埃索美拉唑联合枸橼酸莫沙必利对哮喘合并胃食管反流患者肺功能的影响

杨　凡, 龚瑞雪

(江苏省南京鼓楼医院 药学部, 江苏 南京, 210000)



埃索美拉唑联合枸橼酸莫沙必利对哮喘合并胃食管反流患者肺功能的影响

杨凡, 龚瑞雪

(江苏省南京鼓楼医院 药学部, 江苏 南京, 210000)

关键词:哮喘; 胃食管反流; 埃索美拉唑; 枸橼酸莫沙必利; 肺功能

胃食管反流病(GERD)是指胃、十二指肠内容物反流至食管导致相关不适症状的疾病[1-2]，当反流物进入呼吸道内，可引发呼吸系统相关疾病，如气管炎、支气管哮喘等，研究[3-4]表明，GERD与哮喘具有较高的共患性，可能互相促进病情进展。伴GERD的哮喘患者食管黏膜病变程度较不伴GERD患者重，且哮喘病情也更重[5]。埃索美拉唑为奥美拉唑的S-异构体，是一种较新的质子泵抑制剂(PPI)，研究[6]证实其治疗GERD具有较好疗效，但其对哮喘伴GERD患者的影响尚无较多报道。本研究探讨埃索美拉唑联合枸橼酸莫沙必利对哮喘合并GERD患者肺功能的影响，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2014年1月—2015年7月收治的哮喘合并GERD患者97例，纳入标准: ① 符合《2014年中国胃食管反流病专家共识意见》[7]中的诊断标准; ② 符合哮喘诊断标准[8]; ③ 年龄≥18周岁; ④ 近1个月内未使用过PPI或胃肠动力药物。排除药物性食管炎及其他可能引起喘息的疾病。97例患者随机分为对照组48例和观察组49例。对照组男25例，女23例；年龄35～68岁，平均(44.51±3.02)岁；病程2～14年，平均(5.33±0.58)年；哮喘间歇状态10例，轻度持续状态12例，中度持续状态15例，重度持续状态11例。观察组男26例，女23例；年龄33～70岁，平均(44.29±3.24)岁；病程1～15年，平均(5.73±0.42)年；哮喘间歇状态8例，轻度持续状态15例，中度持续状态16例，重度持续状态10例。2组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

对照组睡前禁烟、酒、酸性食物及非甾体类抗炎药、抗胆碱能药物，给予哮喘常规治疗，即布地奈德福莫特罗粉吸入剂，哮喘症状加重时，给予100～200 μg沙丁胺醇吸入。观察组在此基础上加用埃索美拉唑及枸橼酸莫沙必利：初始剂量为埃索美拉唑40 mg/次，1次/d；枸橼酸莫沙必利5 mg/次，3次/d；8周后埃索美拉唑剂量减半，枸橼酸莫沙必利剂量不变。长期治疗，随访1年。

1.3观察指标

治疗8周后，评估2组临床疗效，对比哮喘日间及夜间症状评分、GERD评分，以及肺功能指标。根据症状发作情况及严重程度，哮喘日间症状评分分别计0～5分；夜间症状评分分别计0～4分。GERD评分根据反酸、嗳气等酸反流症状进行评价，分别计0～4分。肺功能采用Jaeger Master Screen PFT型号电脑化肺功能仪进行检测，包括第1 s用力呼气容积(FEV1)、最大呼气流量(PEF)及PEF变异率。

1.4评价标准

根据哮喘病情控制水平分级标准[8]，将哮喘疗效分为完全控制、部分控制及未控制。根据反流症状发生的频率、严重程度及胃镜下表现将GERD疗效分为显效、有效及无效[9]。

2结果

2.12组临床疗效比较

对照组哮喘完全控制31例，部分控制13例，未控制4例，有效率为91.67%(44/48)；观察组哮喘完全控制30例，部分控制17例，未控制2例，有效率为95.92%(47/49)。2组哮喘总有效率无显著差异(P>0.05)。

对照组GERD显效30例，有效10例，无效8例，GERD有效率83.33%(40/48); 观察组GERD显效29例，有效19例，无效1例，有效率97.96%(48/49)。观察组GERD疗效显著优于对照组(P<0.05)。

2.22组治疗前后哮喘症状评分及GERD评分比较

2组治疗前哮喘日间及夜间症状评分、GERD症状评分无显著差异(P>0.05)；治疗4周时，2组哮喘日间、夜间症状评分均下降，观察组GERD症状评分下降，差异有统计学意义(P<0.01)，对照组GERD症状评分无显著变化(P>0.05)；治疗8周时，2组哮喘日间、夜间症状评分及GERD症状评分均下降，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；组间比较，2组治疗4周时哮喘日间、夜间评分无显著差异，GERD症状评分差异有统计学意义(P<0.01)，治疗8周时2组各评分差异均有统计学意义(P<0.01)。见表1。

2.32组治疗前后肺功能比较

2组治疗前FEV1、PEF及PEF变异率无显著差异(P>0.05); 治疗4周及8周时, 2组FEV1及PEF均增加，PEF变异率下降(P<0.01); 组间比较，治疗8周时，观察组FEV1、PEF均高于对照组, PEF变异率显著低于对照组(P<0.05或P<0.01)。见表2。

与治疗前比较, **P<0.01; 与治疗4周时比较, #P<0.05, ##P<0.01; 与对照组比较, △△P<0.01

表2　2组治疗前后肺功能比较

与治疗前比较, **P<0.01; 与治疗4周时比较, ##P<0.01; 与对照组比较, △P<0.05, △△P<0.01。

3讨论

GERD是哮喘的激发因素之一，两者可相互影响[10-11]。GERD可能通过如下机制引发或加重哮喘病情: ① 胃反流刺激食管迷走神经，导致支气管平滑肌痉挛; ② 反流胃液进入呼吸道，导致支气管反应性增高或痉挛，使患者对外界刺激因素的敏感性增加。反之，哮喘也可能通过如下机制加重GERD病情[12]: ① 治疗哮喘的解痉药物可能损伤食管黏膜屏障，阿片类等可造成胃排空延迟的药物使胃内容物增加，易引发胃食管反流; ② 哮喘发作时，膈肌下降，食管括约肌功能下降，且胸腔、腹腔内负压增高，促进胃食管反流发生。

抗反流药物是治疗GERD的临床常用药，应用于哮喘合并GERD患者，可同时改善哮喘症状，减少哮喘用药的剂量[13-14]。一项荟萃分析[15]表明，对哮喘伴GERD患者应用抗反流药物可有效改善其哮喘症状及肺通气功能。本研究采用埃索美拉唑联合枸橼酸钠莫沙必利的抗反流治疗方案，埃索美拉唑可特异性抑制胃壁细胞，抑酸作用起效快，维持时间长[16]; 莫沙必利是选择性5-羟色胺受体激动剂，可促进肠蠕动，加强胃排空功能。本研究结果表明，连续治疗8周后，观察组GERD疗效优于对照组，且随着疗程延长，观察组哮喘症状评分、GERD评分改善情况均优于对照组，与刘东华[17]报道一致；但观察组哮喘疗效与对照组无显著差异，可能与样本量较小有关。此外，对比2组肺功能变化，治疗后2组肺功能均有

所改善，治疗8周时，观察组改善优于对照组，提示随着患者GERD症状的改善，哮喘病情及肺通气功能也会获得进一步改善，证实了哮喘与GERD的相互影响。

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收稿日期:2015-12-22

中图分类号:R 562.2

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)13-155-02

DOI:10.7619/jcmp.201613057