5例甲状腺功能亢进症合并烟雾病临床资料分析

刘晓钢　郑丽丽　马园园　吴雪　李珊　张丽侠　李冲

(郑州大学第一附属医院 内分泌科　河南 郑州　450052)



5例甲状腺功能亢进症合并烟雾病临床资料分析

刘晓钢郑丽丽马园园吴雪李珊张丽侠李冲

(郑州大学第一附属医院 内分泌科河南 郑州450052)

【摘要】目的通过对5例甲状腺功能亢进症合并烟雾病患者的临床资料分析，并结合相关文献，探讨甲亢合并烟雾病的发病机制、临床特征、治疗及预后，进一步提高对甲亢合并烟雾病的临床认识。方法对郑州大学第一附属医院2010年1月至2015年3月收治的5例甲亢合并烟雾病患者的临床资料进行回顾性分析并随访。结果5例均为甲状腺功能异常的女性患者；对5例患者行头颅CT/MR等影像学检查均表现为脑缺血，大多为双侧，其中1例经脑DSA确诊并发现颅底烟雾状血管；治疗方面抗甲亢联合激素治疗2例，抗甲亢联合血管重建术治疗2例，单纯抗甲亢治疗1例。5例患者随诊0.5～2 a，均未再次出现神经系统缺血症状。结论甲状腺功能亢进症合并烟雾病主要见于年轻女性，临床症状以脑缺血多见，发病时甲状腺功能大多处于亢进状态，影像学检查大多表现为双侧颈内动脉末段及大脑前动脉及中动脉起始段的狭窄及闭塞。抗甲亢治疗，有助于脑缺血症状的改善，而激素有助于此病的治疗，行手术治疗可明显改善颅内血流。

【关键词】甲状腺功能亢进症；烟雾病；临床特征

烟雾病(moyamoya disease)是一种颅内动脉慢性狭窄性疾病，主要累及双侧颈内动脉末段及大脑前动脉和中动脉起始段，伴或不伴颅底异常血管网的形成。甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism，简称甲亢)是以循环血液中甲状腺激素的异常增高引起神经、循环、消化等系统代谢亢进及兴奋性增高为特征的一组临床综合征。近年来，随着影像学技术的发展，烟雾病的诊断率逐渐提高，甲亢合并烟雾病的病例报道不断增加，使这种罕见病逐渐引起临床研究者的关注。但由于受到样本量的限制，对于其发病机制、临床特征及治疗等问题尚未阐明，本研究通过对相关临床资料的回顾性分析，希望进一步提高对甲亢合并烟雾病的临床认识。

1资料及方法

1.1研究对象回顾性分析郑州大学第一附属医院2010年1月1日至2015年3月1日收治的275例烟雾病患者的临床资料，其中甲亢合并烟雾病5例。收集5例患者的临床资料并随访0.5～2 a。所有患者均符合甲状腺功能亢进症及烟雾病的诊断标准。排除标准：镰刀状细胞贫血、神经纤维瘤、结节性动脉炎、风湿性疾病(系统性红斑狼疮)、炎症性肠病、颅脑外伤、颅脑放射治疗史、钩端螺旋体脑炎、唐氏综合征等。

1.2研究方法收集以下临床资料：年龄、性别、病史、体征、常规生化学指标、甲状腺功能及抗体、影像学资料(甲状腺彩超、CT/CTA、MRI/MRA、DSA、CTP)、治疗方案及随访情况等，并结合相关文献总结甲亢合并烟雾病的临床特点。

2结果

2.1一般资料5例甲亢合并烟雾病患者均为女性，年龄在21～51岁，平均31.4岁；首发症状以脑缺血多见，其中脑梗死3例，脑梗死合并短暂性脑缺血发作(TIA) 2例；影像学检查：头颅CT 3例，MRI 5例，CTA 3例，CTP 1例，MRA 5例，其中病例1经脑血管DSA确诊。受累血管有3例是双侧颈内动脉末段、大脑前动脉及大脑中动脉起始段；1例双侧大脑前动脉及大脑中动脉起始段伴右侧颈内动脉末段；病例1脑血管DSA检查发现典型烟雾状血管形成；有1例经外院确诊(具体病变血管不详)。治疗方面5例患者中有1例单纯抗甲亢治疗，2例联合激素治疗，2例联合血管重建术治疗。所有研究对象随诊期间均未再次出现头晕、头痛、肢体乏力等脑缺血症状。见表1。

2.2影像学资料(病例1)见图1、图2。

表1　5例甲亢合并烟雾病患者临床资料分析

注：甲状腺功能参考值：FT3，3.8～7.0 pmol/L；FT4，7.9～18.4 pmol/L；TSH，0.34～5.6 μIU/ml。

3讨论

甲状腺功能亢进症是一种以循环血液中甲状腺激素水平异常增高导致机体多系统代谢亢进及兴奋性增高的一组临床综合征，常见病因为弥漫性毒性甲状腺肿(Graves病)，占原发性甲亢的80%左右，其他还有桥本氏甲状腺炎、亚急性甲状腺炎、碘甲亢及药物性甲亢等。烟雾病是一种颅内动脉慢性狭窄性疾病，主要累及双侧颈内动脉末段及大脑前动脉和中动脉起始段，伴或不伴颅底异常血管网的形成。烟雾病是一种少见病，而甲亢合并烟雾病是罕见病，对于其发病机制目前尚未阐明，大多研究认为遗传、免疫及血液流变学因素发挥着重要作用。Shi等[2]研究发现颅内动脉的慢性狭窄性病变与甲状腺自身抗体间存在相关性。Kim等[3]发现约50%的烟雾病患者体内存在甲状腺自身抗体阳性。本研究中病例5发现促甲状腺素受体抗体(TRAb)阳性，证实促甲状腺素受体抗体在甲亢并烟雾病的发病中具有一定作用。

MRI

MRA

MRI DWI：①右侧额叶、顶叶、侧脑室旁急性脑梗死；②双侧基底节区腔隙性脑梗死。MRA：双侧大脑前动脉、大脑中动脑重度狭窄；双侧颈内动脉纤细。

图1病例1典型MR图像

A：右侧颈内动脉末段变细；B：左侧颈内动脉末段变细；C：双侧大脑后动脉代偿前循环供血。

图2病例1典型脑DSA图像

本研究共回顾275例烟雾病患者，合并甲亢共5例，并且年龄在21～51岁，平均31.4岁，与文献[4]报道一致。同时5例患者发病时甲状腺功能均处于亢进状态，与其他研究[5]结论一致。大多研究认为甲亢合并烟雾病患者临床症状以脑缺血多见[6]，本研究5例患者脑梗死3例，脑梗死合并TIA 2例。影像学表现方面5例患者大多伴有双侧颅内动脉的狭窄及闭塞，同时1例行脑血管DSA检查发现颅底部异常血管网的形成。

目前国内外对烟雾病合并甲亢的治疗还未形成统一的共识，现可归纳为基础治疗、免疫治疗、手术治疗。基础治疗包括抗甲亢及神经系统的对症支持治疗，在一定程度上可以改善颅内血流，缓解症状。Ufuk等[7]研究发现，甲亢合并烟雾病患者在甲状腺毒血症期间进行血浆置换联合激素治疗，可短时间内改善症状，适用于急性期的治疗。本研究中2例患者均采用激素治疗，缺血症状明显减轻，且随访期间均未再次出现相似症状，进一步证明激素治疗的有效性。大多学者认为要想从根本上增加脑部血流灌注，手术是关键。目前手术主要有颈神经节切断术和血管重建术，后者又分为间接和直接两种，本研究中有2例行脑-颞肌贴敷术(简称EMS术式)治疗。国外学者发现切除颈交感神经节后，颅内血流较之前增加18.8%。但由于缺乏大样本资料，几种手术的远期疗效有待观察。

对于甲亢合并烟雾病，大多研究为个案报道，本研究同样样本量较少，缺乏统计学分析，同时对于烟雾病所合并的甲亢，大多研究未明确甲亢类型，有待大规模的临床数据荟萃分析。本研究提示，在临床工作中若发现在排除脑血管疾病等相关危险因素后出现的脑缺血或出血症状的年轻女性患者，注意行甲状腺功能、甲状腺自身抗体及头颅影像学检查，以排除甲亢合并烟雾病可能，尽早做到合理治疗。

参考文献

[1]刘营营，刘沛东，李瑞红，等.甲状腺功能亢进症合并烟雾病 2 例报道并文献复习[J]. 医学与哲学：临床决策论坛版，2014，(2)：60-62.

[2]Shi Z，Zhang X，Chen Z，et al.Elevated thyroid autoantibodies and intracranial stenosis in stroke at an early age[J].Int J Stroke，2014，9(6)：735-740.

[3]Cheon C K，Kim S Y，Yoo J H.Two adolescent patients with coexistent Graves’ disease and Moyamoya disease in Korea[J]. Korean J Pediatr，2014，57(6)：287-291.

[4]赵雷，郑思阳，齐辉，等.合并Graves病的成人烟雾病疗效分析[J].罕少疾病杂志，2014，21(4)：23-26.

[5]张爱玲，冯来会，臧文举，等.甲状腺功能亢进症合并烟雾综合征临床分析(附二例报道)[J].中华神经医学杂志，2014，13(2)：197-199.

[6]金欣，陈建魁，陈水平，等.甲状腺功能亢进型烟雾综合征患者的临床特征分析[J].标记免疫分析与临床，2015，22(5)：367-370.

[7]Utku U，Asil T，Çelik Y，et al.Reversible MR angiographic findings in a patient with autoimmune Graves disease[J].AJNR Am J Neuroradiol，2004，25(9)：1541-1543.

Clinical data analysis of 5 cases of hyperthyroidism merge with moyamoya disease

Liu Xiaogang，Zheng Lili，Ma Yuanyuan，Wu Xue，Li Shan，Zhang Lixia，Li Chong

(DepartmentofEndocrinology，theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity，Zhengzhou450052，China)

【Abstract】ObjectiveTo analyze the clinical data of 5 cases of hyperthyroidism merge with moyamoya disease, combined with relevant literature, exploring the pathogenesis, clinical features, treatment and prognosis of hyperthyroidism with moyamoya disease to raise the awareness of the disease further. MethodsThe clinical data of 5 cases of hyperthyroidism merge with moyamoya disease in the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University from January of 2010 to March of 2015 were retrospectively analyzed. Results5 patients were all female, and the thyroid function was abnormal. All patients showed cerebral infarction by CT or MR and had bilateral lesions. 1 case was with skull smoke shape angiogenesis. 2 cases adopted antithyroid therapy combined with hormone therapy, 2 cases utilized antithyroid with revascularization, 1 case only applied antithyroid treatment. 5 patients were follow-up visited from 5 months to 2 years, neurological ischemic symptoms did not happen again.ConclusionHyperthyroidism merger moyamoya disease is mainly found in young women, the clinical symptoms of cerebral ischemic symptoms are more common, and the thyroid function is mostly in hyperthyroidism state during the incidence of this disease. The last paragraph of bilateral carotid artery and initial segment of anterior cerebral artery or middle cerebral artery are different degrees of stenosis; Antithyroid treatment can improve cerebral ischemic symptoms, and hormones contribute to the treatment of this disease, surgical treatment can significantly improve intracranial blood flow.

【Key words】hyperthyroidism；moyamoya disease；clinical features

通讯作者：郑丽丽，E-mail：zhengli63162@126.com。

【中图分类号】R 743.3

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.05.004

(收稿日期：2015-10-21)