血浆Lp-PLA2水平与冠脉支架置入术后再狭窄相关性探讨

广东省深圳市孙逸仙心血管医院内二科(深圳518020) 罗 颖 王丽丽 龙 娟 衣 晨

血浆Lp-PLA2水平与冠脉支架置入术后再狭窄相关性探讨

广东省深圳市孙逸仙心血管医院内二科(深圳518020) 罗 颖 王丽丽 龙 娟 衣 晨

目的：探讨血浆脂蛋白相关性磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平与冠脉支架置入术后再狭窄的相关性。方法：采用单中心、横断面研究的方法,收集既往2年内曾在我院行冠脉支架置入术，此次返院行冠脉造影复查的稳定型冠心病患者共178例。所有患者均给予抗血小板治疗、他汀类药物治疗；分别于入院时抽取静脉血进行相关指标检测及心脏彩超检查。完善相关检查后，所有患者均进行冠脉造影复查以明确支架置入处血管狭窄情况。结果：①依据入选研究对象冠脉造影结果,将178例患者分为冠脉复查结果正常组(支架置入处无再狭窄)和再狭窄组(支架置入处较邻近无狭窄处直径缩小50%)两组,与冠脉正常组相比,冠脉再狭窄组血浆CRP和Lp-PLA2水平明显升高,左心室射血分数降低,差别具有统计学意义(P<0.05)，其余指标及药物服用情况两组间无明显差别；②采用Logistic回归分析提示血浆Lp-PLA2水平与冠脉再狭窄具有独立相关性，风险比为2.36(95%置信区间1.37～2.75，P=0.014)。结论：血浆Lp-PLA2水平升高可能与远期支架内再狭窄相关。为今后开展前瞻性干预性研究提供了重要的理论依据。

冠心病高危因素主要包括吸烟、肥胖、高血压、血脂代谢紊乱和糖尿病等。研究结果表明[1],积极控制冠心病高危因素可以减少冠心病发病率和死亡率。然而,也有流行病学研究结果表明即使积极控制患者高危因素如将血浆低密度脂蛋白(LDL-C)水平控制在目标范围内,部分患者仍出现心血管事件,有学者认为这可能与患者心血管残余风险高有关[2]。脂蛋白相关性磷脂酶A2(Lp-PLA2)是由动脉粥样硬化斑块中炎症细胞分泌的酶类物质,既往动物研究表明[3-5],血浆Lp-PLA2水平的升高将导致粥样斑块体积的扩大、斑块纤维帽的变薄、以及增加斑块破裂的风险。既往临床观察也提示血浆Lp-PLA2水平的升高可能增加患者心血管事件的风险[6]。然而,也有研究结果提示血浆Lp-PLA2水平升高对心肌缺血和内皮细胞功能具有保护作用[7]。因此，血浆Lp-PLA2水平对心血管风险的预测价值目前尚未完全明确。本研究拟初步探讨血浆Lp-PLA2水平与冠心病患者PCI术后再发冠脉狭窄的相关性,为今后进一步探讨血浆Lp-PLA2水平对冠脉介入治疗术后冠心病残余风险的评估提供重要的数据和研究基础。

对象与方法

1 对 象 2013年1月至2014年6月,在我院就诊既往2年内曾行冠脉支架置入术,此次返院行冠脉造影复查的稳定型冠心病患者共178例。研究对象的一般资料见附表。

2 方 法 所有患者均给予抗血小板治疗、他汀类药物治疗；分别于入院时抽取静脉血检测如下指标：心肌酶(CK和CK-MB)、肌钙蛋白-I、空腹血糖和血脂、糖化血红蛋白(HBA1C)、CRP和Lp-PLA2等。同时进行心脏彩超检查评估患者心功能情况。完善相关检查后,所有患者均进行冠脉造影复查以明确支架置入处血管狭窄情况。

结 果

1 研究对象的基线资料 见附表。依据冠脉造影结果,将178例患者分为冠脉复查结果正常组(支架置入处无再狭窄)和再狭窄组(支架置入处较邻近无狭窄处直径缩小50%)。冠脉再狭窄组患者血浆CRP和Lp-PLA2水平明显升高，左心室射血分数降低，差别具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。而其他相关实验室检查指标以及冠心病高危因素两组患者间无明显差异。两组人群在冠心病二级预防用药方面也无明显差别。

2 Logistic回归分析 采用Logistic回归分析研究变量与冠心病支架置入术后再狭窄的相关性。校正年龄、性别、吸烟、BMI、高血压和空腹血糖水平后，血浆Lp-PLA2水平、CRP水平以及LDL-C水平与冠脉再狭窄发生率具有相关性(P<0.05)；进一步校正抗血小板药物和他汀类药物后,只有血浆Lp-PLA2水平与冠脉再狭窄具有独立相关性,风险比为2.36(95%置信区间1.37～2.75,P=0.014)。

附表 冠脉正常组和再狭窄组人群基线资料比较

注：与正常组比较，*P<0.01,△P<0.05

讨 论

本研究结果表明,支架置入术后2年内,稳定型冠心病患者血浆Lp-PLA2水平的升高与支架内再狭窄具有独立相关性,血浆Lp-PLA2水平的升高可能可以预测冠心病患者支架置入术后2年发生再狭窄的风险。

众所周知,支架内再狭窄的发生主要血小板激活、LDL-C水平升高、冠脉内皮细胞功能受损、炎症反应以及凝血系统激活等有关[2]。采用大剂量他汀类药物或延长双联抗血小板治疗可以在一定程度上减少支架内再狭窄的发生率。然而，既往流行病学研究结果表明仍有约20%患者发生支架内再狭窄，这可能与其他潜在危险因素有关。本研究结果提示,冠脉支架置入术后两年,与支架内无狭窄患者相比，支架内再狭窄患者血浆Lp-PLA2和CRP水平均明显升高；采用Logistic回顾分析校正后,只有血浆Lp-PLA2水平与支架内再狭窄的发生具有独立相关性，结合Lp-PLA2的生物学功能和既往文献报道[8],我们认为,这可能与如下机制有关：①Lp-PLA2是一个炎症反应和氧化应激的特异性指标,因此,血浆Lp-PLA2水平升高将使血管内皮细胞功能下降，从而导致血小板容易粘附在无内皮细胞覆盖的金属支架上,造成支架内再狭窄；②血浆Lp-PLA2水平的升高可以激活纤维蛋白原和血小板,导致血栓复合物的形成,这也在一定程度上导致支架内再狭窄的发生；③血浆Lp-PLA2水平的升高,可以促进胆固醇等脂类物质发生氧化应激反应,导致粥样物质的大量形成,增加粥样斑块的体积。Lp-PLA2还可能通过其他机制导致支架内再狭窄。虽然本研究仅为横断面观察性研究,但本研究结果提示血浆Lp-PLA2水平的升高与冠脉支架术后两年再狭窄发生率具有独立相关性,为今后开展前瞻性干预性研究提供了重要的理论依据。

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(收稿：2014-11-20)

冠状动脉病变 经皮冠状动脉介入治疗 冠状动脉再狭窄 @脂蛋白相关性磷脂酶A2

R541.4

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.06.033