乳腺浸润性微乳头状癌的临床病理分析

朱伟良

(江苏省常州市第一人民医院 乳腺外科, 江苏 常州, 213003)



乳腺浸润性微乳头状癌的临床病理分析

朱伟良

(江苏省常州市第一人民医院 乳腺外科, 江苏 常州, 213003)

关键词:乳腺肿瘤; 浸润性微乳头状癌; 浸润性导管癌; 病理特征; 免疫组织化学

WHO于2003年对乳腺肿瘤进行了新的分类，在上皮性肿瘤项目下增加了一种新的类型—浸润性微乳头状癌(IMPC)[1]。本研究对本院2007—2013年共计44例IMPC的临床病理特征进行分析，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

收集2007—2013年常州市第一人民医院收治的病理诊断含有IMPC的乳腺癌患者共44例，同时选取2010年227例浸润性导管癌(IDC)作为对照。

1.2方法

1.2.1石蜡病理：组织标本经10%甲醛固定、石蜡包埋、5 mm厚切片，HE染色。光镜下观察病理形态。

1.2.2免疫组化：采用SP法行免疫组化染色。所用抗体包括SP9000试剂盒及免疫组化染色一抗Her-2(ZM0065)、ER(ZA0102)、PR(ZA0255)，均购自福州迈新公司，具体操作方法按说明书进行。根据不同抗原标记结果的细胞定位及阳性细胞数的百分比判断结果，棕黄色为阳性表达。阳性结果判定：ER、PR为细胞核阳性；Her-2为细胞膜阳性，由于未对Her-2阳性的病例进一步行FISH检测，本研究将检查结果(1+)及以下者定义为阴性，(2+)者定义为阳性。

1.3IMPC的诊断标准

① 瘤细胞排列呈微乳头状或桑葚状，弥漫或结节状浸润性生长，细胞簇呈实性或管状结构漂浮于海绵状腔隙内，细胞簇通常由内向外呈放射状排列的锯齿状外缘; ② 细胞簇缺乏纤维血管轴心，也可呈腺样结构，细胞簇周有透明带包绕，并由纤细的纤维组织分隔而缺乏促纤维增生现象; ③ 瘤细胞呈柱状或立方形，胞质多少不等，淡染至强嗜伊红，有时呈细颗粒状，核卵圆形，染色较深，细胞核有不同程度的异型性，肿瘤坏死不常见; ④ 高度的淋巴侵袭性表现为淋巴管和区域淋巴结转移。只要癌巢中含IMPC成分就判定为IMPC。

2结果

2007—2013年共计44例IMPC，其中女42例(95.5%)，男2例(4.5%)。年龄30～79岁，中位年龄55岁。2010年共227例IDC，年龄20～83岁，中位年龄53岁。单纯型IMPC者15例(34.1%)，混合型29例(65.9%)。混合型中IMPC+IDC 26例, IMPC+黏液腺癌 2例, IMPC+IDC+黏液腺癌 1例。44例IMPC的肿瘤大小平均3.1 cm，>2 cm者22例(50.0%)，平均腋窝淋巴结转移数量4.6枚，淋巴结转移率为77.3%(34/44), 淋巴结转移大于3枚21例，占47.7%(21/44)。TNM分期: Ⅰ期9例, Ⅱ期14例, Ⅲ期21例。227例IDC, 肿瘤>2 cm者占51.5%(117/227)，淋巴结转移率为37.9%(86/227)，淋巴结转移大于3枚者占13.7%(31/227)。TNM分期：Ⅰ期79例，Ⅱ期116例，Ⅲ期32例。IMPC的分子亚型：HR(+)/HER-2(-)16例(36.4%), HR(+)/HER-2(+)15例(34.1%), HR(-)/HER-2(+)7 例 (15.9%), HR(-)/HER-2(-)6例 (13.6%)。IDC的分子亚型: HR(+)/HER-2(-)135例(59.5%), HR(+)/HER-2(+)20例(8.8%), HR(-)/HER-2(+) 15例 (6.6%), HR(-)/HER-2(-)57例(25.1%)。IMPC与IDC相比，二者在年龄、肿瘤大小、TNM分期、HR状态和TNBC比例方面的差异无统计学意义(P>0.05), 但IMPC的淋巴结转移率较高(P<0.01), 更易出现多枚淋巴结转移(P<0.01), 且IMPC的HER-2(+)率更高(P<0.01)，见表1。

表1　IMPC和IDC的临床病理特征[n(%)]

与IDC比较, **P<0.01。

3讨论

WHO在2003年首次将IMPC确定为乳腺癌的一个独立的组织学类型。IMPC的显微镜下特点是由纤维胶原或纤细的纤维脉管分隔成明显的腔隙及含有微乳头状结构[2]。临床上单纯的IMPC是很罕见的，然而新分类中没有规定诊断IMPC所应含有的微乳头成分的比例。Middleton等[3]和Zekioglu等[4]认为诊断为IMPC的浸润性微乳头成分应占75%以上，Cruz等[5]则认为占33%以上便可诊断为IMPC。付丽等[6]认为只要肿瘤中含IMPC成分就应该诊断为IMPC。本组病例采用付丽教授主张的标准。国内外文献[7-9]报道IMPC的发病平均年龄50～62岁，与IDC无明显的差别，本文的中位年龄55岁，与其他研究相似。本组资料IMPC的腋下淋巴结转移发生率为77.3%(34/44)，这与Walsh等[10]报道的72.3%相近。Walsh等[10]发现IMPC较IDC易发生淋巴结转移。本研究也发现，与IDC比较，IMPC的淋巴结转移率(77.3%∶37.9%，P<0.01)和多枚淋巴结转移率(47.7%∶13.7%，P<0.01)都较高。翟震等[11]发现，IMPC的Her-2阳性率为23.5%。本研究发现，IMPC的Her-2阳性率为50.0%(22/44)，显著高于IDC的15.4%(35/227)。Kim等[12]发现，IMPC的TNBC比例比IDC低。本研究发现，IMPC的TNBC比例(13.6%)与IDC的TNBC比例(25.1%)无显著差异(P=0.10)。

综上所述，IMPC具有较高的淋巴结转移能力和较高的HER-2阳性率，提高临床医师对此病的认识，有助于更好的诊断和治疗。

参考文献

[1]Bocker W.WHO classification of breast tumors and tumors of the female genital organs: pathology and genetics[J].Verh Dtsch Ges Pathol, 2002, 86: 116-129.

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[3]Middleton LP, Tressera F, Sobel M E, et al.Infiltrating micropapillary carcinoma of the breast[J].Mod Pathol, 1999, 12(5): 499-504.

[4]Zekioglu O, Erhan Y, Ciris M, et al.Invasive micropapillary carcinoma of the breast: high incidence of lymph node metastasis with extranodal extension and its immunohistochemical profile compared with invasive ductal carcinoma[J].Histopathology, 2004, 44(1): 18-23.

[5]De la Cruz C, Moriya T, Endoh M, et al.Invasive micropapillary carcinoma of the breast: clinicopathological and immunohistochemical study[J].Pathol Int, 2004, 54(2): 90-96.

[6]付丽.重视乳腺浸润性微乳头状癌的诊断[J].中华病理学杂志, 2004(04): 7-9.

[7]Middleton L P, Tressera F, Sobel M E, et al.Infiltrating micropapillary carcinoma of the breast[J].Mod Pathol, 1999, 12(5): 499-504.

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[9]付丽, 松山郁生, 付笑影, 等.乳腺浸润性微乳头状癌的形态改变与生物学行为的关系[J].中华病理学杂志, 2004(01): 25-29.

[10]Walsh M M, Bleiweiss I J.Invasive micropapillary carcinoma of the breast: eighty cases of an underrecognized entity[J].Hum Pathol, 2001, 32(6): 583-599.

[11]翟震, 郝晓甍, 田秀芳, 等.乳腺浸润性微乳头状癌与浸润性导管癌的临床病理对照研究[J].中华普通外科杂志, 2011, 26(12): 1012-1015.

[12]Kim M J, Gong G, Joo H J, et al.Immunohistochemical and clinicopathologic characteristics of invasive ductal carcinoma of breast with micropapillary carcinoma component[J].Arch Pathol Lab Med, 2005, 129(10): 1277-1282.

收稿日期:2015-11-21

中图分类号:R 737.9

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)13-198-02

DOI:10.7619/jcmp.201613078