参一胶囊联合内皮抑制素对晚期非小细胞肺癌化疗的辅助疗效分析

王琳 孟丽娟 樊卫飞 蒲骁麟 许菊青 王峻 潘士勇

参一胶囊联合内皮抑制素对晚期非小细胞肺癌化疗的辅助疗效分析

王琳 孟丽娟 樊卫飞 蒲骁麟 许菊青 王峻 潘士勇

目的 观察参一胶囊、内皮抑制素联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应。 方法46例老年晚期非小细胞肺癌患者，随机分为治疗组和对照组。治疗组24例，治疗方案为参一胶囊＋恩度＋化疗（化疗方案为多西紫杉醇联合卡铂）。对照组22例，仅采用化疗（化疗方案为多西紫杉醇联合卡铂），3～4周为1周期。所有患者均完成≥2周期治疗。 结果 治疗组和对照组治疗有效率（RR）分别为41.6%、40.9%，疾病控制率分别为75%、68.2%；无进展生存时间（PFS）分别为6.5月和5.1月，患者1年生存率分别为79.1%和63.6%，差异均无统计学意义（P＞0.05）。2组患者对不良反应均可耐受，治疗组化疗耐受性以及生存质量均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 参一胶囊＋恩度＋化疗对于延长老年晚期肺癌患者的PFS以及一年生存率有一定趋势；化疗联合参一胶囊以及恩度可以减轻化疗相关不良反应，改善患者生存质量。

非小细胞肺癌；参一胶囊；化疗；内皮抑制素

在我国肺癌已成为发病率和死亡率增长最快的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（non⁃small cell lung cancer，NSCLC）占肺癌＞80%，多数患者确诊时已属晚期，治疗主要以化疗为主。目前晚期NSCLC的化疗方案以第3代含铂化疗方案为主，疗效较前有明显提高，但有效率仍然在20%～50%之间。

近年有研究表明含铂联合化疗方案与抗肿瘤新生血管生成药物联合治疗晚期NSCLC能取得较单独化疗更好的效果，显著提高晚期NSCLC患者的近期疗效，并延长生存期［1⁃4］。本文旨在分析参一胶囊联合内皮抑制素对晚期NSCLC化疗的辅助疗效。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2010年6月至2013年2月我院收治的46例晚期NSCLC患者，其中男27例，女19例，年龄64～83岁，平均（69.8±3.5）岁，腺癌29例，鳞癌17例，均未手术，既往未接受过放疗、化疗、细胞免疫疗法等抗肿瘤治疗。其中ⅢB期患者26例，Ⅳ期患者20例。随机分为治疗组和对照组，治疗组24例，治疗方案为参一胶囊＋恩度＋化疗（化疗方案为多西紫杉醇联合卡铂）。对照组22例，采用化疗（化疗方案为多西紫杉醇联合卡铂）。

1.2 入选标准 病理组织学或细胞学诊断的初治NSCLC患者；按照AJCC癌症分期（第7版）临床分期为ⅢB或Ⅳ期；可测量的病灶≥1个；预计生存时间≥3月；ECOG评分0～2分；血常规、肝肾功能基本正常，心电图基本正常；依从性良好并签署知情同意书。

1.3 治疗方法 治疗组注射用多西紫杉醇（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20093648）75 mg／m2，第1、8天化疗给药，卡铂（齐鲁制药厂，国药准字H20020181）曲线下面积（AUC）＝5，第1天化疗，3～4周为1周期；恩度（山东先声麦得津生物制药有限公司，国药准字S20050088）7.5 mg／m2静滴，1次／d，第1～14天给药，间歇7 d重复；所有患者均接受≥2周期的治疗；参一胶囊（吉林亚泰制药股份有限公司，国药准字Z20030044）20 mg／d，2次／d，饭前30 min温水送服，连续口服8周。对照组22例，仅使用化疗方案（多西紫杉醇联合卡铂），用法同上。2周期后评价疗效，如果疾病控制，继续原方案治疗，如果疾病进展或出现无法耐受的化疗不良反应则化疗终止。

1.4 疗效及不良反应评定标准 参照实体瘤疗效评定标准RECIST标准评价疗效：分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），有效率（RR）＝（CR＋PR）／总例数，疾病控制率（DCR）＝（CR＋PR＋SD）／总例数。按照NCI⁃CTC 3.0常见毒性分级标准评价不良反应（0～Ⅳ级）［4］。无进展生存时间（PFS）为化疗开始至疾病进展或死亡的时间。根据KPS评分和癌症治疗功能评价系统⁃肺癌（FACT⁃L）第4版进行生存质量评估。KPS评分根据患者能否进行正常活动，是否有症状和体征，生活是否能自理评分，评分为0～100分；得分越高，健康状况越好，越能忍受治疗给身体带来的不良反应，因而也就有可能接受彻底的治疗。得分越低，健康状况越差，若＜60分，许多有效的抗肿瘤治疗就无法实施。凡治疗后记分增加≥10分者为提高，记分减少≥10分者为降低。

1.5 统计学分析 采用SPSS17.0软件进行统计分析。疗效和生存质量的比较采用卡方检验。不良反应率的比较采用确切概率法检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 46例患者均完成≥2个周期化疗。治疗组CR 0例，PR 10例，SD 8例，PD 6例，RR为41.6%（10／24），DCR为75%（18／24），PFS为6.5月，1年生存率为79.1%（19／24）；对照组CR 0例，PR 9例，SD 6例，PD 7例，RR为40.9%（9／22），DCR为68.2%（15／22），PFS为5.4月，1年生存率为63.6%（14／22）。2组间差异无统计学意义。46例可评价疗效的患者均获随访，截止于2014年2月。

2.2 不良反应 46例患者均可评价不良反应，主要为血液学毒性、脱发、乏力、胸闷、气虚、神经毒性；不良反应大多为Ⅰ～Ⅱ级，发生Ⅲ～Ⅳ级不良反应的患者相对较少。在血液学不良反应方面，发生Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制者治疗组有5例（20.8%），对照组为14例（63.6%），2组差异有统计学意义（P＜0.05）。在非血液学不良反应方面，治疗组的气虚、乏力、胸闷发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗组和对照组的不良反应（n）

2.3 生存质量评分 治疗组KPS评分增加率为79.2%，对照组为31.8%。治疗组FACT⁃L评分提高率和下降率分别为79.2%和12.5%，对照组FACT⁃L评分提高率和下降率分别为27.3%和22.7%。2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组生存质量情况比较（n，%）

3 讨论

内皮抑制素（endostatin）是从小鼠的成血管细胞瘤培养液中分离提纯得到的一种内源性糖蛋白［5］，多年的研究表明，血管内皮抑素通过特异性作用于新生血管的内皮细胞并抑制内皮细胞迁移，同时诱导其凋亡，从而直接发挥抗血管生成的作用，还可调节肿瘤细胞表面血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的表达及蛋白水解酶的活性；能阻断内皮上的α5β1整合蛋白（integrin）［6］，并通过阻断内皮细胞选择素显示其抗血管生成活性；阻断金属蛋白酶2、9和13的活性，是多重的血管生成抑制剂。已有临床研究证实，恩度与化疗结合，可提高晚期NSCLC的疗效，延长生存期，临床获益明显［7］。

新的理论认为，抗肿瘤血管治疗的用药间隙期间，肿瘤血管生成将会“卷土重来，前功尽弃”；此外，化疗在病情复发进展后应该调整化疗药物，而抗肿瘤血管生成药物不容易发生耐药，可以继续使用，仍能获益；因此，抗肿瘤血管生成药物应当持续不间断地使用，必要时可以联合不同的药物或不同的剂型，即“联合、连续”地使用。但是国家SFDA批准的恩度用法为：7.5 mg／m2静滴，1次／d，第1～14天用药，间歇7～14 d重复，无法做到持续不间断地使用。

参一胶囊是传统中药人参中的一种微量的四环三萜皂苷，即人参皂苷Rg3单体。实验研究表明人参皂苷Rg3对于多种高转移性肿瘤的浸润生长具有直接抑制作用，能够阻断肿瘤细胞与纤维黏连蛋白和层黏连蛋白的结合，破坏肿瘤细胞在血管壁的着床，明显抑制肿瘤内皮细胞的增殖和新生血管的形成，从而抑制肿瘤转移，并且可以调节免疫功能，对化疗具有增效减毒作用［8］。故参一胶囊每日口服可以在恩度治疗间歇期时继续起到抗血管生成的作用。在临床上，参一胶囊能够培元固本，补气益血，与化疗联合应用治疗多种肿瘤，有助于提高疗效［9］。

Jiang等［10］回顾性分析了43例使用多西他赛以及卡铂化疗的晚期中国NSCLC患者，其中PR 13例，SD 21例，PD 9例，RR为42.8%，DCR为83.3%，PFS为4月，1年生存率为46.5%。而本研究与之相比，治疗组RR和DCR大致相同，但是PFS以及1年生存率略高，联合恩度、参一组的PFS较单纯化疗组提高了62.5%（6.5月比4月），1年生存率提高了70%（79.1%比46.5%）。提示恩度联合参一胶囊有化疗增效作用，它们的抗血管生成疗效使得化疗方案不容易产生耐药，肿瘤进展延后，延长患者生存时间，在晚期NSCLC一线治疗中有一定的优势。

［1］ Folkanm J.Tumor angiogenesis：therapeutic implications［J］. N Engl J Med，1971，285（21）：1182⁃1186.

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［4］ 刘福银，王峻，樊卫飞，等.吉非替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究［J］.实用老年医学，2009，21（5）：370⁃372.

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Analysis of the therapeutic efficacy of chemotherapy combined with Shenyi capsule and human endostatin for adv anced non⁃small cell lung cancer

WANG Lin，MENG Li⁃juan，FAN Wei⁃fei，PU Xiao⁃lin，XU Ju⁃qing，WANG Jun．
Department of Oncology，Jiangsu Province Geriatric Hospital，Nanjing 210024，China；PAN Shi⁃yong．Department of Health Care，the General Hospital of Nanjing Military Command of PLA，Nanjing 210002，China

Objective To analyze the therapeutic efficacy of chemotherapy combined with Shenyi capsule and human endostatin in the elderly patients with advanced non⁃small cell lung cancer（NSCLC）. Methods Forty⁃six elderly patients with NSCLC were divided into treatment group and control group randomly.In treatment group，24 cases received chemotherapy（docetaxel plus carboplatin）and Shenyi capsule and human endostatin.In control group，22 cases only re⁃ceived chemotherapy（docetaxel plus carboplatin）.All patients received at least 2 cycles of treatment（3⁃4 weeks as a cy⁃cle）. Results In treatment group and control group，the effective rate（RR）was 41.6%，40.9%respectively，and the disease control rate（DCR）was 75%，68.2%respectively，the median PFS was 6.5，5.1 months respectively，and the one⁃year survival rate was 79.1%，63.6%respectively（P＞0.05）.Treatment group showed less toxicity and better quality of life（P＜0.05）. Conclusions Elderly patients with NSCLC can benefit from chemotherapy combined with Shenyi capsule and human endostatin，with less toxicity and better quality of life.

non⁃small cell lung cancer；Shenyi capsule；chemotherapy；human endostatin

R 734.2

A

10.3969／j.issn.1003⁃9198.2015.03.008

2014⁃04⁃21）

江苏省中医药局科技项目（LZ11089）

210024江苏省南京市，江苏省老年医院血液肿瘤科（王琳，孟丽娟，樊卫飞，蒲骁麟，许菊青，王峻）；210002江苏省南京市，中国人民解放军南京军区南京总医院保健科（潘士勇）

潘士勇，Email：lihoya2013＠sina.com