验室(西安710032)

张 圃 王 艳 乔 波 金 伟

口腔癌MDT模式围手术期抗癌药物治疗临床效果的对照研究*

第四军医大学口腔医院头颈肿瘤外科 军事口腔医学国家重点实验室(西安710032)

张 圃 王 艳 乔 波 金 伟

目的：探讨口腔癌多学科协作(MDT)诊治模式围手术期抗癌药物治疗的方法与临床效果。方法：87例口腔癌患者,随机分为两组：手术组46例，采用原发灶切除+颈淋巴清扫术治疗；药物+手术组41例：采用围手术期抗癌药物+手术治疗。结果：围手术期使用抗癌药物，减少了术中出血、减少了输血(浓缩红细胞)的数量、减少了手术中肿瘤边界阳性率、减少了肿瘤切除造成的组织缺损的体积。手术并发症减少，患者对治疗的心理满意度提高，患者的口腔功能恢复程度提高。两组患者临床效果相关数据存在差异。结论：口腔癌围手术期抗癌药物治疗是MDT模式中一个有效的环节。

The control study for clinical effects about of perioperative anti-cancer drug for

oral cancer in the multi-discipline treatment

State Key Laboratory Military Stomatology,Department of Head and Neck Tumor

口腔癌是造成患者口腔功能丧失的重要疾病,中晚期口腔癌常常发生颈部区域转移,治疗后也容易复发，严重影响患者的生存质量及生存时间。多学科协作治疗(MDT)是近年来头颈肿瘤外科领域研究与讨论的热点[1-3]。口腔癌(实体性肿瘤)的新辅助化疗(诱导化疗)及术后化疗(辅助化疗)的治疗效果,尤其是对患者长期生存率、无复发生存率等的影响,尚存在不同的研究结果与结论，但MDT模式得到了肿瘤学界的普遍认可,MDT模式的临床实践也在逐步开展[4-6]。本研究将围手术期抗癌药物治疗设立为单一研究因素,通过TNM分类分期T3N0M0、T3 N1M0口腔癌手术前后近期临床效果参数的对比分析，探讨围手术期抗癌药物治疗在MDT模式中的作用。

资料与方法

1 一般资料 我科2006年5月至2010年5月收治87例口腔癌患者,其中舌癌(舌前2/3)33例、颊黏膜癌31例、口底癌23例。病理类型均为鳞状细胞癌，病理分级均为中分化,TNM分类分期为T3N0M0、T3N1M0。随机分为两组：①手术组46例：舌癌17例、颊黏膜癌15例、口底癌11例。②药物+手术组：围手术期抗癌药物治疗+手术41例：舌癌16例、颊黏膜癌15例、口底癌13例。两组患者病理类型、TNM分类分期等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2 方 法 ①手术组：原发灶切除+颈淋巴清扫术。②药物+手术组：平阳霉素(PM)+艾迪注射液+原发灶切除+颈淋巴清扫术。抗癌药物应用方案：围手术期(手术前+手术后)PM共80.00mg/例(手术前后各使用40mg),艾迪注射液共1000ml/例(手术前后各使用500ml)。

3 观察项目 手术时间、术中出血量、手术中输血、手术边界确定、手术切缘阳性率、肿瘤切除后组织缺损量、手术后伤口愈合等级、手术伤口感染比例、手术并发症、手术后患者心理满意度、手术后口腔功能恢复等。

4 统计学方法 采用SPSS14.0软件进行数据处理,计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

两组观察指标比较见表1、表2。围手术期使用抗癌药物,减少了术中出血、减少了输血(浓缩红细胞)的数量、减少了手术中肿瘤边界阳性率、减少了肿瘤切除造成的组织缺损的体积。手术并发症减少,患者对治疗的心理满意度提高,患者的口腔功能恢复程度提高。

表1 两组术中参数比较

注：与手术组比较,*P<0.05

表2 两组术后参数统计

注：与手术组比较,*P<0.05

讨 论

恶性肿瘤的多学科协作治疗(MDT)是当前恶性肿瘤治疗的理论研究及临床实践探索的热点。MDT在临床的治疗模式针对各个不同肿瘤具体内容也多种多样，制定MDT模式需要遵循多学科综合治疗的基本理论。多学科综合治疗的基本概念包含以下几个主要内容：①患者的身心状况、肿瘤的具体部位、病理类型、侵犯范围(病期)和发展趋势；②细胞、分子生物学的改变；③有计划、合理地应用现有的多学科各种有效治疗手段；④以最适当的费用取得最好的治疗效果，同时最大限度地改善患者的生活质量[7]。由这几个主要因素来选择治疗的手段和程序。MDT模式下外科手术属于局部治疗，其结果可能通过彻底切除肿瘤使患者得到根治,也可能手术中肿瘤残余(常为隐匿病灶),手术后肿瘤继续生长、发生转移并最终导致患者死亡。口腔癌以鳞状细胞癌为主,其治疗以外科手术为主要手段,还需要结合化疗、放疗、中医药治疗和生物治疗等。外科手术具有无可比拟的优势,既领先于放疗,更领先于化疗。外科手术也存在一定的不足,其适应证只用于可以切除肿瘤的患者,单纯手术对于患者的长期生存率没有明显提高。化疗属全身治疗,在重视局部肿瘤的同时更重视其恶性肿瘤的扩散和转移,化疗为细胞指数杀灭,在药物剂上强调多疗程、足剂量用药。化疗目前在全身整体方面的优势主要在非实体瘤如淋巴瘤和白血病的治疗,疗效明显。单纯化疗对大多数实体瘤的效果不能令人满意,不能达到根治肿瘤的目的。中医药的最大长处是协助肿瘤患者的康复上，中医的辨证施治对减少化疗和放疗的不良反应有很好的治疗作用,有益于巩固和加强肿瘤治疗效果,延长患者的生命和提高生存质量[8]。基于以上对口腔癌肿瘤理论及临床治疗实践的认识,形成了口腔癌的MDT模式,外科手术是可切除性肿瘤的主要手段，在手术前后再结合其他治疗[7]。口腔癌MDT模式中化疗与手术的结合是全身治疗与局部根治的结合,手术用于处理局部、化疗用于全身治疗。化疗可以使肿瘤变小,提高手术效果。化疗与手术的结合的方式包括,术前化疗(新辅助化疗)、术后化疗(辅助化疗)等[9-10]。

本研究采用的围手术期化疗，即在化疗停止后即刻(1～3d)进行手术，抗癌药物为平阳霉素(PM)，输完PM后再输入中药抗癌药物艾迪注射液。PM为细胞周期非特异性药物,主要治疗唇癌、舌癌、齿龈癌、鼻咽癌等头颈部鳞癌,对机体的免疫功能和造血功能无明显影响。PM主要副反应为发热，肺部症状(肺炎样病变或肺纤维化)发生率较低。一般在围手期使用期间没有严重的副反应发生,使得PM成为口腔癌围手术期化疗的理想药物。艾迪注射液主要成分为斑蝥、人参、黄芪、刺五加,主要含去甲斑蝥素、人参皂苷、黄芪皂苷和刺五加多糖等。实验表明,艾迪注射液能诱导肿瘤细胞凋亡,抑制其增殖,提高人体免疫力[11]。

从本研究的初步研究结果来看,PM+艾迪注射液用于围手术期化疗,能起到提高治疗效果、改善口腔功能的作用。应该说明这是作者单位多年来应用的一个方案,要与目前应用的含铂类抗癌药新辅助化疗方案(比如得到普遍认可的顺铂+氟尿嘧啶方案)进行治疗效果的比较,还需要进行系列的临床对照研究,取得更多的数据,尤其是多中心研究的结果。

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(收稿：2014-12-03)

Surgery, School of Stomatology,the Fourth Military Medical University (Xi’an 710032)
Zhang Pu Wang Yan Qiao Bo et al
ABSTARCT Objective：To investigate the therapeutic strategy and clinical effects of perioperative anti-cancer drug for oral cancer in the multi-discipline treatment. Methods：87 oral cancer cases were divided into two groups：one group was operation only and the the other one was operation with perioperative anti-cancer drugs treatment. There were 46 operation only cases,the operation with periop erative anti-cancer drugs were 41. The clinical treatment procedures and prognosis were observed, compared and analyzed. Results：Perioperative, it could the intraoperative bleeding, reduce the amount of blood transfusion (concentrated red bloodcells,CRBC)and the tumor boundary positive rates in the operation. The use of anti-cancer drugs that also reduce the volume of of tissue defect after tumor resection. In post operation period, the use of anti-cancer drugs decrease the surgical complications, enhance psychological satisfaction of patients to treatment,patients with better oral function.Conclusion：Perioperative anti-cancer drugs therapy to oral cancer is an important part of MDT mode.

Mouth neoplasms/surgery Mouth neoplasms/drug therapy Interdisciplinary studies Perioperative period

*陕西省科技发展(攻关)计划项目(2009K17-03)

口腔肿瘤/外科学 口腔肿瘤药/物疗法 跨学科研究 围手术期

R739.8

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.06.023