可溶性晚期糖基化终末产物受体在脓毒症早期诊断中的价值

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(南华大学附属第一医院急诊部，湖南 衡阳 421001)

·临床医学·

可溶性晚期糖基化终末产物受体在脓毒症早期诊断中的价值

彭正良，卿国忠，尹剑，谭位华，黄开亮

(南华大学附属第一医院急诊部，湖南 衡阳 421001)

目的探讨血浆可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)的水平在脓毒症早期诊断中的价值。方法选取脓毒症患者30例作为脓毒血症组，其中存活患者18例，死亡患者12例，应用ELISA法检测患者血浆sRAGE水平；选取正常者30例作为正常组，比较两组之间血浆sRAGE水平。结果与正常组比较，脓毒血症组患者血浆sRAGE水平显著增高(505.0±71.2 pg/mL vs 172.7±34.0 pg/mL)，差异有统计学意义(P<0.05)。存活组与死亡组比较，两组患者血浆sRAGE水平分别为(476.4±79.4 pg/mL)和(524.1±60.0 pg/mL)，两组间差异无统计学意义(P>0.05)。

可溶性晚期糖基化终末产物受体； 脓毒症； 诊断

脓毒症是一种由感染引起的全身炎症反应综合征，其死亡率高达30%[1-2]。加强对脓毒症发病机制的研究对早期诊断、早期处理及减少脓毒症死亡率有着重要意义。晚期糖基化终末产物受体(RAGE)作为一种多配体的膜受体，能够与相应配体结合，开启细胞内氧化应激及炎性反应，从而引起机体一系列炎症反应[3-4]。sRAGE 是晚期糖基化终末产物受体的一种变异体，可作为一种生物标记物反映体内的病理变化[5]。既往对于sRAGE 的研究大多集中于糖尿病、冠心病等慢性疾病患者中[6]，在急危重症患者中相关的研究不多。近年来，已有相关的文献报道，sRAGE 在危重症患者中，也可能作为一种生物标志物判断患者的临床状态[7-9]。但sRAGE是否在脓毒症发生的早期就有显著变化，并与预后的关系如何，目前尚不完全清楚。本研究通过检测患者入院第一天血浆中sRAGE的水平，同时比较存活组与死亡组之间的差异，探讨其与脓毒症的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2014年2月到2015年2月在本科室治疗的脓毒症患者30例作为脓毒血症组，其中男16例，女14例，年龄32～70岁，平均年龄(53.8±7.7)岁。死亡12例，平均年龄(55.5±6.7)岁；存活18例，平均年龄(51.3±8.7)岁。脓毒症入选标准包括：(1)临床上有明确或高度可疑感染的证据；(2)符合下列指标中的两项或者两项以上[10-11]：①发热(>38.0 ℃)或低体温(<36.0 ℃)；②心率增快(>90次/分)；③呼吸增快(>20次/分)或过度通气，PaCO2<32 mmHg；④WBC>12×109/L或<4×109/L或未成熟细胞>10%。正常组选取正常体检者30例，其中男16例，女14例，年龄25～55岁，平均年龄(52.2±9.5)岁。该研究中病人及受试者签知情同意书，并经院伦理学委员会同意。

1.2方法脓毒血症组所有患者在入院后第1天清晨采取静脉血3 mL标记后置于-70 ℃冰箱中。正常组患者静脉血于门诊抽取。检测方法采取ELISA法检测，试剂盒采用sRAGE-ELISA试剂盒(美国R&D 公司)，具体操作按说明书进行。

2 结 果

2.1脓毒血症组与正常组的一般情况比较(表1) 由表1所示：脓毒血症组与正常组以及存活组与死亡组之间的性别、年龄差别无统计学差异，具有可比性。

表1脓毒血症组与正常组的一般情况比较

组别n男/女年龄(岁)P值正常组3016/1452．5±9．50．5脓毒血症组3016/1453．8±7．7存活组1810/851．3±8．70．2死亡组126/655．5±6．7

2.2脓毒血症组患者血浆sRAGE水平由表2所示：脓毒血症组患者血浆sRAGE水平明显高于正常组(P<0.05)。

表2脓毒血症组患者与正常组血浆sRAGE水平比较

组别nsRAGE水平(pg/mL)脓毒血症组30505．0±71．2a正常组30172．7±34．0

与正常组比较，a:P<0.05

2.3脓毒血症组中存活者与死亡者血浆sRAGE水平由表3所示，死亡组血浆sRAGE水平高于存活组，但两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。

表3脓毒血症存活组者与死亡组血浆sRAGE水平比较

组别nsRAGE水平(pg/mL)P值存活组18476．4±79．40．07死亡组12524．1±60．0

3 讨 论

晚期糖基化终末产物受体(RAGE)是免疫球蛋白超家族成员，在不同的组织、细胞及不同的发育阶段，它的表达是不一样的。在胚胎发育期间，RAGE持续高表达的，而在分化成熟的细胞中，RAGE广泛低表达，但是在配体和炎症介质的诱导下，RAGE的表达可以上调[12]。RAGE是一个跨膜受体，通过结构模式识别的机制与多个配体结合，其配体包括糖基化终末产物、HMGA1、淀粉样蛋白、β折叠纤维、S100蛋白等[13]。不同的RAGE配体激活不同的信号途径，并RAGE与其配体结合后会上调RAGE的表达，启动一个正反馈环，从而使细胞持续处于激活状态，导致快速持续的细胞活化和下游基因转录，多种细胞信号途径包括PKC、JAK/STAT、PI3K、NF-kappaB 和MAPK通路被激活，维持和扩大炎症反应[14-15]。

sRAGE可拮抗RAGE与多种配体的结合而对机体产生保护作用，近年来，关于sRAGE与脓毒症的研究越来越多， 有研究指出，升高的sRAGE与社区获得性肺炎的不良预后有关，是社区获得性肺炎的独立影响因素[16]。升高的sRAGE还与脓毒症的28天死亡率有关，预测价值更优于降钙素原(PCT),C-反应蛋白(CRP)和血乳酸。sRAGE 可被用于脓毒症预后评价的早期生物标志物[8]。

本研究发现，脓毒症患者入院后第一天血浆sRAGE水平显著高于正常组，差异有统计学意义，说明在脓毒症的早期，sRAGE表达就显著上调，提示sRAGE可能与脓毒症的发生密切相关，可以作为脓毒症早期诊断的生物标志物。但本研究并没有发现在存活组与死亡组之间sRAGE水平的显著差别，这可能与样本量过少以及检测的时间早有关。本课题组前期有研究表明[17]，血清 PCT 和 CRP 是预测和诊断脓毒症的可靠指标，血清PCT 和CRP的动态变化可作为评价患者治疗效果以及判断患者预后的可靠指标。所以，进一步扩大样本量，同时对sRAGE的动态变化进行追踪分析并与PCT和CRP等指标进行比较，将更有临床意义。

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TheValueofsRAGELevelsinEarlyDiagnosisofSepsis

PENG Zhengliang，QING Guozhong，Yin Jian，et al
(DepartmentofEmergency，theFirstAffiliatedHospital，UniversityofSouthChina，Hengyang，Hunan421001，China)

ObjectiveTo investigate the levels of sRAGE in patients with sepsis and explore the early diagnostic value of sRAGE in sepsis.Methods30 patients with sepsis were chosen as observation group,survive 18 patients and 12 ones were dead.And 30 normal persons served as healthy controls.The level of sRAGE was detected by using ELISA and was contrasted between two groups.ResultTo compared with healthy controls，sRAGE level of the observation group was significantly higher (P<0.05).But,the level of plasma sRAGE between the survive and the death，sRAGE level of the death was not significantly deference(P>0.05).ConclusionsRAGE can be used as a supplementary means in the early diagnosis of sepsis.

sRAGE； sepsis； diagnosis

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2016.04.013

2016-03-24；

2016-05-16

湖南省卫生计生委科研基金课题(B2015-54).

结论sRAGE可以作为脓毒症早期诊断的辅助手段。

R632.5

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秦旭平)