免疫球蛋白佐治婴幼儿肺炎的效果及对患儿免疫功能水平的影响

任玉梅 李晓冰 候江红 朱 珊 单海军

(河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院，郑州450002)

免疫球蛋白佐治婴幼儿肺炎的效果及对患儿免疫功能水平的影响

任玉梅 李晓冰①候江红 朱 珊 单海军

(河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院，郑州450002)

目的：探讨静脉注射免疫球蛋白结合常规疗法治疗婴幼儿重症肺炎的临床效果及对患儿免疫功能水平的影响作用。方法：选取2015年1月～2016年4月在本院儿科进行治疗的88例重症肺炎患儿进行回顾性分析，其中47例患儿采用常规治疗+静脉注射免疫球蛋白(治疗组)、41例患儿仅采取常规疗法(对照组)，疗程2周。结果：治疗组患儿的发热、呼吸困难、咳嗽、喘息、肺部罗音的消失时间均短于对照组患儿，差异均具有统计学意义(P<0.05)；治疗2周后，治疗组患儿的IgG水平均高于对照组患儿，差异均具有统计学意义(P<0.05)；治疗2周后，治疗组患儿的血清IL-6、TNF-α、WBC、中性粒细胞、单核细胞水平均低于对照组患儿，差异均具有统计学意义(P<0.05)；治疗1周后，治疗组的痊愈率57.45%高于对照组的34.15%(P<0.05)；治疗组的显效率42.55%与对照组的60.98%差异无统计学意义(P>0.05)。结论：静脉注射免疫球蛋白结合常规疗法治疗婴幼儿重症肺炎能够改善患儿的免疫功能水平，提高治疗效果。

免疫球蛋白；重症肺炎；免疫功能水平

肺炎是婴幼儿较为常见的呼吸系统疾病，多为病毒、细菌、支原体、衣原体等感染所致，而重症肺炎起病急、发展快，病情较为严重，是目前导致婴幼儿死亡的主要原因之一[1]。重症肺炎患儿的临床表现多为咳嗽、气憋、发热、紫绀等，严重者可出现呼吸困难、惊厥及嗜睡等表现，甚至出现多器官功能障碍综合征、呼吸窘迫综合征、弥漫性血管内凝血等并发症，若抢救不及时，随时会有生命危险[2]。有研究表明，婴幼儿重症肺炎的发生和发展与其自身的免疫力低下具有密切的关系[3]。而免疫球蛋白是人体免疫系统的主要效应分子，能够与特异性抗原(Ag) 产生反应，其主要生物学功能为识别和清除Ag 并参与免疫功能的调节[4]。也有研究表明，静脉注射免疫球蛋白辅助婴幼儿重症肺炎治疗能提高治疗效果，改善患儿的预后[5]，但免疫球蛋白对婴幼儿肺炎患儿免疫功能水平影响的研究却较少。为了进一步探讨静脉注射免疫球蛋白结合常规疗法治疗婴幼儿重症肺炎的临床效果及对患儿免疫功能水平的影响作用，本研究对我院重症肺炎患儿分别采用常规治疗+静脉注射免疫球蛋白和单纯常规治疗后的治疗效果进行了分析比较，为临床上提供了理论依据。

1 资料与方法

1.1材料

1.1.1一般资料 选取2015年1月～2016年4月在本院儿科进行治疗的88例重症肺炎患儿进行回顾性分析，其中47例患儿采用常规治疗+静脉注射免疫球蛋白(治疗组)、41例患儿仅采取常规疗法(对照组)，两组患儿的一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，详见表1。

1.1.2纳入及排除标准

1.1.2.1纳入标准 ①重症肺炎患儿的诊断标准参考全国儿科重症疾病急救学术研讨会制定的重症肺炎标准；②患儿体温≥38.5℃，存在明显的鼻翼煽动、发绀、呼吸呻吟等症状；③入院后经血常规、胸片等辅助检查进一步确诊；④患儿的各项资料完整。

1.1.2.2排除标准 ①合并肺结核、支气管畸形、先天性心脏病、免疫缺陷的患儿；②未能在本院完成治疗的患儿；③资料不完整的患儿。

1.2方法

1.2.1治疗方法 所有患儿均采用常规治疗方式进行治疗，包括抗感染、强心、止咳、平喘、吸氧等，而治疗组在此基础上静脉滴注免疫球蛋白(山西康宝生物制品股份有限公司，国药准字S19994004)300～500 mg/(kg·d)，加5%葡萄糖稀释2～3倍，滴速为 6～8 滴/min，连用3 d。

1.2.2观察指标 对比两组患儿发热、呼吸困难、咳嗽、喘息、肺部罗音的消失时间；对比两组患儿治疗前、治疗1周后的血清免疫球蛋白：免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)，血清细胞因子：IL-6、TNF-α、白细胞(WBC)、中性粒细胞、单核细胞的差异。

分别于治疗前后采集患儿空腹静脉血约10 ml，以3 000 r/min离心10 min后取上清液。采用免疫比浊法检测血清IgM、IgG、IgA水平，检测试剂盒购自美国Randox公司，具体检测步骤严格按照试剂盒说明书进行操作；采用酶联免疫吸附法检测IL-6、TNF-α水平，检测试剂盒购自北京中杉金桥生物有限公司，具体检测步骤严格按照试剂盒说明书进行操作。

治疗1周后进行临床效果评价，临床疗效评价参考中华医学会儿科学分会制定的社区获得性肺炎管理指南中重症肺炎治疗指南中的标准：①痊愈：患儿的临床症状、体征完全消失，胸片及血象(WBC、中性粒细胞、单核细胞水平)均恢复正常；②显效：患儿的症状、体征较治疗前均显著好转，发热消失，胸片基本恢复正常，血常规指标(WBC、中性粒细胞、单核细胞水平)未能完全恢复；③无效：未达到上述标准。

2 结果

2.1两组患儿的临床症状比较 治疗组患儿的发热、呼吸困难、咳嗽、喘息、肺部罗音的消失时间均短于对照组患儿，差异均具有统计学意义(P<0.05)；见表2。

2.2两组患儿的免疫球蛋白比较 治疗2周后，治疗组患儿的IgG水平均高于对照组患儿，差异均具有统计学意义(P<0.05)；见表3。

2.3两组患儿的血清细胞因子比较 治疗2周后，治疗组患儿的血清IL-6、TNF-α水平均低于对照组患儿，差异均具有统计学意义(P<0.05)；见表4。

2.4两组患儿的血清细胞因子比较 治疗2周后，治疗组患儿的血清WBC、中性粒细胞、单核细胞水平均低于对照组患儿，差异均具有统计学意义(P<0.05)；见表5。

表1 两组患儿的一般资料

表2 两组患儿的临床症状缓解时间比较

表3 两组患儿的免疫球蛋白比较

表4 两组患儿的血清细胞因子比较

表5 两组患儿的血清细胞因子比较

表6 两组患儿的临床效果比较

2.5两组患儿的临床效果比较 治疗1周后，治疗组的痊愈率57.45%显著高于对照组的34.15%(P<0.05)；治疗组的显效率42.55%与对照组的60.98%差异不具有统计学意义(P>0.05)；见表6。

3 讨论

肺炎是婴幼儿时期的常见病，在我国以冬春季多见，也是婴幼儿死亡的常见原因之一，其主要是指病原体感染或吸入羊水及油类和过敏反应等所引起的肺部炎症，患儿的主要临床表现为发热、咳嗽、呼吸急促、呼吸困难以及肺部罗音等[6，7]。婴幼儿的特异性和非特异性免疫低下常常会导致呼吸道感染发展为重症肺炎，且起病急、发展快，发病时病情较为严重，各种并发症也较多，若不能及时治疗，则会威胁患儿的性命[8]。研究表明，病菌或病毒感染后，致病原会在肺内局部黏附并增殖，引起气道阻塞并损伤肺泡上皮细胞及毛细血管，造成肺的顺应性下降，导致低氧血症的发生；病原体入侵后还会分泌大量毒素，导致炎症因子被释放，引起全身炎症反应，最终导致重要脏器功能障碍[9]。

目前，临床上多采用相应的抗病毒和抗菌对重症肺炎患儿进行对症治疗，但效果并不理想，其原因可能与婴幼儿的免疫功能较低有很大的关系[10]。研究表明，婴幼儿呼吸道的分泌型IgA含量非常少,肺泡内几乎缺失，其呼吸道的免疫功能主要依赖于IgG的作用,但来自母体的少量IgG会在婴儿出生后3个月内被分解代谢，其自身合成分泌IgA 和IgG水平的能力也较低；另外，婴幼儿的巨噬细胞数量也较少，不能及时的清除病原微生物，导致婴幼儿一旦被感染就会迅速蔓延，病情迅速恶化[11，12]。

免疫球蛋白是从健康人的混合血浆中分离制备而成,其主要成分为IgG，可占90%以上，具有增强机体抵抗力和预防感染的作用[13]。免疫球蛋白中还含有大量的广谱抗细菌、抗病毒及其他病原微生物的特异性抗体，具有良好的抗病毒、抗细菌及抗支原体等功能。有研究表明，静脉注射免疫球蛋白可迅速提高重症肺炎患儿体内的IgG 水平，提高患儿的免疫能力，并能加速清除呼吸道病毒、细菌或其他病原微生物，有利于度过重症肺炎的危险阶段，提高临床治疗效果，这与本研究的结果基本一致[14]。

为了进一步探讨静脉注射免疫球蛋白结合常规疗法治疗婴幼儿重症肺炎的临床效果及对患儿免疫功能水平的影响作用，本研究对我院重症肺炎患儿进分别采用常规治疗+静脉注射免疫球蛋白和单纯常规治疗后的治疗效果进行了分析比较。研究结果表明，治疗组患儿的发热、呼吸困难、咳嗽、喘息、肺部罗音的消失时间均短于对照组患儿，提示静脉注射免疫球蛋白辅助治疗有助于缓解重症肺炎患儿的临床症状，进而提高治疗效果。同时发现，治疗组患儿在治疗2周后的IgA、IgG、IgM水平均高于对照组患儿，提示静脉注射免疫球蛋白可在短时间内提高患儿的IgA、IgG、IgM水平，增强患儿的免疫能力，具有免疫替代和免疫调节的双重治疗作用。IL-6和TNF-α均是体内重要的炎症因子，其水平的高低可反映患者体内的炎症水平和免疫能力。本研究发现，治疗组患儿在治疗2周后的血清IL-6、TNF-α水平均低于对照组患儿，血清WBC、中性粒细胞、单核细胞水平均低于对照组患儿，提示静脉注射免疫球蛋白可在短时间内下调炎症因子水平，抑制炎症反应的发展，进而提高救治的成功率。进一步观察发现，治疗1周后，治疗组的痊愈率57.45%高于对照组的34.15%；而显效率与对照组并无明显差异，提示静脉注射免疫球蛋白辅助治疗对重症肺炎患儿的治疗效果更好，患者的痊愈率更高，其原因可能是注射免疫球蛋白可提高患儿的免疫能力，有助于度过危险期，并能提高救治的成功率。

本研究对静脉注射免疫球蛋白结合常规疗法治疗婴幼儿重症肺炎的临床效果及对患儿免疫功能水平的影响作用分析发现，静脉注射免疫球蛋白可提高患者IgA、IgG、IgM水平，降低炎症因子水平，进而改善患儿的免疫功能水平，提高治疗效果，这与文献的结果基本一致[15]。但本研究限于研究样本的不足，对于注射免疫球蛋白佐治婴幼儿重症肺炎的不良反应仍需作进一步的深入研究。

综上所述，静脉注射免疫球蛋白结合常规疗法治疗婴幼儿重症肺炎能够改善患儿的免疫功能水平，提高治疗效果，建议临床上进一步的推广应用。

[1] Tagami T,Matsui H,Horiguchi H,etal.Antithrombin and mortality in severe pneumonia patients with sepsis-associated disseminated intravascular coagulation:an observational nationwide study[J].J Thrombosis Haemostasis,2015,12(9):1470-1479.

[2] Chisti MJ,Salam MA,Smith JH,etal.Bubble continuous positive airway pressure for children with severe pneumonia and hypoxaemia in Bangladesh:an open,randomised controlled trial[J].Lancet,2015,386(98):1057-1065.

[3] 戴莎莎.细胞因子IL-10、IL-18与重症肺炎的关系[J].国际儿科学杂志,2014,41(3)：243-245.

[4] 于 灵,冯素英.免疫球蛋白在自身免疫性大疱病的研究进展[J].中华皮肤科杂志,2016,49(1)：62-64.

[5] 赵筱昱,卢成华.氨溴索联合人免疫球蛋白静脉滴注对小儿重症肺炎疗效及肺功能的影响[J].中国煤炭工业医学杂志,2016,19(2):205-208.

[6] Wan QJ,Hu HF,He YC,etal.Severe pneumonia in mycophenolate mofetil combined with low-dose corticosteroids-treated patients with immunoglobulin A nephropathy[J].Kaohsiung J Med Sci,2015,31(1):42-46.

[7] Monsel A,Zhu YG,Gennai S,etal.Therapeutic effects of human mesenchymal stem cell-derived microvesicles in severe pneumonia in mice[J].Ame J Respirat Critical Care Med,2015,192(3):324-326.

[8] 何凤莲,杨 进,赵大海,等.降钙素原与白介素-6联合检测在重症肺炎中的诊断价值[J].安徽医学,2014，10(7):881-883.

[9] 毛中美.36例静脉滴注人免疫球蛋白治疗小儿重症肺炎疗效观察[J].免疫学杂志,2013，25(7):637-638.

[10] 范新凤,潘家华.NCPAP治疗重症肺炎患儿的临床效果及对其心功能的影响作用观察[J].中国妇幼保健,2015,30(33):5898-5901.

[11] 刘道猴,崔恩海.玉屏风散加减联合匹多莫德对反复呼吸道感染患者的临床疗效及免疫功能的影响[J].中华中医药学刊,2014，32(5):1101-1103.

[12] 佘志婉,徐碧红,薛立军,等.维生素D对反复呼吸道感染儿童的免疫调节作用[J].儿科药学杂志,2014，20(1)：24-26.

[13] 张运佳,陈玉琴,丁玉江,等.高效价巨细胞病毒人免疫球蛋白原料血浆的筛查[J].中国生物制品学杂志,2014,27(3):382-385.

[14] 蒋跃根,曾学思,程险峰,等.抗核抗体、免疫球蛋白及补体在儿童白癜风疾病中的价值探讨[J].检验医学与临床,2016,13(6):743-745.

[15] 吴昌贤,邢琼娜.静脉注射丙种球蛋白对重症肺炎患儿免疫功能的影响[J].西南国防医药,2014，24(6):615-617.

[收稿2016-09-23 修回2016-12-15]

(编辑 张晓舟)

Effectsofimmunoglobulintreatmentininfantilepneumoniaandtherapeuticimpactonbloodimmunoglobulinlevels

RENYu-Mei，LIXiao-Bing,HOUJiang-Hong,ZHUShan,SHANHai-Jun.HenanTraditionalChineseMedicineHospital(theSecondAffiliatedHospitalofHe′nanTCMUniversity),Zhengzhou450002,China

Objective:To explore the clinical effect of intravenous immunoglobulin combined with conventional therapy in the treatment of severe pneumonia in infants and children.Methods:Selected the January 2015 to April 2016 in our hospital for treatment of 88 cases of children with severe pneumonia were retrospectively analyzed,which 47 cases by routine treatment plus intravenous immunoglobulin protein (treatment group),41 cases of children only take routine therapy (control group),with a course of 2 weeks.Results:The symptoms of fever,dyspnea,cough,wheezing,pulmonary rales were improved faster in the treatment group than the control group(P<0.05);after 2 weeks of treatment,IgG levels were significantly higher in the treatment group than the control group(P<0.05);after 2 weeks of treatment,the serum IL-6 and TNF-α levels were significantly lower in the treatment group than the control group(P<0.05);after 1 week of treatment,57.45% of patients was cured in the treatment groups while only 34.15% patients in the control group (P<0.05).Conclusion:Intravenous immunoglobulin combined with conventional therapy in the treatment of infants with severe pneumonia can significantly improve the theraputic effect and enhance blood immunoglobulin levels.

Immunoglobulin;Severe pneumonia;Immune function

10.3969/j.issn.1000-484X.2017.06.022

①河南中医药大学基础医学院，郑州450046。

任玉梅(1980年-)，女，硕士，讲师，主治医师，主要从事中西医治疗小儿呼吸、消化、小儿急救疾及新生儿方向的研究。

R725.6

A

1000-484X(2017)06-0914-05