光疗前后总胆红素与白蛋白比值的变化及临床意义

陈莉亚

浙江省嵊州市人民医院儿科，浙江嵊州312400

光疗前后总胆红素与白蛋白比值的变化及临床意义

陈莉亚

浙江省嵊州市人民医院儿科，浙江嵊州312400

目的探讨光疗前后总胆红素与白蛋白比值（B/A）的变化及临床意义。方法选择新生儿高胆红素血症患儿98例，均为足月儿，血清总胆红素均＞255μmol/L。其中255～342μmol/L 73例，＞342μmol/L 25例，最高达414.3μmol/L。采用同一型号光疗箱进行24 h光疗，检测光疗前后血清总胆红素、白蛋白，结果返回后用计算机计算出总胆红素与白蛋白的比值（以每克白蛋白能联结8.5 mg胆红素计算），并进行比较分析。结果98例患儿中，光疗前B/A＞1的例数多于B/A≤1的例数，B/A＞1发生率51.02%；光疗后B/A＞1的例数则远远低于B/A≤1的例数，B/A＞1发生率3.06%，光疗前后两者比较，差异有统计学意义（χ2=5.47，P＜0.05）；光疗后总胆红素与白蛋白均有下降，但光疗后总胆红素下降比光疗后白蛋白下降更明显，二者下降程度比较，差异有统计学意义（t=21.55，P＜0.05）。结论光疗通过降低血清总胆红素水平，使B/A比值降低，降低了胆红素对神经细胞的毒性。监测光疗前后新生儿高胆红素血症患儿B/A比值不仅可以作为评估高胆红素血症危险性高低的指标，还可作为评价光疗疗效的指标。

[关健词]总胆红素；白蛋白；光疗；高胆红素血症

新生儿高胆红素血症是新生儿期常见病，严重的高胆红素血症可引起胆红素脑病，如不及时处理，可能出现椎体外系运动障碍、听力异常、眼球运动障碍等严重的神经行为后遗症[1，2]。临床上常发现部分新生儿血清胆红素浓度很高却未造成脑损伤，而有些新生儿对胆红素毒性特别敏感[3]。经研究表明，胆红素脑损伤的发生除与血清总胆红素水平有关，还与新生儿血脑屏障的成熟与否、游离胆红素水平及总胆红素与白蛋白的比值（bilirubin/aibumin，B/A）相关联[4，5]。光照疗法（简称光疗）能显著降低血清胆红素水平，是治疗高胆红素血症的主要方法。历年来国内外有关文献中屡见关于光疗所致副作用的报道，近年来可见新生儿总胆红素与白蛋白比值检测的临床意义的研究[6，7]，但罕见关于光疗前后血总胆红素与白蛋白比值（B/A）变化及临床意义的研究。为探讨光疗前后B/A比值的变化及临床意义，本文对我院儿科住院的98例新生儿高胆红素血症患儿进行光疗前后总胆红素与白蛋白的测定及其比值的分析，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2012年6月～2014年4月在儿科住院的新生儿高胆红素血症患儿112例，均为足月儿，其中男60例，女52例，日龄32 h～13 d，平均（4.09±2.10）d；体重2.2～4.9 kg，平均（3.4±0.5）kg。剔除光疗时联用白蛋白的患儿14例，实际剩余98例，血清总胆红素均＞255μmol/L，其中255～342μmol/L 73例，＞342μmol/L 25例，最高达414.3μmol/L。高胆红素血症病因中以不明原因、ABO溶血病、新生儿败血症、头皮血肿最为多见。所有患儿均排除严重疾病，如新生儿室息、缺血缺氧性脑病、呼吸窘迫综合征、化脓性脑膜炎等。

1.2方法

所有入选的病例入院后均进行基本相同的治疗处理，不用白蛋白及地塞米松、苯巴比妥钠等干扰药物，并采用同一型号光疗箱（XHZ宁波戴维医疗器械股份有限公司生产）进行光疗，双面蓝光，波长420～470 nm，灯管距床面50 cm，光疗时间24 h，所有患儿均于光疗前1 h及光疗后24 h内收集外周静脉血送我院检验科，采用日本日立公司生产的日立7600全自动生化分析仪检测血清胆红素、白蛋白。

1.3观察指标

观察光疗前后血清总胆红素值、白蛋白值，并用计算机分别计算出光疗前及光疗后总胆红素与白蛋白的比值（以每克白蛋白能联结8.5 mg胆红素计算）。

1.4统计学方法

2　结果

2.1光疗前后总胆红素与白蛋白比值（B/A）比较

光疗前98例中B/A＞1的值为（1.85±0.25），B/A＞1发生率51.02%（50/98）；光疗后98例中B/A＞1的值为（1.04±0.20），B/A＞1发生率3.06%（3/98），光疗前后B/A＞1发生率比较，差异有统计学意义（χ2=5.47，P＜0.05），见表1。

2.2光疗后总胆红素与白蛋白下降程度比较

光疗后总胆红素与白蛋白均有下降，总胆红素光疗后较光疗前下降（0.355±0.014）%，白蛋白光疗后较光疗前下降（0.049±0.004）%，二者下降程度比较，差异有统计学意义（t=21.55，P＜0.05），见表2。

表1　光疗前后总胆红素与白蛋白比值（B/A）比较

3　讨论

新生儿黄疸是由于胆红素代谢异常引起的血胆红素水平异常升高，临床上常表现为皮肤、黏膜及巩膜黄染等症状[8]。新生儿高胆红素血症的发生率很高，在我国约9%的健康足月儿于出生后1周内可发生非溶血性高胆红素血症[9]。新生儿出现黄疸，应辨别是正常情况下的生理性黄疸还是不正常情况下的病理性黄疸，这对新生儿黄疸的诊断和治疗十分重要。新生儿生理性黄疸是新生儿早期由于胆红素代谢的特点所致，是除各种病理因素外血清未结合胆红素增高到一定范围内的新生儿黄疸。一般情况下生理性黄疸在7～10 d即可自行消退。新生儿黄疸若出现以下情况之一要考虑为病理性黄疸：出生后24 h内出现黄疸，血清总胆红素（totalserum bilirubin，TSB）＞102μmol/L；足月儿TSB＞220.6μmol/L，早产儿＞255μmol/L；血清结合胆红素＞26μmol/L；TSB每天上升＞85μmol/L或每小时上升幅度＞8.5μmol/L；黄疸持续时间较长，超过2～4周，或进行性加重。新生儿病理性黄疸的病因较多，并常有多种病因同时存在。血液中的胆红素来源于血红蛋白与胆红素的肠肝循环，新生儿由于胆红素产生过多，而肝脏对胆红素结合摄取及排泄能力较差，使肠肝循环量增加，导致其血清胆红素浓度增高。当新生儿在各种病理因素影响下，血清胆红素明显高于生理水平，即为高胆红素血症（病理性黄疸）。高胆红素血症是新生儿期常见病，未结合胆红素对中枢神经系统有潜在毒性，可引起胆红素脑病，严重者可产生核黄疸，导致永久后遗症或死亡[10]。因此，寻求一种胆红素神经毒性的预测指标具有非常重要的临床意义。长期以来，人们一直把血清总胆红素及间接胆红素作为评价胆红素神经毒性的指标，普遍认为：足月新生儿无其他并发症时，总胆红素在342μmol/L以下时很少会发生胆红素脑病，但当总胆红素＞342μmol/L即可发生胆红素脑病。然而临床上有部分患儿总胆红素＜255μmol/L即发生胆红素脑病，而部分患儿总胆红素＞342μmol/L仍未发生胆红素脑病，说明总胆红素水平与胆红素脑病的发生无明显平行关系。胆红素在血中需与白蛋白联结后才能转运到肝脏，未联结或松散联结的部分（即游离胆红素）更容易穿过血脑屏障进入颅内，抑制脑组织对氧的利用，影响细胞的氧化作用，引起胆红素脑病，而基底核神经细胞在新生儿期的生理及生化代谢方面最活跃，耗氧量及能量消耗均较大，故胆红素对脑细胞的毒性作用主要是对基底核神经细胞的损伤，严重者产生核黄疸，出现椎体外系运动障碍、听力异常、眼球运动障碍等严重的神经行为后遗症。除典型的胆红素脑病，胆红素还可以引起其他形式的轻型神经系统损伤，可表现为一个或多个系统功能障碍，称为胆红素引起的神经功能障碍，可表现为认知、学习、运动障碍或者仅表现为耳聋或者听觉障碍如听神经病[11]。故从上述理论可知，游离胆红素水平能明显地显示胆红素神经毒性及发生核黄疸的可能，但是临床上对于游离胆红素的检测很困难[12]。一个白蛋白分子有一个高亲和力和两个低亲和力胆红素联结位点，B/A=1，代表每克白蛋白能联结8.5 mg胆红素；当B/A＜1，胆红素白蛋白联结牢固；B/A＞1，部分胆红素与白蛋白联结疏松；B/A＞3，部分胆红素游离成游离胆红素。因白蛋白与胆红素联结能降低胆红素对神经细胞的毒性，故胆红素与白蛋白的比值（B/A）已成为评估胆红素毒性危险性高低的指标[11]。有文献报道，B/A比值与脑干听觉诱发电位一样可作为早期预测胆红素神经毒性的敏感性指标[13，14]；陈清等[15]研究也认为B/A比值较血清总胆红素更能反映高胆红素血症新生儿血中游离胆红素的水平，可作为评估胆红素神经毒性危险因素的指标之一；最近任常军等[16]也报道，高B/A值是重度高胆红素血症患儿发生颅脑核磁异常的危险因素，可能导致患儿遗留神经行为后遗症。高胆红素血症特别是重度高胆红素血症，对新生儿危害极大，故需及时诊断和治疗，光疗是治疗新生儿高胆红素血症的主要方法，因其疗效好，具有方法简便、安全、副作用少的特点，已广泛应用于临床。光疗的主要机制是能使人体内IXaZ型胆红素发生构型改变，变成IXaE型胆红素，这种胆红素易溶于水，可经胆汁或尿中排出，起到治疗作用[17]。虽光疗有一定副作用，如发热、皮疹、腹泻、核黄素缺乏、溶血、贫血、钙代谢紊乱[18]等，文献中多见光疗引起低钙的报道[19，20]，我们的课题研究也表明光疗存在副作用[21]，但同时也发现光疗的副作用大多轻微，且可防可治，对新生儿高胆红素血症而言，光疗其利明显大于弊。

表2　光疗后总胆红素与白蛋白下降程度比较（±s）

表2　光疗后总胆红素与白蛋白下降程度比较（±s）

组别n 总胆红素（μmol/L）白蛋白（g/L）光疗后下降率（%）总胆红素白蛋白光疗前光疗后t值P 98 98 316.60±37.66 203.74±46.55 4.49＜0.05 37.09±1.62 35.22±1.62 3.96＜0.05 0.355±0.014 0.049±0.004 21.55＜0.05

本文光疗入选病例已排除能引起肝脏合成白蛋白能力下降的严重疾病，均未输注白蛋白，也未用干扰胆红素代谢的药物，单纯进行光疗，结果显示，98例患儿中，光疗前B/A＞1的例数多于B/A≤1的例数，B/ A＞1发生率51.02%；光疗后B/A＞1的例数则远远低于B/A≤1的例数，B/A＞1发生率3.06%，光疗前后两者比较，差异有统计学意义（P＜0.05），说明光疗通过降低血清胆红素水平，使B/A比值降低。从表2可以看出，光疗也能降低血白蛋白水平，我们也曾作过报道[20]，而从B/A比值的组成可见：若光疗前B/A＞1，且光疗后总胆红素与白蛋白两者下降程度相等或者白蛋白下降程度大于总胆红素，则光疗后B/A仍＞1；若光疗前B/A＞1，但光疗后总胆红素下降程度大于白蛋白下降程度，则B/A≤1。本文结果表明，光疗后总胆红素下降比光疗后白蛋白下降更明显，两者下降程度比较，差异有统计学意义（P＜0.05），即光疗降低血清总胆红素的作用比降低白蛋白的作用更强大，终致光疗后约97%患儿B/A≤1，使胆红素白蛋白牢固联结，降低了胆红素对神经细胞的毒性。故认为监测光疗前后新生儿高胆红素血症患儿B/A比值不仅可以作为评估高胆红素血症危险性高低的指标，还可作为评价光疗疗效的指标。

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Changes and clinical significance of total bilirubin and albumin ratio before and after phototherapy

CHEN Liya
Pediatrics Department,the People's Hospital of Shengzhou City in Zhejiang Province,Shengzhou 312400,China

Objective To investigate the change of total bilirubin and albumin ratio(B/A)before and after phototherapy and its clinical significance.Methods 98 cases of full-term neonates with hyperbilirubinemia of serum bilirubin above 255μmol/L.There were 73 cases with the serum bilirubin 255-342μmol/L,25 cases were more than 342μmol/L,and the maximum was up to 414.3μmol/L.The same type of phototherapy box was used to all the neonates for 24 hours treatment.Serum bilirubin and albumin were tested before and after phototherapy.As the results2=5.47, P＜0.05).Both total bilirubin and albumin were decreased after phototherapy,but the decrease of total bilirubin was more obvious than that of albumin.the decrease degree was compared,The difference was statistically significant(t= 21.55,P＜0.05).Conclusion B/A ratio decreased after reducing serum bilirubin level by phototherapy,so the toxicity to nerve cells is also reduced.Monitoring the B/A ratio of neonatal with hyperbilirubinemia before and after phototherapy is not only for assessing the risk of hyperbilirubinemia level,but also an evaluation indicator of efficacy of phototherapy. [Key words]Total bilirubin；Albumin；Phototherapy；Hyperbilirubinemia

,the ratio of bilirubin and albumin(according to one gram of albumin coupling of 8.5 mg bilirubin)was calculated and analyzed.Results In 98 neonates,the cases of B/A＞1 were more than that of B/A≤1 before phototherapy,the incidence of B/A＞1 was 51.02%；while the cases of B/A＞1 were far less than that of B/A≤1 after phototherapy,the incidence of B/A＞1 was 3.06%.The ratio before and after phototherapy was compared,the difference was statistically significant(χ

R722.1

B

1673-9701（2016）29-0065-03

浙江省绍兴市科技局县市经费自筹项目（2012D 10014）

（2016-07-12）