动态监测降钙素原和C-反应蛋白对严重脓毒症预后的评估价值

李俊岭，陈秀珠，邓 涛

(东莞市第三人民医院a.重症医学科； b.麻醉手术科，广东 东莞 523326)

动态监测降钙素原和C-反应蛋白对严重脓毒症预后的评估价值

李俊岭a，陈秀珠b，邓 涛a

(东莞市第三人民医院a.重症医学科； b.麻醉手术科，广东 东莞 523326)

目的 探讨动态监测降钙素原(PCT)、APACHEⅡ评分、C-反应蛋白(CRP)及白细胞总数(WBC)在严重脓毒症患者预后中的评估作用。方法选取30例严重感染患者为研究对象，按治疗结果分为好转组(n=20)和恶化组(n=10)，监测治疗后第1、2、3、5天和第7天患者血清PCT、APACHEⅡ评分、CRP及WBC，比较组间及组内相关指标的差异，观察其相关性。结果好转组PCT、APACHE Ⅱ评分及CRP进行性下降；而在恶化组中，PCT、APACHEⅡ评分及CRP进行性升高，在第5天及第7天恶化组PCT、APACHEⅡ评分明显升高，与好转组相比，差异有统计学意义(P<0.05)；好转组PCT与APACHEⅡ评分、CRP和APACHEⅡ评分均存在显著正相关性(P<0.05)。结论 动态监测PCT、CRP浓度对于患者预后的评估具有重要的价值，可用于预后判断及病情监测。

严重脓毒症； 降钙素原； C-反应蛋白； 预后

脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合征(SIRS)，其进一步加重可诱发组织低灌注或器官功能障碍出现严重脓毒症；严重脓毒症及其相关的多器官功能障碍综合征(MODS)是ICU危重患者死亡的主要原因[1]。因此早期诊断及评估其预后，以指导及时调整治疗方案对降低相关死亡率具有重要意义。降钙素原(procalcitonin,PCT)是降钙素蛋白质的前体，是一种评估全身性细菌感染的标志物，具有较高的敏感性和特异性[2]。C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)是肝细胞在白介素-6作用下产生的一种急性期反应蛋白，在应激、细菌感染时血清中CRP升高明显。本研究通过动态监测ICU内严重脓毒症患者入院后不同时段的PCT、CRP浓度，探讨其在严重脓毒症患者预后的评估价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2013年7月至2014年6月在东莞市第三人民医院ICU收治的严重感染患者为研究对象。按照治疗结果分为好转组(n=20)和恶化组(n=10)，好转组男性13例，女性7例，年龄(61.35±19.39)岁，第1天急性生理与慢性健康 (APACHEⅡ) 评分为(26.60±4.73)分；恶化组男性7例，女性3例，年龄(63.80±13.74)岁，APACHE Ⅱ评分为(24.80±6.81)分。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。病种分布情况，好转组：肺炎11例，泌尿系感染4例，全身多发创伤并感染3例，糖尿病足2例；恶化组：肺炎5例，泌尿系感染2例，腹部感染2例，糖尿病足1例。

1.2 诊断标准

严重脓毒症的诊断和治疗依照《拯救脓毒症运动：严重脓毒症与脓毒性休克治疗国际指南：2012》标准，治疗后患者症状减轻、APACHE Ⅱ评分进行性下降为好转组；治疗后患者APACHE Ⅱ评分进行性升高、症状加重为恶化组。排除神经内分泌肿瘤、甲状腺癌、小细胞肺癌及副肿瘤综合征或有寄生虫疾病的患者。

1.3 研究方法

分别监测好转组和恶化组治疗开始后第1、2、3、5、7天的APACHE Ⅱ评分、血清PCT、血清CRP及白细胞总数(WBC)，比较2组间上述指标的差异，探讨好转组中血清PCT、CRP与APACHE Ⅱ评分的相关性。

1.4 检测方法

PCT检测采用电化学发光法，试剂盒购自德国罗氏诊断有限公司，使用罗氏全自动电化学发光免疫分析系统，所有试验步骤均严格按照说明书进行操作；CRP检测采用免疫荧光干式定量法，检测试剂盒购自韩国Boditech Med Inc.公司，使用i-CHROMA Reader免疫荧光分析仪，所有试验步骤均严格按照说明书进行操作；所有研究对象均行外周血培养，根据感染情况行相关标本的细菌培养，如清洁中段尿、痰液、腹水、脓性分泌物等。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 2组不同时间各项指标比较

好转组患者APACHE Ⅱ评分进行性下降，提示病情好转；而在恶化组中，APACHE Ⅱ评分进行性升高，提示病情恶化；在第5天及第7天恶化组APACHE Ⅱ评分明显升高，与好转组相比，差异有统计学意义(P<0.05)。好转组PCT进行性下降，恶化组PCT进行性升高，在第5天及第7天恶化组PCT明显升高，与好转组相比，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

指标组别n第1天第2天第3天第5天第7天APACHEⅡ评分好转组2026.60±4.7322.30±4.3318.25±4.5214.25±3.928.95±3.00恶化组1024.80±6.8130.20±5.3734.10±5.9536.60±6.00#39.90±4.56*PCTρ/(μg·L-1)好转组2046.61±61.6942.56±49.6330.26±40.2718.01±30.726.08±13.44恶化组1039.02±39.0851.07±43.6657.20±46.1767.95±55.85#81.11±59.73*WBC/(×109L-1)好转组2016.00±9.7414.46±7.1912.46±5.4810.98±4.6810.67±5.28恶化组1012.68±7.2613.07±3.8114.67±4.5315.21±4.0216.18±5.30CRPρ/(mg·L-1)好转组20144.78±99.59174.62±111.69148.95±102.7879.08±58.9166.32±60.09恶化组10116.83±64.78138.76±91.42152.89±77.55168.91±77.81183.63±86.29

#P<0.05与好转组比较；*P<0.05与好转组比较。

2.2 恶化组各项指标不同时间的比较

1)恶化组中各监测时间内，APACHEⅡ评分进行性增加，差异有统计学意义，提示病情进行性恶化；而PCT、WBC比较差异无统计学意义。详见表2。

指标第1天第2天第3天第5天第7天APACHEⅡ评分24.80±6.8130.20±5.37*34.10±5.96*36.60±6.00*#39.91±4.56*#$PCTρ/(μg·L-1)39.02±39.0851.07±43.6657.20±46.1767.95±55.8581.11±59.73WBC/(×109L-1)12.68±7.2613.07±3.8114.67±4.5315.21±4.0216.18±5.30CRPρ/(mg·L-1)116.83±64.78138.76±91.42152.89±77.55168.91±77.81183.63±86.29

*P<0.05与第1天比较；#P<0.05与第2天比较；$P<0.05与第3天比较。

2)恶化组中PCT、CRP与APACHEⅡ评分不存在相关性(P>0.05)，而CRP与PCT间存在显著正相关(P<0.05)。详见表3。

表3 恶化组APACHEⅡ评分和PCT、CRP相关性

2.3 好转组各项指标不同时间的比较

1)好转组各监测时间内，APACHEⅡ评分进行性下降，差异有统计学意义(P<0.05)，提示病情进行性好转；各监测时间内PCT比较，第1天与第5、7天差异有统计学意义(P<0.05)，提示随病情好转，PCT进行性下降。详见表4。

指标第1天第2天第3天第5天第7天APACHEⅡ评分26.60±4.7322.30±4.33*18.25±4.52*#14.25±3.92*#$8.95±3.00*#$§PCTρ/(μg·L-1)46.61±61.6942.56±49.6330.26±40.2718.01±30.72*6.08±13.59*WBC/(×109L-1)16.00±9.7414.46±7.1912.46±5.4810.98±4.6810.67±5.28CRPρ/(mg·L-1)144.78±99.59174.62±111.69148.95±102.7879.08±58.91￡￠@66.32±60.09￡￠@

*P<0.05与第1天比较；#P<0.05与第2天比较；$P<0.05与第3天比较；§P<0.05与第5天比较；＊P<0.05与第1天比较;￡P<0.05与第1天比较；￠P<0.05与第2天比较；@P<0.05与第3天比较。

2)好转组PCT、CRP与APACHEⅡ评分存在显著正相关性，同时CRP与PCT间也存在显著正相关性(P<0.05)。详见表5。

表5 好转组APACHEⅡ评分和PCT、CRP相关性

3 讨论

APACHEⅡ评分是目前国内外在危重症病情评估中应用最广泛的评分方法，其分值与患者病情具有明显相关性，是判断预后的可靠指标。PCT是由116氨基酸组成的激素原，分子量大约12.7 kD；正常生理条件下，PCT由神经内分泌细胞如甲状腺、肺和胰腺组织的C细胞表达，经酶切分解为降钙素、羧基端肽和氨基端肽，健康人血中仅含少量的PCT(<0.05 ng·mL-1)；动物模型试验显示机体发生脓毒症时，多组织均能表达PCT[3]；内毒素是PCT诱导的主要刺激物，细菌感染后PCT会明显升高，特别是在严重脓毒症及感染性休克中[4]，全身感染后4 h即可检测到，6 h急剧上升，并在6～24 h内维持该水平，多项研究证实PCT浓度升高对于细菌性感染的早期诊断具有重要的价值[5]。CRP主要由肝脏合成，健康人血清中浓度极低，但在发生感染、创伤等的情况下，其浓度可在几小时内迅速增高，CRP的水平与炎症的发生、发展密切相关，在病情缓解后，它可迅速下降到正常范围，具有较高的灵敏性[6]。严重脓毒症变化快，死亡率高，对其预后的评估和预测缺乏有效的指标。

本研究通过动态监测PCT浓度、APACHEⅡ评分、CRP浓度及WBC，发现第1天2组PCT、APACHEⅡ评分、CRP及WBC无明显差异，但随着治疗的进行和病情的变化，与恶化组相比，好转组PCT、APACHEⅡ评分进行性下降，并在第5天和第7天出现显著差异，下降幅度更为明显。组内比较发现，恶化组APACHEⅡ评分进行性升高，差异显著，提示病情进行性加重，PCT、CRP及WBC虽呈升高趋势，但组内差异无显著性；经Pearson相关分析，发现恶化组内PCT和APACHEⅡ评分、CRP和APACHEⅡ评分均无显著相关性。好转组中APACHEⅡ评分进行性下降，差异有显著性，提示病情进行性好转；PCT及CRP持续到第5天、第7天才显示出显著的下降，提示即使在病情明显好转情况下，炎症介质的清除仍然需要较长的时间；WBC呈下降趋势，但组内差异无显著性；经Pearson相关分析，发现好转组中，PCT和APACHEⅡ评分、CRP和APACHEⅡ评分均存在显著的正相关，提示PCT、CRP的进行性下降能够提示患者病情将逐渐好转。在2组中，均发现CRP和PCT存在显著正相关，提示这两种炎症因子之间存在一定的关联性，但目前国内尚未发现相关文献阐明其分子机制，还需要进一步研究。

综上，在细菌相关成分的刺激下PCT、CRP能够快速的产生，对严重脓毒症的早期诊断具有重要的价值，但在细菌感染控制、病情好转时，PCT、CRP的代谢仍需要较长的时间；动态监测PCT、CRP浓度对于患者预后的评估具有重要的价值，PCT、CRP浓度的进行性下降提示预后良好。

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(责任编辑：刘大仁)

2014-08-19

R459.7

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1009-8194(2015)03-0021-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2015.03.008