老年高血压病人尿酸水平与肾功能损伤及RAAS系统相关性研究

封 锐，胡元会



老年高血压病人尿酸水平与肾功能损伤及RAAS系统相关性研究

封 锐，胡元会

目的 研究老年高血压病人血尿酸水平与肾功能及肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)系统的关系。方法 纳入中国中医科学院广安门医院2013年11月—2015年6月心内科住院的老年高血压病人464例，男228例，女236例，年龄(78.59±7.96)岁。其中合并高尿酸血症病人137例，为A组；未合并高尿酸血症者327例，为B组。两组病人均检查尿素氮、肌酐、血管紧张素Ⅱ、醛固酮、血管紧张素转化酶、血浆肾素活性。结果 A组病人在尿素氮、肌酐、血管紧张素Ⅱ、醛固酮水平均高于B组病人，差异有统计学意义(P<0.05)，血管紧张素转化酶及肾素活性两组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。Pearson相关性分析显示：血尿酸水平与尿素氮、肌酐、血管紧张素Ⅱ及醛固酮均相关(P<0.01)。多元线性逐步回归显示：肌酐及血管紧张素Ⅱ是尿酸水平的主要影响因素。结论 老年高血压病人尿酸水平升高与肾功能下降及肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活密切相关，血管紧张素Ⅱ是高尿酸血症的独立影响因素，降低血管紧张素Ⅱ可能成为降压和降尿酸治疗的共同靶点之一。

高血压；高尿酸血症；肾功能；肾素-血管紧张素-醛固酮系统；尿素氮；肌酐

高尿酸血症是心血管疾病的独立危险因素[1]。研究发现尿酸增高也是肾脏疾病进展的独立危险因素[2]。肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)系统的激活是老年高血压和高尿酸血症病理生理学进展中的重要机制之一。本研究通过分析老年高血压病人血尿酸(UA)与肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平以及RAAS系统相关指标的关系，探讨高尿酸血症对老年高血压病人肾功能的影响及可能机制。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择中国中医科学院广安门医院2013年11月—2015年6月心内科住院的老年高血压病人464例，其中男228例，女236例，年龄60岁～93岁(78.59岁±7.96岁)。根据是否合并高尿酸血症将病人分为两组，合并高尿酸血症病人为A组，共137例，男71例，女66例；未合并高尿酸血症病人为B组，共327例，男173例，女154例。两组病人或家属均签署知情同意书。

1.1.1 纳入标准 ①年龄≥60岁，性别不限；②符合诊断标准。

1.1.2 诊断标准 ①高血压诊断根据《2010年中国高血压指南》[3]标准：未服用降压药物的情况下，收缩压(SBP)≥140 mmHg(1 mm Hg= 0.133 kPa)和(或)舒张压(DBP)≥90 mmHg为高血压；140 mmHg≤SBP≤159 mmHg，90 mmHg≤ DBP≤99 mmHg为1级高血压；160 mmHg≤SBP≤179 mmHg，100 mmHg≤DBP≤109 mmHg 为2级高血压；SBP≥180 mmHg，DBP≥110 mm Hg 为3级高血压；SBP≥140 mmHg，DBP<90 mmHg为单纯收缩期高血压。②高尿酸血症诊断：采用国际标准，即男>420 μmol/L(7 mg/dL)，女>357 μmol/L(6 mg/dL)[4]。

1.1.3 排除标准 继发性高血压、急性脑血管病、严重心律失常、急性心肌梗死、严重心力衰竭、严重肝肾功能不全、严重感染、肿瘤、免疫系统疾病病人，近3周内接受高尿酸血症药物治疗者。

1.2 检测方法

1.2.1 生化指标检测 所有病人采血前空腹12 h以上，于清晨安静状态下肘静脉采血3 mL，置于真空速凝管中，静置2 h，以3 000 r/min转速离心15 min，分离上层血清。检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、BUN、Cr、空腹血糖(FBG)、UA等生化指标，采用日本YMPUS AU 400全自动生化分析仪自动分析。

1.2.2 肾素活性(PRA)、血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)的测定 嘱病人空腹12 h以上，清晨安静状态下肘静脉采血5 mL，迅速注入含有 EDTA-NA、羟基喹啉、二琉基丙醇的抗凝试管内，混匀，以1 000 r/min转速，立即离心5 min，分离血浆备检，采用放射免疫法测定血浆肾素活性、血管紧张素转换酶、血管紧张素Ⅱ、醛固酮含量，试剂盒购自北京市福瑞生物工程公司，灵敏度：0.1μg/L，批内变异<5%，批间变异<10%，芬兰产Wallac1470自动γ记数仪测定[5]。

2 结 果

2.1 一般资料比较 两组在年龄、BMI、高血压病程、UA方面差异有统计学意义(P<0.05)，吸烟、饮酒、ALT、AST、FBG、血压比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 肾功能、尿酸及RAAS系统指标比较 A组病人BUN、Cr、AngⅡ、ALD水平高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)，而PRA、ACE水平两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

组别nBUNmmol/LCrμmol/LPRAμg/LACEU/LAngⅡng/LALDpg/mLA组1378.36±4.55100.71±42.071.28±1.0353.97±26.64148.56±61.48157.46±67.26B组3275.98±3.6080.25±33.221.25±1.1655.05±25.39108.63±56.79139.52±50.27t值5.3765.0090.176-0.2773.0602.541P0.0000.0000.8610.7820.0030.013

2.3 年龄、BMI、高血压病程、BUN、Cr、AngⅡ、ALD与高尿酸血症的相关性分析 高尿酸血症与年龄、BMI、高血压病程、BUN、Cr、AngⅡ、ALD Pearson相关性分析显示：除年龄外，其他变量均与高尿酸血症存在相关性(P<0.01)。详见表3。

表3 Pearson相关性分析

2.4 高尿酸血症与BUN、Cr、AngⅡ、ALD多元线性回归分析 以高尿酸血症为应变量，采用多元线性逐步回归方法分析，结果显示Cr和AngⅡ是高尿酸血症的影响因素。详见表4。

表4 多元线性回归分析

3 讨 论

高尿酸血症常与高血压、高脂血症、2型糖尿病、肥胖等心血管危险因素伴发，是代谢综合征的特征表现之一。研究提示高尿酸血症是多种肾脏疾病的独立危险因素[6]。肌酐、尿素氮是监测肾功能的常用指标，肌酐升高直接反映肾损伤情况。现发现高尿酸血症可以激活RAAS系统、启动炎症反应，引起血管内皮细胞损伤、血管平滑肌增殖等，是引起和加重肾损伤的因素[7]。RAAS系统是维持电解质平衡、血压调节重要的神经内分泌系统，RAAS系统激活可以引起肾血管持续收缩，肾脏缺血缺氧，导致肾脏细胞坏死和纤维化。AngⅡ是RAAS系统最主要的活性物质，具有强烈的缩血管作用，并能刺激醛固酮的分泌，它和醛固酮本身都具有直接的肾脏毒性作用[8]。AngⅡ受体主要有AT1、AT2 两个亚型[9]，血管紧张素Ⅱ的生物活性主要通过其AT1 受体发挥作用[10]，AngⅡ与AT1R结合后，血管张力增加，血压升高，肾小球囊内压升高，相对收缩肾小球出球小动脉，进一步升高肾小球内压[11]，产生血流动力学障碍，加重肾脏病进展，还可以促使肾小球血管平滑肌细胞肥厚增生，促进系膜外基质的合成等非血流动力学作用加速肾损伤。临床研究发现：90%的原发性高血压病人合并高尿酸血症[4]，有实验表明：AngⅡ受体拮抗剂氯沙坦在降低血压同时，还能够显著降低伴有高尿酸血症的原发性高血压病人的血清尿酸水平[12]，其机制可能是通过抑制肾小球近曲小管对尿酸的重吸收使尿酸排泄增加，从而降低血尿酸水平[13]。另有研究表明：别嘌呤在治疗高尿酸血症的同时能够有效降低血压，其机制可能是通过抑制AngⅡ的活性，进而抑制RAAS系统导致的一系列肾损伤作用[14]。

本研究显示：老年高血压病人尿酸水平升高与肾功能下降及肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活密切相关。因此，及早干预高尿酸血症，对于降低老年高血压病人肾损害风险、提高病人的远期生存质量具有重要的临床意义[13]，血管紧张素Ⅱ是高尿酸血症的独立影响因素，降低血管紧张素Ⅱ可能成为降压和降尿酸治疗的共同靶点之一。

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(本文编辑郭怀印)

Correlation between Serum Uric Acid Level and Renal Function Injury and Renin-Angiotensin-Aldosterone System in Elderly Hypertensive Patients

Feng Rui，Hu Yuanhui

Guang’anmen Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100053，China

Hu Yuanhui

Objective To study the relationship between serum uric acid (UA) level and renal function and renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) in elderly patients with essential hypertension.Methods Four hundreds and Sixty-four elderly patients with hypertension in the department of Cardiology，Guang Anmen Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences from June 2015 to November 2013 were enrolled.There were 228 male and 236 female，aged (78.59±7.96) years.Among them，one hundred and thirty-seven patients with hyperuricemia were as group A while 327 patients without hyperuricemia were as group B.The blood urea nitrogen (BUN) and serum creatinine (SCr)，angiotensin Ⅱ，aldosterone，angiotensin converting enzyme (ACE)，plasma renin activity were observed.Results The levels of BUN，SCr，angiotensin Ⅱ and aldosterone in group A were higher than that in group B(P<0.05).There was no significant difference in the levels of Angiotensin converting enzyme and renin activity between two groups (P>0.05).Pearson correlation analysis showed that serum UA level was associated with BUN，SCr，angiotensin II and aldosterone(P<0.01).Multivariate linear stepwise regression analysis showed that SCr，angiotensin Ⅱwere the main influencing factors of serum UA level .Conclusion Elevated UA levels in elderly patients with hypertension are closely related to renal function decline and activation of RAAS.Angiotensin Ⅱ is an independent factor of hyperuricemia.It may become a common target of antihypertensive and treatment of lowering UA by reducing angiotensin Ⅱ.

hypertension；hyperuricemia；renal function；renin-angiotensin-aldosterone system；blood urea nitrogen；serum creatinine

国家中医药管理局国家中医药临床研究基地业务科研专项课题(No.JDZX2012109)

中国中医科学院广安门医院(北京 100053)

胡元会，E-mail：huiyuhui55@sohu.com

R544.1 R255.3

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.01.003

1672-1349(2017)01-0011-03

2016-06-08)

引用信息：封锐，胡元会.老年高血压病人尿酸水平与肾功能损伤及RAAS系统相关性研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(1)：11-13.