自身免疫细胞联合消癥抑癌方对中晚期宫颈癌患者血清SCC-Ag、CYFRA21-1、Bcl-2、Survivin、DcR3、CEA水平的影响*

王 璐，杨文静

江汉大学附属医院妇产科 (武汉430015)

自身免疫细胞联合消癥抑癌方对中晚期宫颈癌患者血清SCC-Ag、CYFRA21-1、Bcl-2、Survivin、DcR3、CEA水平的影响*

王 璐，杨文静

江汉大学附属医院妇产科 (武汉430015)

目的：探讨自身免疫细胞联合消癥抑癌方治疗中晚期宫颈癌患者的疗效。方法：选择90例中晚期宫颈癌患者，随机分为对照组(n=45)和治疗组(n=45)。对照组患者给予自身免疫细胞治疗，治疗组患者给予自身免疫细胞联合消癥抑癌方治疗，两组患者均给予治疗6个月。比较两组患者治疗后的临床疗效。检测并比较两组患者治疗前后血清SCC-Ag、CYFRA21-1、Bcl-2、Survivin、DcR3及CEA水平。结果：治疗组患者的RR明显高于对照组，差异具有统计学意义(χ2=13.512，P=0.000)。治疗后，两组患者血清SCC-Ag、CYFR21-1、Bcl-2、Survivin、DcR3及CEA水平均明显低于治疗前，同时治疗组以上各血清指标均明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论：自身免疫细胞联合消癥抑癌方治疗中晚期宫颈癌的临床疗效显著，能够明显降低患者血清SCC-Ag、CYFR21-1、Bcl-2、Survivin、DcR3及CEA水平，值得在临床上应用。

宫颈癌是一种临床多见的女性生殖系统恶性肿瘤，主要由慢性宫颈炎发生癌前病变缓慢进展而成，在我国具有较高的发病率，其发病率在我国女性恶性肿瘤中仅次于乳腺癌[1]。宫颈癌患者的机体免疫功能严重缺陷，近年来逐渐兴起的自身免疫细胞治疗能够提高宫颈癌患者的细胞免疫功能，有利于患者身体状况的恢复。消癥抑癌方是一种由多种中药成分煎制而成的方剂，具有调脾补肾、清热解毒、化瘀散结之功效[2]。本研究结果如下。

资料与方法

1 一般资料 选择我院于2014年8月至2016年10月收治的90例中晚期宫颈癌患者纳入本研究。病例纳入标准：①经阴道镜检查联合病理学切片的结果，确诊为中晚期宫颈癌患者；②依照国际妇产科联盟规定的宫颈癌分期标准[3]，病理学分期为III-IV期；③无放化疗史；④预计生存期≥6个月。病例排除标准：①并发其他恶性肿瘤患者；②心、肝、肾功能不全患者；③伴有精神类疾病患者；④妊娠期或哺乳期妇女；⑤心电图异常患者。

将90例所有纳入病例按随机分组表随机分为治疗组和对照组，各45例。两组患者一般临床资料比较均无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。本研究取得患者知情同意书，且经本院医学伦理委员会批准。

2 治疗方法 对照组患者，给予自身细胞免疫治疗方案，具体为：于治疗前采集患者外周血，分离核细胞，然后进行DC-CIK细胞的诱导培养，回输DC-CIK细胞，细胞数>1×1010个，输注4次为1个疗程，所有患者均给予治疗6个疗程。

治疗组患者，在对照组治疗的基础上联合给予消癥抑癌方治疗，消癥抑癌方包括：黄芪、薏苡仁、半枝莲各30 g，女贞子、党参、白术、土茯苓、莪术、川牛膝各15 g，菟丝子、重楼、枸杞子、壁虎各10 g，甘草5 g。消癥抑癌方，煎服，400 ml/剂，1剂/d，早晚两次空腹温服，2个月为1个疗程，连续治疗3个疗程。

3 DC-CIK细胞的制备 采集外周血、分离外周单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cell，PBMC)及DC-CIK细胞的培养均在本院进行，具体操作步骤为：患者于清晨空腹状态下，采集外周血50 ml，加至提前添加肝素的离心管中，然后添加等体积生理盐水稀释，在加入淋巴细胞分离液，分离获得PBMC。分别先后应用生理盐水和RPMI1640培养液各洗涤细胞1次，以1×109个/ml的细胞密度悬浮培养于RPMI1640培养液(含10%自体血浆)中，添加重组人干扰素-γ(rhIFN-γ)至浓度为3×106U/L，放置于37℃、5% CO2条件下培养。培养1 d后，加入Anti-CD3 mAb至浓度为50 μg/L和rhIL-2至浓度为1.5×106U/L，培养3 d换培养液，同时适当补充rhIL-2溶液，培养7～10d后回输患者。

4 检测指标

4.1 临床疗效:依据WHO实体瘤疗效的评价标准[4]，临床疗效分为4个等级，具体为：①完全缓解(CR)：肿瘤完全消失，临床症状完全缓解；②部分缓解(PR)：肿瘤体积缩小≥50%，临床症状有所缓解，并且缓解达2个月以上；③稳定(SD)：肿瘤体积无肉眼可见变化，临床症状无明显改善；④进展(PD)：肿瘤体积增大>25%，甚至病灶发生转移，临床症状有明显的加重。总有效率(RR)=(CR+PR)/(CR+PR+SD+PD)×100%。

4.2 血清肿瘤标志物水平检测:所有患者均于治疗前后在空腹状态下由同一名医师采集静脉血5 ml，3000 rpm的离心速度离心15 min分离血清。检测并比较两组患者治疗前后血清SCC-Ag、CYFRA21-1、Bcl-2、Survivin、DcR3及CEA水平。

结 果

1 两组患者临床疗效比较 治疗后，治疗组和对照组患者的RR分别为80.00%和42.22%，治疗组的RR明显高于对照组，差异具有统计学意义(χ2=13.512，P=0.000)。

2 两组治疗前后血清SCC-Ag、CYFR21-1及Bcl-2水平的比较 治疗后，两组患者血清SCC-Ag、CYFR21-1、Bcl-2、Survivin、DcR3及CEA水平均明显低于治疗前，同时治疗组以上各血清指标均明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血清SCC-Ag、CYFR21-1及Bcl-2水平的比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

讨 论

本研究结果显示，治疗组患者的RR明显高于对照组，差异具有统计学意义。提示自身免疫细胞联合消癥抑癌方治疗中晚期宫颈癌的临床疗效显著。这可能是由于自身免疫细胞中DC细胞和CIK细胞能够协同促进患者机体T淋巴细胞增殖活性，增强患者的机体免疫力，从而改善机体的低免疫力，对多种宫颈癌具有较好的疗效[5]。本研究结果显示，治疗后，两组患者血清SCC-Ag、CYFR21-1、Bcl-2、Survivin、DcR3及CEA水平均明显低于治疗前，同时治疗组以上各血清指标均明显低于对照组，差异均具有统计学意义。提示自身免疫细胞联合消癥抑癌方能够明显降低中晚期宫颈癌患者血清SCC-Ag、CYFR21-1、Bcl-2、Survivin、DcR3及CEA等肿瘤因子水平。CYFRA21-1是一种存在于肿瘤上皮细胞中的蛋白抗原，由细胞角蛋白19片段组成，随着肿瘤的发生与发展，在血清中水平逐渐升高[6]。Survivin是一种阻滞机体正常细胞凋亡的基因，Bcl-2能够表明癌细胞的凋亡状态，两者均能客观的标志肿瘤患者的治疗效果及预后[7]。CEA是一种常见的广谱肿瘤标志物，在宫颈癌肿瘤细胞中也有明显的表达。自身免疫细胞联合消癥抑癌方能够明显的治疗中晚期宫颈癌患者，从而显著降低患者血清SCC-Ag、CYFR21-1、Bcl-2、Survivin、DcR3及CEA等肿瘤因子的水平。

综上所述，自身免疫细胞联合消癥抑癌方治疗中晚期宫颈癌的临床疗效显著，能够明显降低患者血清SCC-Ag、CYFR21-1、Bcl-2、Survivin、DcR3及CEA水平，值得在临床上应用。

[1] Jiang Y，Xu H，Wang J. Alantolactone induces apoptosis of human cervical cancer cells via reactive oxygen species generation， glutathione depletion and inhibition of the Bcl-2/Bax signaling pathway[J]. Oncol Lett，2016 ，11(6):4203-4207.

[2] 刘海莉，李昭荣，李 牧，等.年轻宫颈癌患者卵巢腹腔内移位术的临床观察[J]. 陕西医学杂志，2014，43(6)：695-697.

[3] 李 媛，段 钊. 扶正培本汤对宫颈癌患者免疫功能及生存质量的影响[J].陕西中医，2015，36(3)：261-263.

[4] 高 琴，张丹丹，白 帆，等.紫杉醇联合铂类方案治疗中晚期宫颈癌患者的临床疗效及对血清CYFRA21-1、SCC-Ag的影响[J].疑难病杂志，2015，14(1)：53-56.

[5] 张苗苗，王才智. 半乳糖凝集素-3和基质金属蛋白酶-9在宫颈癌组织中的表达及其临床意义[J].中华全科医学，2016，14(12)：1994-2007.

[6] 丁玉梅，马丽丽，窦洪涛，等.人宫颈癌组织中survivin的表达与临床分析[J].中国医学创新，2014，11(6)：36-39.

[7] 刘 芳，段 钊.宫颈癌患者血清DcR3及Survivin水平及临床意义[J].昆明医科大学学报，2015，36(3)：117-119.

(收稿：2016-12-15)

*武汉市卫生和计划生育委员会临床医学科研项目(WX15D59)

宫颈肿瘤/中西医结合疗法 补气剂/治疗应用 @消癥抑癌方

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10.3969/j.issn.1000-7369.2017.07.002