调肾保心法对冠心病心绞痛二级预防的队列研究

李艳芬，黄 兴，王瑞华，黄宇虹，孙兰军



调肾保心法对冠心病心绞痛二级预防的队列研究

李艳芬1，黄 兴2，王瑞华1，黄宇虹1，孙兰军1

目的 探讨调肾保心法中药对冠心病心绞痛二级预防的作用。方法 将80例受试者随机分为暴露组和未暴露组，暴露组采用西医基础治疗并服用孙兰军教授调肾保心法汤药，未暴露组只采用西医基础治疗。观察比较两组心绞痛分级变化、西雅图量表评分、心肌梗死发生率、再住院率及死亡率。结果 心绞痛分级变化，暴露组优于未暴露组。西雅图量表评分，暴露组较未暴露组有优势。两组心肌梗死发生率、再住院率及死亡率比较差异无统计学意义，但随着随访时间的延长，暴露组累积无心脏事件发生率较未暴露组有增高趋势。结论 调肾保心法对冠心病心绞痛有较好的治疗作用，对其二级预防有促进作用。

冠心病；调肾保心法；二级预防；中医药；胸痹；心痛

冠心病目前是中国成人心血管病住院和死亡的第一位原因[1]，给家庭和社会带来沉重的负担，随之而来的心脑血管事件也在增加，因此怎样做好冠心病病人的二级预防，降低心血管并发症风险，成为临床迫切的要求[2]。现代医学内科治疗强调只要无禁忌证，就要坚决落实冠心病A、B、C、D、E 二级预防疗法，并长期坚持，包括阿司匹林、氯吡格雷、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、β受体阻滞剂等药物在内的二级预防措施在一定程度上延缓了冠心病的发展，起到预防脑卒中、心力衰竭甚至死亡的作用，但同时存在不同程度的副作用，如ACEI的刺激性干咳为部分病人无法耐受，阿司匹林、氯吡格雷的出血副作用限制了其应用等。中医药在冠心病二级预防中有着自身优势，课题组在前期研究基础上探讨调肾保心法中药对冠心病心绞痛二级预防的作用。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本研究采用单中心、随机、开放、前瞻性队列研究设计，80例符合入选标准的受试者均来自天津中医药大学第二附属医院，以是否接受孙兰军教授调肾保心法用药分为暴露组和未暴露组各40例。分组由统计软件产生随机数字，按1∶1分配。暴露组男19例，女21例；年龄44岁～69岁(59.68岁±7.91岁)；病程5个月至13年(4.76年±2.44年)；心绞痛分级：Ⅰ级9例，Ⅱ级20例，Ⅲ级11例。未暴露组男18例，女22例；年龄44岁～70岁(60.03岁±8.70岁)；病程6个月至12.5年(4.81年±2.36年)；心绞痛分级：Ⅰ级11例，Ⅱ级17例，Ⅲ级12例。两组病人性别、年龄、病程、心绞痛分级、西雅图量表计分以及合并用药等比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断标准参照国际心脏病学会和协会世界卫生组织(WHO)临床命名标准化联合专题组制定的《缺血性心脏病的命名及诊断标准》[3]，病情分级标准采用加拿大心血管学会(CCS)心绞痛分级标准。中医诊断及辨证标准参照全国高等中医药院校教材《中医内科学》第7版及郑筱萸主编《中药新药临床指导原则(试行)》。选取稳定型劳累性心绞痛Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级病人，中医诊断为心肾同病者作为入选对象，同时排除急性心肌梗死及重度神经官能症、更年期症候群、胃及食管反流等病变等所致胸痛者，血糖、血压控制不佳者，妊娠及准备妊娠或哺乳期妇女等。

1.3 干预方法

1.3.1 未暴露组 给予常规药物，如硝酸酯类药、β受体阻滞剂，合并高血压、糖尿病者对症治疗，疗程6个月。

1.3.2 暴露组 西医常规治疗基础上加服孙兰军教授调肾保心法汤药，辨证属心肾阴虚者用固本1号方，药用熟地、山茱萸、枸杞子、牛膝、炙甘草、麦冬、当归、茯苓；辨证属心肾阳(气)虚者用固本2号方，药用制附子、杜仲、肉桂、熟地、山芋、枸杞子、山药、茯苓。针对标实分别随证用药，瘀血阻络者加桃仁、丹参、檀香等；痰浊阻络者加瓜蒌、陈皮、半夏等；气滞络阻者加川芎、沉香、甘松等；寒凝阻络者加附子、桂枝、薤白等；水停络阻者加泽兰、益母草、猪苓等。以上组方头煎均加水300 mL，二煎加水200 mL，共煎取250 mL，每日分两次口服。服汤药2个月后，继服相应中药颗粒剂4个月，疗程共6个月。

1.3.3 合并用药规定 受试者可以使用硝酸酯类药，可使用冠心病二级预防“A、B、C、D、E”疗法中β受体阻滞剂，不允许使用他汀类降脂药、阿司匹林、氯吡格雷、ACEI、低分子肝素等药物。

1.4 观察指标 心肌梗死发生率、再住院率及死亡率及其他不良事件于用药期间及用药6个月、12个月观察，采用日记卡，病人自己报告及电话、现场随访等形式，记录受试者的情况；心绞痛分级、西雅图量表(SAQ)评分于治疗前、治疗6个月、治疗12个月评定；心电图、肝肾功能、血压分别于治疗前、治疗2个月、治疗6个月后检测。

2 结 果

2.1 病人完成试验情况 6个月随访时，暴露组脱落1例，未暴露组脱落3例；12个月随访时，暴露组共脱落2例，未暴露组共脱落3例。暴露组完成38例，未暴露组完成37例。

2.2 心绞痛分级变化(见表1)

表1 两组心绞痛分级比较 例(%)

2.3 西雅图量表评分变化(见表2)

分

2.4 终点事件发生情况比较

2.4.1 用药后随访6个月终点事件发生情况比较(见表3)

表3 两组随访6个月终点事件发生情况比较 例

2.4.2 用药后12个月终点事件发生情况比较(见表4)

表4 两组随访12个月终点事件发生情况比较 例

2.4.3 两组累积无心脏事件发生率比较(见图1)

图1 两组累积无心脏事件发生率比较

2.5 其他临床事件发生情况比较 6个月随访，暴露组因肺炎住院1例，急性胆囊炎住院1例，脑血管疾病预防性输液住院1例；未暴露组因颈椎病住院1例。组间比较差异无统计学意义。12个月随访，暴露组因颈椎病住院1例，肺炎住院2例，急性胆囊炎住院1例，骨科手术住院1例，脑血管疾病预防性输液住院5例，感冒发烧急诊留观1例；未暴露组因颈椎病住院2例，脑血管疾病预防性输液住院3例，带状疱疹住院1例，眩晕(高脂血症)住院1例，双下肢静脉阻塞输液1例。两组比较差异无统计学意义。

2.6 安全性 两组除以上临床事件外，未发生其他意外不良事件，均无死亡病例。两组血压、肝肾功能均未见异常加重。

3 讨 论

冠心病是心内科常见病、多发病，其病情进展严重危害着人们的健康，影响生存质量，甚至威胁生命。冠状动脉粥样硬化呈序贯性进展恶化，进而导致心绞痛、心肌梗死、心律失常、心力衰竭及心源性猝死等发生。因此，开展冠心病的二级预防尤显重要。冠心病的二级预防，是指已患冠心病者，严格控制危险因素，防止复发以降低病死率和致残率。药物干预是重要的二级预防措施之一[4-5]。

孙兰军教授调肾保心法，从冠心病基本病机本虚标实出发，基于中医传统理论辨证论治，强调心肾同病、心肾同辨，标本兼治。研究证实：在常规治疗基础上加用调肾保心中药，能更好地改善病人心绞痛程度，减少发作次数及改善中医证候，提高治疗效果[6]。

国外应用表明：西雅图量表具有良好的信度、效度、反应度[7]。西雅图心绞痛量表共分为5大项19个条目，从5个维度评价其对冠心病稳定型心绞痛病人生活质量的影响[8]。研究结果显示，暴露组对病人心绞痛稳定状态、心绞痛发作情况具有较好的改善作用，并且病人的治疗满意度较好。未暴露组对心绞痛稳定状态、心绞痛发作情况亦有改善，但随着治疗时间的延长，暴露组显示出明显优势。说明调肾保心法汤药能改善病人的生存状态。

对于心绞痛分级变化情况，暴露组在对病情控制所需时间上显示了相对的优势作用，并且随着随访时间延长，暴露组对心绞痛的改善程度优于未暴露组。两组终点事件比较差异无统计学意义，进一步比较两组心绞痛事件发生情况，随着随访时间的延长，暴露组累积无心脏事件发生率较未暴露组有增高趋势。因此，调肾保心法方药对冠心病心绞痛有较好的治疗作用，并且随着时间延长，对心绞痛发作与再住院率有减低的趋势，说明调肾保心法在冠心病心绞痛二级预防中有积极作用。其他临床事件两组比较差异无统计学意义，1例双下肢动脉阻塞和1例高脂血症病人与血管相关，均发生于未暴露组，可以进一步显示出调肾保心法的优势作用。

[1] 张莉莉，王彦，杜小静.冠心病二级预防指南依从性研究进展[J].产业与科技论坛，2011，10(21)：82-83.

[2] 许永顺.“多学科-社区-家庭”模式进行冠心病二级预防效果观察[J].中国民康医学，2014，26(11)：3-5.

[3] 国际心脏病学会和协会WHO临床命名标准化联合专题组.缺血性心脏病的命名及诊断标准[J].中华心血管病杂志，1981(1)：75.

[4] 刘军，赵冬，刘静，等.阿司匹林在冠心病二级预防中的应用现况[J].中华内科杂志，2009，48(10)：809-813.

[5] 胡大一，孙艺红.优化的药物治疗是冠心病二级预防的基石[J].中华内科杂志，2007，46(6)：442-443.

[6] 李艳芬，王瑞华，孙兰军.调肾保心法治疗冠心病心绞痛60例临床疗效观察[J].天津中医药，2015，32(6)：333-336.

[7] Garratt AM，Hutchinson A，Russell I.The UK version of the Seattle Angina Questionnaire(SAQ-UK)：reliability，validity and responsiveness[J].J Clin Epidemiol，2001，54(9)：907-915 .

[8] 刘呈宇，董波.西雅图量表评价中药复合治疗冠心病心绞痛的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2015，13(4)：514-515.

(本文编辑郭怀印)

Kidney-adjusting and Heart-protecting Therapy on the Secondary Prevention of Coronary Heart Disease with Angina Pectoris：a Cohort Study

Li Yanfen，Huang Xing，Wang Ruihua，Huang Yuhong，Sun Lanjun

The Second Affiliated Hospital，Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300150，China

Sun Lanjun

Objective To investigate the effect of kidney-adjusting and heart-protecting therapy on the secondary prevention of angina pectoris.Methods Eighty patients with angina pectoris were randomly divided into two groups：non-exposed group treated with basic treatment of western medicine，and exposed group treated with basic treatment of western medicine plus kidney-adjusting and heart-protecting therapy.The changes of angina pectoris，the scores of Seattle Angina Questionnaire (SAQ)，the incidence rate of myocardial infarction，re hospitalization rate and mortality rate were observed.Results The level of angina pectoris was changed，which was better in exposure group than that of the non-exposed group.The scores of SAQ in exposure group were better than that in non-exposed group.There was no significant difference in the incidence of myocardial infarction，re hospitalization rate and mortality between two groups.However，with the extension of follow-up time，there was an increasing trend of the incidence of cardiac events in exposed group.Conclusion Kidney-adjusting and heart-protecting therapy has the curative effect and better prevention on angina pectoris of coronary heart disease.

coronary heart disease；kidney-adjusting and heart-protecting therapy；secondary prevention；traditional Chinese medicine；chest Bi syndrome；chest pains

国家自然科学基金课题(No.81573741)；天津市中医药管理局中医、中西医结合专项课题(No.13093)

1.天津中医药大学第二附属医院(天津 300150)；2.天津中医药大学

孙兰军，E-mail:sunlanjun2015@163.com

R541.4 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.01.004

1672-1349(2017)01-0014-03

2016-09-02)

引用信息：李艳芬，黄兴，王瑞华，等.调肾保心法对冠心病心绞痛二级预防的队列研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(1)：14-16.