维生素D与脑梗死关系的研究进展

魏丽君

（辽宁省葫芦岛市中心医院（连山院区）神经内一科，辽宁 葫芦岛 125001）



维生素D与脑梗死关系的研究进展

魏丽君

（辽宁省葫芦岛市中心医院（连山院区）神经内一科，辽宁 葫芦岛 125001）

【摘要】随着人口日益老龄化，脑血管病发病率呈逐年上升趋势，在我国发病率更高，已成为第一位死亡原因，其中脑梗死占全部脑血管病的70%～80%。各种原因如动脉硬化、先天性心脏病、血管炎、药物、外伤、血液病及血流动力学改变和各种栓子都是脑梗死常见原因。最近研究发现维生素D在脑梗死的发生发展中可能起重要作用，可能对缺血性脑损伤具有一定保护作用。本文就维生素D与脑梗死关系的研究进展做一综述，报道如下。

【关键词】维生素D；脑梗死；神经细胞；生长因子

1 维生素D的概述

维生素D是一种脂溶性维生素，是人体必需的一种微量元素，95%由皮肤在日光照射下产生，剩余5%来自食物摄取［1］。维生素D具有一定的生物活性，不仅可以调节钙磷代谢，还参与炎性反应、免疫应答、糖脂代谢。多项研究表明，人体内血清维生素D水平与脑梗死的发生及发展有关。

2 维生素D缺乏的现状

美国第93届内分泌学会指南指出，当外周血血浆25-（OH）-D3低于20 ng/mL（50 nmol/L）时，应被诊断为维生素D缺乏。在美国维生素D缺乏是非常普遍的，《中国大陆居民维生素D状况调查》指出：我国居民普遍存在维生素D缺乏。我国老年人维生素D现状两次大规模调查结果显示老年人血25-（OH）-D3低于20 ng/mL的比例高达70%～90%。依据美国健康及营养状况调查Ⅲ（NHANES-Ⅲ）标准，上海市的1460例老年人参加调查，结果提示仅3.9%老年人水平＞30 ng/mL。

3 维生素D对神经细胞的保护作用

多项实验发现，VD不仅可以调节细胞的增殖、分化及免疫，而且能维持和发展脑部神经细胞的形态和功能，并且能在急性脑血管病的病理过程中发挥作用。维生素D可以减少大鼠皮质神经元和视网膜神经节细胞被谷氨酸诱导的神经毒性作用。大鼠脑经1，25-（OH）-D3预处理后，神经细胞暴露于活性氧比例明显减少。多项研究提示，VD能通过血脑屏障，进而诱导胶质细胞源性神经生长因子（glial cell line-derived neurotropic factor，GDNF）和神经生长因子（nerve growth factor，NGF）的合成，调节神经元的生长再生。维生素D可以提高γ-谷氨酰转肽酶等内源性抗氧化通路，还能降低一氧化氮合酶的诱导作用，提示维生素D所诱导的神经保护机制［2］。神经营养因子，如神经生长因子、胰岛素样生长因子和胶质细胞源性神经营养因子可以促进中枢神经系统（CNS）后轴突和树突的发芽及再生修复，有助于脑梗死的功能恢复，维生素D具有上调神经营养因子的作用。胰岛素样生长因子对星形胶质细胞、小胶质细胞及神经祖细胞的存活和脑卒中后康复都有促进作用。维生素D通过抑制肿瘤坏死因子、IL-6等小胶质细胞炎性因子的表达，进而减轻缺血后脑损伤。因此维生素D可以通过增强营养神经细胞和抑制炎性基因表达的机制促进缺血神经细胞的存活。

4 维生素D缺乏加剧神经细胞损伤的机制

脑梗死后脑组织会发生一系列炎性反应如：星形胶质细胞和免疫细胞活化、血管和血脑屏障（BBB）通透性增加、白细胞涌入及大量细胞因子产生，维生素D缺乏对缺血后炎性反应能产生影响，大脑局部的炎性反应会增加缺血性损伤。炎性细胞分泌的细胞毒性物质及免疫细胞活化均会诱导缺血性再损伤。虽然脑梗死后炎性反应对促进脑梗死细胞的修复和再生是必要的，但某些T细胞亚群浸润、大量细胞因子的释放及招募T细胞释放到缺血部位，不是促进神经恢复而是加重缺血性脑损伤。维生素D缺乏能引起缺血脑组织中T细胞亚群的失衡，进而产生神经毒性作用［3］。维生素D缺乏可导致小胶质细胞/巨噬细胞的功能异常，还可能通过减少IGF-I和激胰岛素样生长因子等神经生长因子，进而引起细胞破坏加剧。血管和神经保护剂IGF-I与维生素D水平是正相关的。在缺血性脑组织中IGF-I的表达虽然可以上调，但维生素D缺乏会减弱IGF-I的表达或者加剧缺血性神经细胞IGF的丢失，最终导致更严重的脑梗死后行为障碍，IGF-I水平较低的脑梗死患者预后较差，病死率亦增加［4］。激胰岛素样生长因子可以促进神经元的存活、神经髓鞘的形成及血管生成，脑梗死后可以刺激胰岛素样生长因子的发生，而维生素D缺乏会导致激胰岛素样生长因子表达障碍。

综上维生素D的缺乏通过引起神经营养因子生成的减少、炎性因子的过量释放、免疫细胞的过度激活及神经兴奋性损伤增加，从而加重脑组织进一步损伤。

5 结 语

本文主要阐述了维生素D与脑梗死的关系：低维生素D水平与神经血管损伤具有相关性，同时也能加剧缺血性脑损伤。维生素D水平较低的脑梗死患者比正常维生素D水平者有更多的相关组织破坏，与正常维生素D水平患者相比，低水平者在脑梗死后3个月获得良好预后的可能性更低以及患者是否需要补充维生素D来改善脑梗死严重程度，国内外关于此方面研究较少，从文献研究结果看，目前还没有非常明确的关系，因此今后还需要更多的临床研究来进一步阐明。

参考文献

［1］ 郭春晖.缺血性脑卒中的危险因素［J］.神经疾病与精神卫生，2012，12（1）:92-94.

［2］ Poole KE，Loveridge N，Barker PJ，et al.Reduced Vitamin D in acute stroke［J］.Stroke，2006，37（8）:243-245.

［3］ Jeong SK，Kim HR，Kim DS，et al.Metformin regulates palmitateinduced apoptosis and ER stress response in HepG2 liver cells. Kim DS，Immunopharmacol Immunotoxicol［J］.Arthritis Res Ther，2010，32（2）:251-257.

［4］ 杨冰，李明，张建忠，等.不同剂量1.25二羟基维生素D3预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制探讨［J］.临床和实验医学杂志，2015，13（4）:96-99.

中图分类号：R743.33

文献标识码：A

文章编号：1671-8194（2016）05-0034-01