地中海贫血儿童体内微量元素的探讨

刘冰 饶雪飞 曾赤佳

地中海贫血儿童体内微量元素的探讨

刘冰 饶雪飞 曾赤佳★

目的 探讨地中海贫血儿童全血中钙、铜、铁、镁、锌、镉、铅元素含量，为营养膳食提供依据。 方法 选取2015年1～12月在佛山市禅城区中心医院门诊儿童333例，其中疾病组133例，对照组200例。采用广东凯普生物科技股份有限公司α和β地中海贫血基因检测试剂盒进行诊断，采用北京博晖创新光电技术股份有限公司的BH5100T型与H100T型微量元素分析仪测定微量元素含量。 结果 疾病组与对照组微量元素Ca、Fe、Mg、Pb、Zn呈正态分布，而Cd、Cu呈偏态分布。疾病组儿童全血中Ca、Cu、Zn含量明显高于对照组，而Fe、Mg含量则低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。Cd、Pb含量无统计学差异（P＞0.05）。 结论 地中海贫血儿童微量元素钙、锌及铜与正常对照相比升高，铁、镁降低，提示地中海贫血儿童体内微量元素分布异常，临床需采取干预措施，避免微量元素异常引发疾病。

儿童；地中海贫血；微量元素

地中海贫血（简称地贫）是危害极大的遗传性溶血性贫血之一，在我国南方特别是广西、广东、海南、云南、贵州等地区高发［1］，区域性流行病学调查显示，两广地区地中海贫血病例数占全国的40%以上。由于贫血，地贫患儿生长发育迟缓是常见的并发症之一［2］，微量元素虽然在人体内的含量不多，但与生存和健康息息相关，摄入过量、不足、不平衡或缺乏都会不同程度地引起人体生理的异常或发生疾病，严重者可导致智力低下或发育异常［3］。因此，地中海贫血患儿全血微量元素水平的检测可以及时发现其异常，通过采取干预措施，可有效避免微量元素异常引发的各类疾病。

1 资料与方法

1.1 研究对象

疾病组：根据《儿科学》（第7版）关于地中海贫血的诊断标准［4］，选取本院2015年1～12月儿保体检确诊为地中海贫血的儿童133例，年龄4～12个月，所有确诊为地中海贫血的患儿均无输血史。对照组：选取本院2015年1～12月儿保体检年龄介于4～12个月的儿童，按照体检日期，选取每月就诊的前15名儿童，2015年12月选取当月就诊的前35名儿童，共200例，该组儿童血常规、生化常规、小便常规均在正常参考范围，研究对象基本资料见表1。

表1 333例研究对象基本资料Table 1 The basic data of 333 subjects in the study

1.2 方法

1.2.1 地中海贫血基因检测

采集EDTA抗凝静脉血2 mL，采用广东凯普生物科技股份有限公司的α和β地中海贫血基因检测试剂盒进行检测。可检测中国人常见的3种缺失型α地贫（--SEA、-α3.7和-α4.2），2种突变型α地贫（CS、QS）及11种突变型β地贫（CD41-42、CD43、IVS-II-654、CD17、CD14-15、-28、-29、CD71-72、βE、IVS I-1、CD27-28）。

1.2.2 微量元素检测

采集肝素钠抗凝静脉血2 mL，全血铁、钙、锌、镁和铜采用BH5100T型北京博晖全血多元素分析仪测定；铅、镉元素采用BH2100T型北京博晖钨舟元素分析仪测定，北京博晖生物有限公司提供配套试剂盒。

1.3 判读标准

此次研究所用的试剂盒采用生物素标记的引物分别对α-珠蛋白基因缺失及基因突变区域和β-珠蛋白基因突变区域进行特异性扩增，将扩增产物与标记不同缺失或突变类型地中海贫血探针的尼龙膜特定位置上，制成检测膜条，然后通过分子杂交反应及显色反应，观察检测膜条上各位点信号的有无（信号为蓝色斑点），判断该探针是否与PCR产物杂交，从而确定待检样品基因型。

1.4 统计学处理

数据分析采用SPSS 17.0统计软件进行分析，微量元素结果以均值±标准差表示，用Kolmogorov-Smirnov法进行正常态性检验，正态分布数据采用t检验，偏态分布数据采用Mann-Whitney U检验，P＜0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 地中海贫血基因类型分型

133例地贫有86例为α地贫，占64.66%，以东南亚缺失杂合子（--SEA/α α）为主；β地贫44例，占33.08%，以β41-42突变杂合子（β41-42/β）为主；α合并β地贫3例，占2.26%。地中海贫血基因类型及构成比结果见表2。

2.2 地中海贫血儿童全血微量元素含量

对两组儿童的微量元素结果进行正态性检验，显示Ca、Fe、Mg、Pb、Zn呈正态分布，而Cd、Cu呈偏态分布。疾病组儿童Ca、Cu、Pb、Zn高于对照组，而Cd、Fe、Mg则低于对照组，两组比较Ca、Cu、Fe、Mg、Zn，差异有统计学意义（P＜0.05），而Cd、Pb比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

3 讨论

地中海贫血是由于遗传基因缺陷致使血红蛋白中一种或一种以上珠蛋白链合成缺如或不足所导致的贫血或病理状态，除了常见的Hb电泳的检测方法，分子诊断技术对地中海贫血的诊断已十分成熟［5］。本研究通过基因检测了133例地中海贫血标本，其中α地贫有86例，占64.66%；β地贫有44例，占33.08%；α合并β地贫3例，占2.26%，与林业辉等［6］研究结论相似。

本研究发现，地中海贫血儿童体内微量元素含量的异常主要表现为钙、铜、锌元素升高，而铁、镁元素降低。其中，铁、钙、镁、铜元素结论与李牡艳等［7］研究一致；钙、铁、镁元素结论与王毅［8］、蔡敏敏等［9］研究一致。

表2 133例地中海贫血基因类型Table 2 The genotype of 133 patients with thalassemia

铁元素在人体的功能表现有许多方面，铁缺乏可引起儿童心理活动和智力发育的损害及行为改变，甚至可引起儿童不可逆的认知能力损害。本研究中地贫儿童铁元素低于对照组（P＜0.05），可能与红细胞血红蛋白的珠蛋白肽链基因突变有关，导致珠蛋白肽链的合成抑制、失衡，引起无效造血和溶血性贫血，从而使地贫儿童对铁的吸收量增多，由于铁的利用率很低，因此造成贮存铁增多而全血中铁元素含量减少。轻型地贫儿童铁负荷水平已有明显升高，若长期不断摄入铁，必定会累积更高的铁负荷，导致铁在体内的调节失代偿［10］，但地贫患儿可能并发缺铁，地贫并发缺铁时，贫血的发生率会增高，且加重贫血的程度［11］。因此地贫儿童需密切关注体内铁负荷的状态，选择血清学相关的铁代谢指标进行监测。

钙元素主要以骨盐形式存在于骨骼和牙齿中，是神经传递、肌肉收缩、血液凝结、激素释放和乳汁分泌等所必需的元素，含量不足或过剩都会影响生长发育和健康。地贫儿童全血钙元素含量高于正常对照组（P＜0.05），可能与儿童过量补钙存在一定联系，儿童多钙使铁盐沉淀，妨碍铁的吸收，引起血红蛋白的合成减少，导致全血铁下降，引发贫血［12］。

表3 地中海贫血儿童全血微量元素含量Table 3 The level of trace elements in thalassemia children

本研究显示，地贫儿童铜元素高于对照组（P＜0.01）。分析原因：第一，地贫在合并缺铁状态下，机体内多种依赖铜的活性酶受抑制，反射性地促进其他部位的铜代谢释放入血以维持重要酶的活性，从而导致血铜升高［12］；第二，铜元素参与多种酶及蛋白的合成，在铁离子的氧化、运输、利用及催化血红蛋白合成方面发挥重要作用［13］，而地贫患者铁吸收和红血蛋白合成均是增加的，这导致对铜的吸收增加，最终导致全血铜升高；第三，地贫患者体内存在氧化应激反应，可导致Cu、Zn、SOD代偿性升高［13］。

本研究还显示，地贫儿童锌元素含量高于对照组（P＜0.05），与以往的研究（无统计学差异）结论［7-9］不一致，查找支持本结论的文献结论有Kajanachumpol S［14］报道儿童地贫红细胞锌升高；人体内铁和锌存在协同吸收效应，地贫儿童铁吸收增加，促进对锌的吸收增强；地贫患者体内存在氧化应激反应，可导致Cu、Zn、SOD代偿性升高［13］。

地贫儿童镁元素低于对照组（P＜0.05），原因可能为镁元素同铁元素均为二价阳离子，地贫儿童铁元素吸收增加会干扰镁元素的吸收，导致全血镁降低。镉、铅元素均为有毒元素，危害极大，本次结果显示地贫儿童与对照组镉、铅含量无明显差异（P＞0.05）。

综上所述，地贫儿童体内微量元素与正常儿童之间存在明显的差异，临床在纠正贫血的同时还应注意微量元素的情况，做到早期测定、合理指导膳食、持续监测，最大程度提高地贫儿童的生存质量。由于个别地中海贫血基因类型病例数量较少，我们将会在日后的工作积累中继续深入研究地贫患儿不同基因类型分型与微量元素分布情况之间的关系，更加全面地为临床医生提供数据资料。

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Study on trace elements in thalassemia children

LIU Bing，RAO Xuefei，ZENG Chijia★
（Department of Clinical Laboratory，Chancheng Centre Hospital，The Affiliated of Guangdong Medical University，Foshan，Guangdong，China，528031）

Objective To study the contents of calcium,copper,iron,magnesium,zinc,cadmium in whole blood of children with thalassemia,and to provide the basis for a nutritional diet. Methods From January to December in 2015,333 outpatients in Central Hospital of Foshan Chancheng District were selected, which included 133 cases in the disease group and 200 cases in control group.The α-and β-thalassemia genetic test kit of Hybribio was used for the diagnosis,and trace element content was determined by BH5100T and H100 T trace element analyzer of BoHui. Results The contents of Ca,Fe,Mg,Pb and Zn in 333 subjects were normally distributed,while Cd and Cu were skewed.The levels of Ca,Cu and Zn in the disease group were higher than levels of those in the control group,while the contents of Fe and Mg were lower(P＜0.05).There were no significant differences in the contents of Cd and Pb between the two groups(P＞0.05). Conclusion The levels of calcium,zinc and copper were increased compared with normal elements in thalassemia children, iron and magnesium levels were decreased.It is suggested that the distribution of trace elements in children with thalassemia is abnormal,and clinical intervention measures should be taken to avoid the disease caused by trace elements.

Children;Thalassemia;Trace elements

广东医科大学附属佛山禅城中心医院检验科，广东，佛山528031

★通讯作者：曾赤佳，E-mail：zcjiacy@126.com