卡介菌多糖核酸联合紫外线光疗对银屑病患者细胞免疫功能影响

杨璐 郑擎 任雅君

卡介菌多糖核酸联合紫外线光疗对银屑病患者细胞免疫功能影响

杨璐 郑擎 任雅君

目的 探讨卡介菌多糖核酸联合紫外线（UVB）光疗对银屑病患者的临床疗效及对细胞免疫功能的影响。方法 选取90例寻常型银屑病患者，随机分为对照1组、对照2组和治疗组，每组30例分别给予UVB光疗法、卡介菌多糖核酸、卡介菌多糖核酸联合UVB光疗法进行治疗，比较3组临床疗效及对患者免疫功能的影响。 结果 治疗组总有效率（93.33%）显著高于对照1组（70.00%）和对照2组（66.66%）（P＜0.05）。与治疗前比较，3组患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值显著升高（P＜0.05），CD8+显著降低（P＜.05），治疗组变化更为明显（P＜0.05）。与治疗前比较，治疗后3组患者各时间段PASI评分均显著下降（P＜0.05）；治疗组治疗后各时间段PASI评分下降更明显（P＜0.05）。治疗组复发率显著低于对照1组和对照2组（P＜0.05）。 结论 卡介菌多糖核酸联合UVB光疗可显著减少皮损面积、降低严重性，有效改善患者细胞免疫功能，是一种可靠的治疗寻常型银屑病的方法。

银屑病 卡介菌多糖核酸 UVB 细胞免疫功能

银屑病是一种具有特征性皮损的慢性炎症性皮肤病，该病病程长，易反复发作。现代免疫学研究认为[1]，寻常型银屑病的发生与多基因遗传背景和环境等多种因素作用下的T细胞介导的免疫异常有关。目前紫外线（UVB）光疗在调节银屑病患者免疫功能方面已得到肯定[2]；而卡介菌多糖核酸同样有免疫调节作用，可升高CD4+/CD8+比值[3]。为进一步改善寻常型银屑病患者免疫功能，本文将这两种方法联合应用，以促进患者康复。现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2015年1月至2016年12月本院收治的90例寻常型银屑病患者为研究对象，其中男50例，女40例；年龄18～60岁，平均（35.45±7.83）岁；病程3个月～10年，平均（5.32±1.43）年；初发39例，复发51例。将上述90例患者按入院先后顺序随机分为对照1组、对照2组和治疗组，每组30例3组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：（1）患者均符合《皮肤性病学》中寻常型银屑病的诊断标准；（2）患者治疗前1个月全身及局部未接受过免疫抑制剂和UVB光疗；（3）皮损面积占体表面积的20%～30%；（4）本研究经医院医学伦理委员会批准，患者自愿接受治疗。排除标准：（1）患者治疗前1个月全身及局部接受过免疫抑制剂和UVB光疗；（2）未按规定用药或患者自行终止治疗或改用其他药物；（3）患者存在严重意识障碍，无法清楚表达。

1.3 方法 对照1组：给予UVB光疗法进行治疗，仪器型号：全身全舱UVB光疗仪（德国沃曼公司，UV7001K型），患者佩戴专用眼罩，测定患者初始剂量0.4J/cm2，以后每次根据患者实际情况以上次剂量的10%～20%递增，隔3d进行1次，30d为1个疗程；对照2组肌肉注射卡介菌多糖核酸2ml，隔日1次，连续15次为1个疗程；治疗组采用对照1、2组的方法联合治疗。

1.4 观察指标 根据患者皮损面积及严重性（PASI）积分下降情况评定临床疗效[4]，痊愈：积分下降率≥90%，显效：89%＞积分下降率≥60%，好转：59%＞积分下降率≥30%，无效：积分下降率＜30%。以痊愈+显效为总有效率。分别抽取所有患者治疗前和治疗8周后银屑病患者外周血2ml，离心后置-40℃保存待测，采用流式细胞仪（美国BD公司生产，falscantoⅡ型），按照试剂盒说明书测定外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值。分别于治疗前、治疗2、4、6及8周后比较3组患者皮损面积及严重性（PASI）。随访3个月，比较3组复发率。

1.5 统计学处理 采用SPSS18.0统计软件。组间计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较采用t检验，多组间比较采用方差分析。

2 结果

2.1 3组患者临床疗效比较 见表1。

表1 3组患者临床疗效比较[例（%）]

由表1可见，治疗组总有效率（93.33%）显著高于对照1组（70.00%）和对照2组（66.66%，P＜0.05）。

2.2 3组患者治疗前后T淋巴细胞亚群变化的比较见表2。

表2 3组患者治疗前后T淋巴细胞亚群变化的比较

由表2可见，与治疗前比较，3组患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值均显著升高（P＜0.05），CD8+显著降低（P＜0.05），治疗组变化更为明显（P＜0.05）。

2.3 3组患者皮损面积及严重性比较 见表3。

表3 3组患者皮损面积及严重性比较（分）

由表3可见，与治疗前比较，治疗后3组患者各时间段PASI评分均显著下降（P＜0.05）；治疗组治疗后各时间段PASI评分下降更明显（P＜0.05）。

2.4 3组复发率比较 随访3个月后，对照1组复发10例（33.33%），对照2组复发12例（40.00%），治疗组复发3例（10.00%），治疗组复发率显著低于对照1组和对照2组（P＜0.05）。

3 讨论

银屑病是一种严重影响患者身心健康的疾病。临床上，对于寻常型银屑病的治疗手段颇多，但大多数治疗手段的疗效却不理想。尤其激素类药物虽可迅速见效，但停药即发，亦较治疗前严重[5]。因此，寻求安全、有效的治疗银屑病的方法已成为临床医生和患者共同关注的问题之一。

银屑病的发病机制存在多种说法，如遗传因素、环境因素、代谢因素、免疫因素等，其中以免疫因素为大多数学者所接受。Kimura等[6]发现，进行期银屑病的皮损内CD4+T淋巴细胞含量明显高于正常皮肤，而在退行期银屑病的皮损内CD4+T淋巴细胞含量显著下降。岳致丰等[7]的研究同样显示，进行期银屑病患者外周血T淋巴细胞处于不稳定状态，存在着CD4+T淋巴细胞及CD4+/CD8+比值紊乱的情况。因此，免疫系统的调节异常是银屑病发生的关键，也是治疗的重要突破口。

研究发现，UVB光疗照射因其穿透性强，可达表皮深层并诱导T淋巴细胞凋亡，抑制表皮细胞DNA的合成，从而抑制表皮细胞过度增生，以达到治疗银屑病的目的[8]。另外由于其不良反应小和生物学效应高使其临床依从性好。但王伟等[9]研究发现，单纯应用UVB光疗治疗重度斑块型银屑病的临床疗效不佳。因此，临床治疗银屑病不可单纯应用UVB光疗。卡介菌多糖核酸是由多种免疫原性物质组成（如卡介菌多糖、卡介菌核酸），其可通过调节CD4+/CD8+、Th1/Th2比值的失衡，从而调节人体免疫水平、神经功能及改善神经营养状态[10]。刘晓波等[11]采用复方甘草酸苷联合卡介菌多糖核酸治疗银屑病，起到调节机体内的细胞免疫和体液免疫，使其临床疗效达93.0%。这一研究结果提示，卡介菌多糖核酸同样需要联合治疗方可发挥更好的临床疗效。因此，卡介菌多糖核酸和UVB光疗合用可协同发挥调节免疫功能的作用。

笔者采用卡介菌多糖核酸联合UVB光疗对患者进行治疗，结果显示，银屑病患者采用卡介菌多糖核酸联合UVB光疗治疗后，患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值显著升高（P＜0.05），CD8+显著降低（P＜0.05），各时间段PASI评分下降更明显（P＜0.05），总有效率可达93.33%。说明卡介菌多糖核酸联合UVB光疗治疗银屑病可产生很好的协同作用，临床疗效较好。治疗结束后，随访3个月，治疗组复发率显著低于对照1组和对照2组（P＜0.05），提示卡介菌多糖核酸联合UVB光疗可显著降低银屑病的复发。

综上所述，卡介菌多糖核酸联合UVB光疗可显著改善寻常型银屑病患者减少皮损面积、降低严重性，有效改善患者细胞免疫功能，是一种可靠的治疗寻常型银屑病的方法。

[1]张贵田,刘国海.活血逐瘀汤联合卡介菌多糖核酸治疗寻常性斑块银屑病30例疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志,2012,26(7):643-644.

[2]商福民.NB-UVB对银屑病患者外周血T淋巴细胞亚群的影响[J].中华临床医师杂志(电子版),2015,9(23):186-188.

[3]王媛,张建国.润燥止痒胶囊联合卡介菌多糖核酸注射液治疗银屑病的疗效观察[J].临床合理用药,2011,4(11):83-84.

[4]郭中华,李伶,吴金燕,等.清开灵对银屑病患者皮损面积、PASI评分及外周学Th1/Th2平衡的影响[J].现代中西医结合杂志,2016,25 (3):254-257.

[5]金汉鼎.活血逐瘀汤联合卡介菌多糖核酸治疗寻常性斑块状银屑病临床疗效分析[J].实用中西医结合临床,2015,15(1):50-51.

[6]Kimura A,Kishimoto T.IL-6:regulator of Treg/Th17 balance[J]. Eur J Immunol,2013,40(9):1830-1835.

[7]岳致丰,韩雪松,刘晓丹,等.雷公藤多甙治疗寻常型银屑病的疗效及对T细胞亚群的影响[J].蚌埠医学院学报,2014,39(6):781-782.

[8]贾雪松,钟文英,王娟,等.窄谱中波紫外线治疗对寻常性银屑病患者血清TNF-α,IL-10水平的影响[J].中国皮肤性病学杂志,2011,25 (9):678-670.

[9]王伟,蒋法兴,牛丽敏,等.NB-UVB照射联合小剂量阿维A及外用他扎罗汀治疗重度斑块型银屑病疗效观察[J].安徽医科大学学报, 2013,48(7):821-823.

[10]金外淑,梁津宁,夏秀娟.卡介菌多糖核酸对神经性皮炎患者细胞免疫功能的影响及疗效观察[J].中华皮肤科杂志,2014,47(10):751-752.

[11]刘晓波,韩玉,李彬,等.复方甘草酸苷联合卡介菌多糖核酸治疗银屑病临床应用与观察[J].中国医疗美容,2014,23(4):115-116.

（本文编辑：田云鹏）

读者·作者·编者

《浙江医学》对医学论文中有关实验动物描述的要求

在医学论文的描述中，凡涉及实验动物者，在描述中应符合以下要求：（1）品种、品系描述清楚；（2）强调来源；（3）遗传背景；（4）微生物学质量；（5）明确等级；（6）明确饲养环境和实验环境；（7）明确性别；（8）有无质量合格证；（9）有对饲养的描述（如饲料型、营养水平、照明方式、温度、温度要求）；（10）所有动物数量准确；（11）详细描述动物的健康状况；（12）对动物实验的处理方式有单独清楚的交代；（13）全部有对照，部分可采用双因素方差分析。

本刊编辑部

Cellularimmune function in patients with psoriasis receiving BCG polysaccharide and nucleic acid combined with UVB phototherapy

YANG Lu,ZHENG Qing,REN Yajun.Department of Dermatology，Ningbo First Municipal Hospital,Ningbo 315000, China

Objective To investigate the cellular immune function in patients with psoriasis receiving BCG polysaccharide and nucleic acid combine with UVB phototherapy. Methods Ninety patients with psoriasis were randomly assigned in three groups:30 patients received UVB phototherapy(control group 1),30 patients received BCG polysaccharide and nucleic acid (control group 2)and 30 patients received BCG polysaccharide and nucleic acid combine with UVB phototherapy(study group). The therapeutic effect and cellular immune function of three groups were compared. Results The effective rate of study group (93.33%)were higher than those in control group 1(70.00%)and control group 2(66.66%)(P＜0.05).The CD3+,CD4+and CD4+/CD8+levels were significantly increase(P＜0.05),and the CD8+level was significantly decreased after treatment in all three groups(P＜0.05),while those indicators in study group were improved more significantly than other two groups(P＜0.05).The PASI scores in three groups were significantly lower than that before treatment(P＜0.05),while the score in study group was improved more significantly than two control groups(P＜0.05).The recurrence rate of study group was lower than that in two control groups(P＜0.05). Conclusion BCG polysaccharide and nucleic acid combine with UVB phototherapy can reduce psoriasis area and severity,improve the cellular immune function in patients with psoriasis.

Psoriasis BCG Polysaccharide and Nucleic Acid UVB Cellular immune function

2017-03-06）

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.7.2017-858

315000 宁波市第一医院皮肤科

杨璐，E-mail：18983991@qq.com