围术期麻醉用药对术后认知功能障碍影响的研究现状

施静怡，田毅

（中南大学湘雅医学院附属海口医院麻醉科，海南海口570000）

围术期麻醉用药对术后认知功能障碍影响的研究现状

施静怡，田毅

（中南大学湘雅医学院附属海口医院麻醉科，海南海口570000）

术后认知功能障碍(POCD)是一种常见的术后并发症。越来越多的研究表明麻醉用药对其发生具有影响。现主要从麻醉药及麻醉辅助药两方面对围术期麻醉用药与POCD的发生之间的关系做一综述，为临床用药与POCD的防治提供参考。

围术期；麻醉用药；术后认知功能障碍

术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction，POCD)是一种常见的术后神经系统紊乱症状，多见于老年人。它主要反映为近期的记忆力，注意力和语言理解能力降低。这种症状在手术和麻醉后可能仅持续几天到几周，也有可能造成永久影响，严重影响患者的生活和健康状况[1]。

1 麻醉药

1.1 吸入麻醉药Qiao等[2]通过对90位65～75岁的老年患者进行临床研究发现，接受七氟醚吸入麻醉的患者术后认知功能障碍的发生率比使用静脉麻醉药高。另一项研究发现，年龄在30～50岁的手术患者，接受七氟醚吸入麻醉比静脉麻醉更容易发生认知功能障碍，但很快就能恢复[3]。Tachibana等[4]对42例年龄超过65岁的患者进行临床研究发现，七氟醚吸入麻醉术后认知功能恢复与地氟醚相比较差。Hudson等[5]发现异氟烷抑制LTP(海马的长时程增场效应)诱导，降低大脑记忆学习功能。Kong等[6]的动物实验发现，把妊娠大鼠暴露于低浓度的异氟醚环境中6 h，会导致新生小鼠认知功能和学习能力下降。Cao等[7]也通过动物实验发现异氟醚会诱导老年大鼠海马血脑屏障损伤，导致海马依赖性认知缺失。Ha等[8]对模拟术后大鼠给予2%异氟醚吸入麻醉，发现其会影响海马天冬氨酸水平，降低大鼠认知功能。通过这些研究发现，吸入麻醉药对认知功能的恢复有不利影响，更容易导致术后认知功能障碍的发生，尤其以七氟醚、异氟醚的影响为甚。但有不少研究结果显示常见的吸入麻醉药与术后认知功能障碍的发生无关甚至有保护作用。Zhang等[9]对老年大鼠的研究显示异氟醚不是术后神经炎症和认知功能障碍的危险因素。另一个临床研究显示七氟醚吸入麻醉比静脉麻醉术后认知功能障碍的发生率更低[10]。

1.2 静脉麻醉药胡志超等[11]对245例患者的临床研究发现单纯使用氯胺酮比复合使用静脉麻醉药术后认知功能下降更明显，其中65岁以上的老年组尤其明显。氯胺酮抑制烟碱受体，异丙酚作用于mAChRs和nAChRs受体，从而影响术后认知功能[12]。这些研究显示某些静脉麻醉药，例如氯胺酮，会影响术后认知功能的恢复。但另有一些研究提示静脉麻醉药有神经保护作用。一项研究显示使用丙泊酚静脉麻醉能减少患者术后认知障碍的发生[13]。使用丙泊酚静脉麻醉患者清醒时间缩短，术后MMSE评分较高[14]。刘秀娟[15]的临床研究显示丙泊酚和利多卡因联合作用，可以降低脑氧耗，减少无氧代谢，脑乳酸生成减少，增加脑灌注，保护神经细胞。另一项研究也显示利多卡因复合氯胺酮麻醉，可以降低老年人术后认知功能障碍的发生率[16]。这些研究都提示了静脉麻醉药能减少患者术后认知功能障碍的发生，如丙泊酚或利多卡因与其他药物的复合使用。

2 麻醉辅助药

2.1 镇静安定类镇静安定药物中研究最多的是非苯二氮卓类的右美托咪定。右美托咪定是一种α2肾上腺素能受体激动剂，常用于手术麻醉时的辅助镇静。大量临床研究显示右美托咪定具有保护神经系统，改善脑灌注，减少术后认知功能障碍发生的作用[17-19]。但具体的机制并不清楚，相关证据也不十分充分。Qian等[20]的动物实验研究显示，诱导手术创伤后的大鼠，提供右美托咪定镇静，有降低海马中炎症因子IL-1β、TNF-α、Bax和凋亡相关因子Caspase-3和Bax的表达，减轻炎症反应，防止神经细胞凋亡，从而减少POCD的发生。Man等[21]通过Meta分析发现，右美托咪定与对照镇静剂(主要是咪达唑仑)对术后认知功能的影响差异无统计学意义，但与生理盐水组差异有统计学意义，可减少POCD的发生。

2.2 M胆碱受体阻断药有较多文献报道麻醉前使用抗胆碱药会增加术后认知功能的发生率，且与用药剂量呈正相关。一项对120例行颌面部恶性肿瘤、下颌骨折手术患者的临床研究显示，与术前使用阿托品的对照组相比，使用盐酸戊乙奎醚的实验组，POCD的发生率明显增高[22]。但仍有少量研究显示盐酸戊乙奎醚对神经系统有保护作用。唐希等[23]通过对40例行心瓣膜置换术患者的临床研究发现，于麻醉诱导前肌注盐酸戊乙奎醚组脑氧供显著较高，S100β蛋白浓度较低，患者POCD发生率低于注射生理盐水的对照组，差异有统计学意义。

综上所述，围术期麻醉用药对术后认知功能障碍的发生具有复杂的影响。除右美托咪定具有较为肯定的保护作用外，其他药物的相关研究得出的结论并不一致，可能是与POCD发生的具体机制尚不明确、药物的相互作用等因素有关。

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10.3969/j.issn.1003-6350.2017.15.031

R614

A

1003—6350（2017）15—2511—02

2016-10-16)

海南省创新引进集成专项科技合作项目(编号：SQ2014GJXM0024)

田毅。E-mail：sjingyiirene@qq.com