未治疗帕金森病患者膀胱过度活动症与运动症状的相关性

冯耀耀，张长国，虞萍，陈静，周胜华

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未治疗帕金森病患者膀胱过度活动症与运动症状的相关性

冯耀耀，张长国，虞萍，陈静，周胜华

目的探讨未治疗帕金森病(PD)患者膀胱过度活动症(OAB)与运动症状的相关性。方法对47例未治疗PD患者(PD组)与46名健康志愿者(对照组)进行OAB自我评价量表(OABSS)评分和统一PD评定量表Ⅲ(UPDRSⅢ)评分。采用Spearman’s相关分析法进行相关因素分析。结果PD组OAB发生率(53.2%)明显高于对照组(17.4%)(χ2=19.65，P<0.05)。PD患者OABSS评分与UPDRSⅢ评分(r=0.37,P=0.03)及少动-强直评分 (r=0.51,P=0.01)呈正相关。结论未治疗PD患者OAB与运动症状密切相关，尤其是少动-强直症状。

帕金森病；膀胱过度活动症；少动-强直；震颤

排尿障碍是帕金森病(PD)常见的一种非运动症状，以尿急、尿频等为表现的膀胱过度活动症(OAB)又是最为常见的排尿障碍，其发生率可高达63.9%[1]，严重影响PD患者的生活质量。PD患者发生OAB的机制未明。有研究[2]提示，OAB与黑质-多巴胺能神经元丢失从而对排尿反射抑制作用的减弱有关。目前，关于PD患者OAB的研究很少有排除药物干扰的，且有关其与PD运动症状亚型相关性的研究也很少。因此，本研究选取未治疗的PD患者为研究对象，探讨其OAB与运动症状的相关性。

1 对象与方法

1.1 对象 系2014年10月～2016年5月本院神经内科门诊及住院的未治疗的PD患者47例。所有患者均符合UK脑库的PD诊断标准[3]，排除帕金森综合征和帕金森叠加综合征以及脑血管病、肿瘤、脑炎、脊髓病变、糖尿病、尿路感染等疾病患者，并使用MMSE、额叶执行量表(FAB)评估患者认知功能，以排除痴呆及额叶执行功能障碍患者。其中，男25例，女22例；年龄(70.0±7.4)岁；病程(2.1±1.8)年；Hoehn-Yahr(H-Y)分级(2.6±0.9)；统一PD评定量表Ⅲ(UPDRSⅢ)评分(18.7±10.4)分。同时在陪同就诊的配偶和/或同辈家属中选出健康志愿者46人作为对照组，其中男24人，女22人；年龄(71.12±8.51)岁。两组间性别、年龄差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 PD运动症状的评估 采用UPDRSⅢ评价患者运动障碍症状，并根据Poletti等[4]的方法计算患者的震颤评分和少动-强直评分。其中震颤评分为[UPDRSⅢ第20项(静止性震颤)+第21项(姿势性震颤)]÷7，少动-强直评分为[UPDRSⅢ第18项(言语)+第19项(面部表情)+第22项(肌强直)+第27项(起立)+第28项(姿势)+第29项(步态)+第30项(姿势不稳)+第31项(少动-强直)]÷12。

1.2.2 OAB的评估 采用OAB患者自我评价量表(OABSS)进行评估。共7个问题，主要从白天排尿次数、夜间排尿次数、尿急、急迫性尿失禁四个方面评价，每方面的最高分别为2分、3分、5分、5分，共15分。尿急得分≥2分，总分≥3分者为OAB[5]。

2 结 果

2.1 PD组与对照组OAB发生率的比较 PD组发生OAB 25例(53.2%)，其中男13例，女12例；对照组发生OAB 8例(17.4%), 其中男3例，女5例。两组OAB发生率差异有统计学意义(χ2=19.65，P<0.05)。

2.2 PD患者OABSS评分的相关因素分析 见表1。PD患者OABSS评分与UPDRSⅢ评分及少动-强直评分呈正相关(均P<0.05)。

表1 PD患者OABSS评分的相关因素分析相关因素r值P值年龄0.350.08H-Y分级0.210.14病程-0.160.51UPDRSⅢ评分0.370.03少动-强直评分0.510.01震颤评分0.140.46

3 讨 论

运动症状虽是影响PD患者生活质量的主要因素，但非运动症状也是其中不可忽略的环节，排尿障碍便是其中难以治疗的症状之一[6]。研究[7]表明排尿障碍可能发生于运动症状之前，且黑质多巴胺神经元的退化可能影响了PD患者排尿中枢对膀胱功能的抑制作用。理论上多巴胺能药物可以改善PD的OAB，然而事实上药物疗效却难以预测[8]。因此，本研究中以未治疗的PD患者为研究对象，探讨其OAB与其运动症状的相关性。

本研究发现，PD患者有着较高的OAB发生率，高于国内的另一项研究[9]结果。而进一步的临床调查发现，OABSS评分与PD患者UPDRSⅢ评分、少动-强直评分呈正相关，然而却与震颤评分无关。由此推测，少动-强直型(包括强直、运动减少、步态障碍、姿势反射障碍)PD患者发生OAB的几率远高于震颤型PD患者。研究[10]也发现，SPECT显示少动-强直型PD与震颤型PD可能有着不同的病理生理基础，神经病理显示少动-强直型患者中脑黑质多巴胺能神经元的丢失较震颤型严重。因此，PD患者OAB的发生可能与黑质多巴胺缺失密切相关。

另一方面，有报道[11]显示PD的少动-强直症状还可能与前额叶低灌注有关，特别是前额叶的扣带回。少动-强直型患者中普遍存在额叶的低灌注。有研究[12]也表明，患者的尿便障碍可能与前额叶的低灌注有关。因此，前额叶低灌注可能是参与PD患者OAB与少动-强直另一重要原因。

下尿路的储尿及排尿功能,不仅依靠于骶自主神经反射,并且受大脑控制,人类功能影像学显示储尿功能同时受下丘脑、小脑、基底节及额叶皮质控制[13]。脑干排尿中枢位于蓝斑核及周围，储尿中枢位于排尿中枢的腹侧,导水管周围灰质被认为是由储尿转为排尿的开关,其发出下行神经纤维(神经递质为谷氨酸)至骶髓支配膀胱的节前神经元,中脑导水管周围灰质的开关中枢受更高的大脑中枢控制,例如下丘脑及额叶,其也有储尿中枢。脑干及以上排尿传导通路受损,其对排尿反射的抑制作用减弱,可导致逼尿肌反射亢进,引起尿路刺激症状。PD患者OAB的产生可能是由黑质多巴胺能神经元的缺失,功能神经影像学显示,PD合并排尿障碍者多巴胺传递功能较无排尿障碍者降低[10]。在动物实验[14]中，电刺激黑质致密部会抑制排尿反射并且在储尿时纹状体内的多巴胺水平会显著增高。排尿反射同时受多巴胺(D1抑制性递质及D2兴奋性递质)及抑制性递质(GABA)影响。当刺激中脑黑质致密部及纹状体时，释放的多巴胺会激活多巴胺D1 GABA能的直接传导通路,这不仅会抑制基底节释放神经递质,也会通过GABA能抑制排尿反射,而在PD患者中，由于黑质多巴胺神经元的缺失，直接传导通路的破坏会导致逼尿肌反射亢进,从而导致尿急尿频夜尿增多等尿路刺激症状[15]。

少动-强直症状与PD患者黑质-多巴胺能神经元的缺失程度相关，而后者影响着皮质及基底区等部位对排尿中枢的抑制，导致了OAB的发生。因此，临床应加强对PD患者运动症状的评估，更好的预测PD患者OAB发生的危险因素。

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CorrelationbetweenoveractivebladderandmotorsymptomsinParkinson’sdiseasepatientswithouttherapy

FENGYao-yao,ZHANGChang-Guo,YUPing,etal.

DepartmentofNeurology，theThirdPeople’sHospitalofHuzhou，Huzhou313000，China

ObjectiveTo observe the correlation between overactive bladder (OAB) and motor symptoms in Parkinson’s disease (PD) patients without therapy.MethodsForty-seven PD patients without therapy (PD group) and 46 healthy volunteers (control group) were scored by OAB self-assessment scale (OABSS) and unified PD rating scale Ⅲ (UPDRSⅢ). Spearman’s correlation analysis was used to assess the correlated factors.ResultsThe incidence of OAB in PD group (53.2%) was significantly higher than that in control group (17.4%) (χ2=19.65，P<0.05). The OABSS score was positively correlated with UPDRSⅢ score (r=0.37,P=0.03) and akinetic-rigid score in PD patients (r=0.51,P=0.01).ConclusionThe OAB is closely correlated with the motor symptoms in PD patients without therapy, especially with the akinetic-rigid score.

Parkinson’s disease;overactive bladder;akinetic-rigid;tremor

R742.5

A

1004-1648(2017)05-0380-03

313000浙江省湖州市第三人民医院神经内科

通迅作者：张长国

2016-08-27

2016-10-28)