年轻复发性卵巢内胚窦瘤多次复发的相关因素分析

郭杨垄　朱笕青

浙江省肿瘤医院妇瘤外科，浙江杭州310022

年轻复发性卵巢内胚窦瘤多次复发的相关因素分析

郭杨垄朱笕青▲

浙江省肿瘤医院妇瘤外科，浙江杭州310022

目的分析年轻复发性卵巢内胚窦瘤患者多次复发的相关因素。方法对我院自2000年1月～2013年1月治疗的13例年轻复发性卵巢内胚窦瘤患者进行回顾性分析，通过影像学及血清学指标判断卵巢内胚窦瘤是否复发或多次复发，评价无疾病进展生存时间，再通过比较相关因素（年龄、初次手术术后残余肿瘤、FIGO分期、病理类型、初次复发前含铂化疗疗程数、初次复发后再次减瘤术、初次复发后含铂化疗疗程数），找出年轻复发性卵巢内胚窦瘤患者多次复发的相关因素。结果单因素分析中，年龄、初次手术术后残余肿瘤、FIGO分期、病理类型、初次复发前含铂化疗疗程数、初次复发后再次减瘤术并不是年轻复发性卵巢内胚窦瘤患者多次复发的相关因素，而初次复发后含铂化疗疗程数则极有可能是该部分患者多次复发的相关因素，且初次复发后含铂疗程数≥4的患者比初次复发后含铂疗程数＜4的患者更容易出现多次复发。在多因素分析中，均未能证实这些因素对年轻复发性卵巢内胚窦瘤患者多次复发的影响有统计学意义。结论初次复发后含铂化疗疗程数有可能是年轻复发性卵巢内胚窦瘤患者多次复发的相关因素，但影响作用有限。

卵巢内胚窦瘤；多次复发；铂类；化疗；无疾病进展生存时间

卵巢内胚窦瘤是一种高度恶性的生殖细胞肿瘤，较为少见，好发于儿童及青年妇女[1]。卵巢内胚窦瘤具有较低的发病率，相关研究报道的病例数也不是特别多[2-7]。所以，目前对卵巢内胚窦瘤还存有不少的争论。我们知道，卵巢内胚窦瘤复发之后的预后也各不相同，有些患者复发后可能多年内仍能达到CR，然而有些患者可能多次复发。那么，到底哪些因素对卵巢内胚窦瘤的多次复发具有影响作用呢？本文回顾性分析我院自2000年1月～2013年1月收治的13例年轻复发性卵巢内胚窦瘤患者的临床特点，探讨年轻复发性卵巢内胚窦瘤患者多次复发的相关因素，为判断年轻复发性卵巢内胚窦瘤患者是否会多次复发提供一些依据，使治疗可以更加合理，节约医疗资源。

1　资料与方法

1.1一般资料

我院2000年1月～2013年1月间收治的年龄＜30岁的复发性卵巢内胚窦瘤或者以内胚窦瘤为主要成分的混合生殖细胞肿瘤患者共13例，中位年龄19岁（11～29岁）。

1.1.1初次手术术后残余肿瘤情况13例患者中5例（38.7%）术后有残余肿瘤，8例（61.3%）无残余肿瘤。

1.1.2 初次手术及术后分期情况13例患者中初次手术行患侧附件切除11例（84.6%）；全子宫加双侧附件切除1例（7.7%）；单纯卵巢肿块切除1例（7.7%）。同时行大网膜切除或部分切除9例（69.2%），腹膜后淋巴结切除4例（30.8%），阑尾切除1例（7.7%）。术后分期根据FIGO（2013年版）标准进行临床分期，其中FIGOⅠ～Ⅱ期3例（23.1%），FIGOⅢ～Ⅳ期10例（76.9%）。

1.1.3临床病理情况13例患者病理类型单纯是内胚窦瘤11例（84.6%），以内胚窦瘤为主要成分的混合生殖细胞肿瘤2例（15.4%），均合并胚胎性癌。

1.1.4初次复发前化疗情况所有患者初次复发前含铂化疗平均疗程数为（4.38±3.88）个疗程（0～14个疗程）（表1）。

表1　初次复发前化疗情况

1.1.5初次复发后再次减瘤术情况所有患者中6例患者未行再次减瘤术，7例患者行再次减瘤术。

1.1.6初次复发后化疗情况所有患者初次复发后含铂化疗平均疗程数为（4.62±4.15）个疗程（0～14个疗程）（表2）。

表2　初次复发后化疗情况

1.1.7无疾病进展生存情况将患者初次手术至复发的间隔时间定义为无疾病进展生存（progression-free survival，PFS）。本研究复发患者的中位PFS为6个月（0.5～21个月）。

1.1.8患者复发及多次复发情况以影像学或血清学标准定义复发。（1）影像学：RECIST1.1[8]作为标准，即所有靶病灶直径的总和增加比例至少达到20%，靶病灶直径总和的绝对值必须增加达到5 mm以上或出现新病灶。（2）血清学：Bac DJ等[9]临床实验数据作为标准，以肿瘤标志物的数值进行评价，即患者AFP升高至少40%或从正常到异常，这些检测数值需要重复检测使其确认。本研究将复发次数≥2次定义为多次复发，13例患者中8例（61.3%）复发1次，5例（38.7%）出现多次复发。

1.2方法

对我院自2000年1月～2013年1月治疗的13例年轻复发性卵巢内胚窦瘤患者进行回顾性分析，通过影像学及血清学指标判断卵巢内胚窦瘤是否复发或多次复发，评价无疾病进展生存时间，再通过比较相关因素（年龄、初次手术术后残余肿瘤、FIGO分期、病理类型、初次复发前含铂化疗疗程数、初次复发后再次减瘤术、初次复发后含铂化疗疗程数），找出年轻复发性卵巢内胚窦瘤患者多次复发的相关因素。

1.3观察指标

1.3.1PFS根据复发时间，得出PFS。

1.3.2复发次数随访每一位患者直至失访或患者死亡，期间内根据复发的标准判定患者复发的次数。

1.4统计学分析

采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析。单变量运用Kaplan-Meier法进行分析，并用对数秩检验（Log-Rank test）比较其差异，P＜0.05表明差异有统计学意义。多变量采用Cox风险比例回归模型进行多元线性回归分析（进入法），对年龄、初次手术术后残余肿瘤、FIGO分期、病理类型、初次复发前含铂化疗疗程数、初次复发后再次减瘤术、初次复发后含铂化疗疗程数等因素进行分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1单因素分析

2.1.1年龄所有病例中，年龄＜20岁7例，其中3例（42.9%）有多次复发；年龄≥20岁6例，其中2例（33.3%）有多次复发（P＞0.05）（表3）。

2.1.2初次手术术后残余肿瘤8例初次术后无残余肿瘤，其中2例（25.0%）有多次复发；5例有残余肿瘤，其中3例（60.0%）有多次复发（P＞0.05）（表3）。

2.1.3FIGO分期FIGOⅠ～Ⅱ期3例，有多次复发1例（33.3%）；FIGOⅢ～Ⅳ期10例，有多次复发4例（40.0%）（P＞0.05）（表3）。

2.1.4病理类型11例为单纯型，其中4例（36.4%）有多次复发；2例为混合型，其中1例（50.0%）有多次复发（P＞0.05）（表3）。

2.1.5初次复发前含铂疗程数初次复发前含铂疗程数＜4的患者5例，均未出现多次复发病例；8例患者初次复发前含铂疗程数≥4，其中多次复发病例5例（62.5%）（P＞0.05）（表3）。

2.1.6初次复发后再次减瘤术根据患者资料，6例患者未行再次减瘤术，无多次复发病例；7例患者行再次减瘤术，其中多次复发病例5例（71.4%）（P＞0.05）（表3）。

2.1.7初次复发后含铂疗程数初次复发后含铂疗程数＜4的患者7例，1例（14.3%）出现多次复发病例；6例患者初次复发后含铂疗程数≥4，其中多次复发病例4例（66.7%）（P＞0.05）（表3）。

2.2多因素分析

对13例患者的年龄、初次手术术后残余肿瘤、FIGO分期、病理类型、初次复发前含铂化疗疗程数、初次复发后再次减瘤术、初次复发后含铂化疗疗程数等因素用Cox风险比例回归模型进行多元线性回归分析（进入法），结果发现：这些因素对年轻复发性卵巢内胚窦瘤患者多次复发无显著影响（表4）。

表3　年轻复发性卵巢内胚窦瘤多次复发的单因素分析

表4　卵巢内胚窦瘤多次复发的多因素分析

3　讨论

卵巢内胚窦瘤恶性程度高，易早期转移，预后差，不过其对化疗相对较为敏感，特别是含铂类化疗，它的出现，大大改善了该肿瘤的预后[10，11]。虽然如此，仍可以见到该肿瘤复发甚至多次复发的病例。

临床上我们试图找出年轻复发性卵巢内胚窦瘤患者多次复发的一些依据，假如能够从临床易于观察的因素中发现对该类患者多次复发有显著影响的因素，那么我们就可以更加合理地利用医疗资源，避免浪费某些不必要使用的医疗资源。可惜的是，单因素分析中，本研究发现年龄、初次手术术后残余肿瘤、FIGO分期、病理类型、初次复发前含铂化疗疗程数、初次复发后再次减瘤术均不是影响年轻复发性卵巢内胚窦瘤患者多次复发的因素。

虽然本次研究初次复发后含铂疗程数≥4患者的复发次数与初次复发后含铂疗程数＜4的患者无明显差异，但是根据统计学结果，P值已十分接近0.05，所以本研究认为初次复发后含铂化疗疗程数则极有可能是该部分患者多次复发的相关因素。Chi-An Chen等[12]的研究结果表明，合理的含铂化疗方案可以使卵巢内胚窦瘤患者受益。但与Chi-An Chen等[12]的研究结果不同的是，本研究认为初次复发后含铂疗程数≥4比初次复发后含铂疗程数＜4的患者更容易出现多次复发。通过分析，原因有以下几点：①初次复发后需要多次含铂化疗的患者可能出现铂类耐药，所以更会出现多次复发；②初次复发后只需要较少次含铂化疗就可以控制的患者，其肿瘤类型可能预后较好，故会较少出现多次复发。不过，由于样本量不足的原因，这一结论需要进一步验证。

到目前为止，卵巢内胚窦瘤相关的预后因素已有较多被提及，例如Wang Xiaojing[13]、De La Motte Rouge[14]等的报道说明AFP水平影响卵巢内胚窦瘤的复发，Kubo H等[15]的研究则表明低出生体重儿的病理生理学也可能会造成卵巢内胚窦瘤的复发；Yang ZJ等[16]则证明残留肿瘤也会影响卵巢内胚窦瘤的复发；郭健[17]、赵艳[18]等则发现病理类型可能为卵巢内胚窦瘤复发的因素之一；Neeyalavira V等[19]找出了分期可能影响卵巢内胚窦瘤的预后，Lu Y等[20]还发现新辅助化疗对某些卵巢内胚窦瘤患者可能有更好的疗效；Li J[21]、Park JY[22]、Ertas IE[23]等报道，卵巢内胚窦瘤复发后有必要行满意的再次肿瘤细胞减灭术，因为再次肿瘤细胞减灭术影响其预后。但是对于多次复发的卵巢内胚窦瘤的研究几乎没有文献报道。根据这些文献和已有的经验，年龄、术后残余肿瘤、FIGO分期、病理类型、再次减瘤术、化疗等因素都有可能对卵巢内胚窦瘤多次复发产生一定影响。但令人遗憾的是，在多因素分析中，本研究发现年龄、初次手术术后残余肿瘤、FIGO分期、病理类型、初次复发前含铂化疗疗程数、初次复发后再次减瘤术、初次复发后含铂疗程数RR值均无统计学差异，这表明这些因素对年轻复发性卵巢内胚窦瘤患者多次复发的影响作用有限，与国内外学者的结论有一定的区别。可能与本研究选取的对象有关，以往的试验选取的患者并不是全部的复发患者，而本研究中的这些患者均为复发患者，人群样本的选择导致以上区别。

至今为止，国内外的研究中，几乎没有对年轻复发性卵巢内胚窦瘤多次复发患者进行报道。本研究虽然分析探讨了一些关于这部分患者多次复发的因素，但因为多次复发的卵巢内胚窦瘤实在缺乏一定的病例数量，所以本研究结论仍需更大样本的临床试验进行更进一步的论证。

综上所述，初次复发后含铂化疗疗程数有可能是年轻复发性卵巢内胚窦瘤患者多次复发的相关因素，但影响作用有限。

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Analysis of related factors of multiple relapses for recurrent ovarian endodermal sinus tumor in young patients

GUO Yanglong ZHU Jianqing
Department of Gynecological and Oncological Surgery,Zhejiang Cancer Hospital,Hangzhou 310022,China

Objective To analyze related factors of multiple relapses for recurrent ovarian endodermal sinus tumor in young patients.Methods A total of 13 young patients with recurrent ovarian endodermal sinus tumor who were treated in our hospital from January 2000 to January 2013 were retrospectively analyzed.Whether ovarian endodermal sinus tumor was recurrent or multiply recurrent was determined by imaging and serological indicators,and progression-free survival was evaluated.Then by comparing the relevant factors(age,residual tumor after initial operation,FIGO staging, pathological type,the number of platinum-based chemotherapy courses before initial relapse,number of tumor reduction after initial recurrence,the number of platinum-based chemotherapy courses after initial recurrence),relevant factors of multiple relapses in the young patients with recurrent ovarian endodermal sinus tumor were found out.Results In univariate analysis,age,residual tumor after initial operation,FIGO staging,pathological type,the number of platinum-based chemotherapy courses before initial relapse,number of tumor reduction after initial recurrence were not relevant factors of multiple relapses in the young patients with recurrent ovarian endodermal sinus tumor.The number of courses of platinum-based chemotherapy regimens after the initial relapse was most likely to be the relevant factor for multiple relapses in these patients.The patients with the number of platinum-based chemotherapy courses≥4 after initial relapse was more likely to show multiple relapses than the patients with the number of platinum-based chemotherapy courses＜4 after the initial relapse.In the multivariate analysis,the effects of these factors on multiple relapses in young patients with recurrent ovarian endodermal sinus tumor were not confirmed to have statistical significance.Conclusion The number of platinum-based chemotherapy courses after initial relapse may be the relevant factor for multiple relapses in young patients with recurrent ovarian endodermal sinus tumor,but the effect is limited.

Ovarian endodermal sinus tumor；Multiple relapses；Platinum；Chemotherapy；Progression-free survival

R737.31

A

1673-9701（2016）29-0029-05

浙江省自然科学基金（Y2100593）
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（2016-07-09）