普萘洛尔与美托洛尔的临床应用及药理学研究

张红岩

（东营市东营区龙居中心卫生院，山东 东营 257085）

普萘洛尔和美托洛尔都是临床上常用的β受体阻滞剂。β受体阻滞剂是一类具有心血管保护作用的药物，被临床上广泛用于治疗高血压、冠心病及心力衰竭等心血管疾病。β受体分为β1受体、β2受体和β3受体。β受体阻滞剂分为非选择性β受体阻滞剂和选择性β1受体阻滞剂等。非选择性β受体阻滞剂的代表药物为普萘洛尔。该药可同时竞争性地阻断β1受体和β2受体。选择性β1受体阻滞剂的代表药物为美托洛尔。该药仅可阻断β1受体，对β2受体的影响较小。临床研究证实，这两种药物的临床使用具有较大的差异[1-2]。本文通过对普萘洛尔与美托洛尔的药物代谢动力学、临床药理作用、不良反应及使用禁忌证等进行分析，探讨这两种药物的临床使用特点，旨在提高其使用的合理性和安全性。

1 对普萘洛尔与美托洛尔药物代谢动力学的研究

普萘洛尔在口服后可迅速被人体所吸收（吸收率约为90%），在用药1～1.5 h后即可达到最大的血药浓度。不过，普萘洛尔的首关消除效应十分明显，其生物利用度也较低（约为30%），其临床疗效可被降低[3]。普萘洛尔的代谢过程多在肝脏中进行，其半衰期约为2～3 h。大部分该药的代谢产物均经肾脏被排出体外。美托洛尔在口服后也可迅速被人体吸收（吸收率＞90%），其血药浓度的有效范围为0.05～0.1 μg/ml，在用药1.5～2 h后可达到最大的血药浓度。该药的首关消除效应较为明显，其生物利用度较高（约为50%）。该药的代谢过程主要在肝脏中进行，其半衰期约为3～4 h，其代谢产物经肾脏排出体外。综合来看，这两种药物的临床疗效均较好。不过，普萘洛尔起效较快、生物利用度较低、药效维持的时间较短，美托洛尔的生物利用度较高、药效持续的时间较长。

2 对普萘洛尔与美托洛尔药理作用的研究

β1受体主要分布在心肌细胞上，对β1受体进行刺激可导致心肌细胞兴奋，使心脏的收缩加剧、心脏射血的速度加快、心率上升。β2受体主要分布在血管平滑肌、消化道平滑肌和支气管平滑肌上。β2受体兴奋可引发平滑肌舒张，从而可扩张血管、消化道和支气管。β3受体主要参与心力衰竭的相关病理过程。

普萘洛尔属于非选择性的β受体阻滞剂，可与β1受体、β2受体较好地结合，从而抑制神经递质或儿茶酚胺与β1受体、β2受体的结合及β肾上腺素受体的兴奋性，进而降低心肌细胞的兴奋性和平滑肌的兴奋性，有效地稳定心肌细胞及血管平滑肌，发挥明显的降血压、抗心绞痛和抗心律失常的作用。该药被临床上广泛地用于治疗高血压、心绞痛、心律失常等心血管疾病。不过，在应用该药的初期，其可作用于血管平滑肌β2受体，使外周血管的阻力增加，从而削弱降压的效果。在应用该药的后期，其作用于β1受体的效果逐渐增强，其降低血压的作用也会逐渐增强。另外，普萘洛尔在作用于β2受体后，可使交感神经出现反射性的兴奋，从而有效地抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的功能、血管紧张素I和血管紧张素II的相互转化，进而可抑制醛固酮的分泌，有效减轻水钠潴留的现象，缓解心衰。美托洛尔是选择性β1受体阻滞剂的代表药物。与普萘洛尔不同的是，该药对β2受体无明显的作用，只能与β1受体结合，阻断神经递质或儿茶酚胺与β1肾上腺素受体的结合，从而有效地抑制心肌细胞的兴奋性、减慢心率、降低心脏的活动能力、减轻心肌收缩及心脏射血的能力，进而减少心输出量和心脏的耗氧量，延缓房室结的传导速度，维持心脏的稳定性。临床上一般将该药用于高血压、心绞痛及稳定性心力衰竭等疾病的治疗[4]。

普萘洛尔与美托洛尔均能与心肌细胞上的β肾上腺素受体结合，阻断神经递质或儿茶酚胺与β肾上腺素受体的结合，抑制其作用，避免使心肌细胞产生异常兴奋，从而有效地抑制心肌细胞发生病变，改善心脏的异常状态，发挥调节心率、降低血压及心绞痛发病率等作用。除了可与β1受体相结合，普萘洛尔亦可与血管平滑肌β2受体结合，使血管平滑肌收缩，从而增加外周血管的阻力，反馈性地抑制心肌细胞泵血，发挥降低血压的作用。不过，普萘洛尔若与消化道平滑肌β2受体结合，可使消化道平滑肌兴奋，从而引发恶心、呕吐等消化系统的不良反应。该药若与支气管平滑肌β2受体相结合，可使支气管平滑肌兴奋，从而引发哮喘。综合来看，普萘洛尔和美托洛尔均能较好地治疗高血压、心律不齐及心绞痛等心血管疾病，改善患者的临床症状。其中，普萘洛尔的效果更佳，但其易引起消化系统及呼吸系统的不良反应。因此，高血压、心律不齐及心绞痛等患者若同时患有消化系统和呼吸系统的疾病，应避免为其使用普萘洛尔。

3 对普萘洛尔与美托洛尔所致不良反应的研究

普萘洛尔和美托洛尔均为β受体阻断剂，故可引发相似的不良反应，如头晕、嗜睡、乏力、胃肠道功能紊乱，甚至心力衰竭、低血糖、四肢厥冷及雷诺现象等。美托洛尔仅对β1受体具有抑制的作用，故其所致的不良反应较少（主要为心率减慢、乏力及口干等），且多数不良反应的发生与患者用药初期的剂量过大有关，在用药治疗一段时间后即可消失或减轻。普萘洛尔可同时抑制β1受体和β2受体。然而，β1受体的兴奋性被抑制可降低患者心肌的射血能力，促使其外周血管的平滑肌收缩，导致其心肌细胞的泵血减少，在发挥降压功效的同时，引发低血压、头昏及心率过缓等不良反应。消化道平滑肌β2受体和支气管平滑肌β2受体的兴奋性被抑制则可导致消化道和支气管过度兴奋，从而引发恶心、呕吐、哮喘及咳嗽等较为明显的不良反应。

4 对普萘洛尔与美托洛尔使用禁忌证的研究

虽然β受体阻滞剂具有较好的心脏保护的作用，但不适用于所有的心脏疾病。这两种药物仍存在使用的禁忌证。而且，由于普萘洛尔与美托洛尔的药理作用和使用范围相似，其使用禁忌证也较为相近。用这两种药物治疗心血管疾病的机制主要为阻断心脏β1受体，从而减少心肌的收缩、降低心率和动脉血压，减轻心脏的负荷，缓解患者的临床症状。但是，这两种药物在作用于冠脉β1受体后，可使迷走神经的张力增大，从而引发冠状动脉痉挛，导致患者的病情加重，甚至引发更为严重的后果。因此，对于患有冠状动脉痉挛或变异性心绞痛的患者，应禁用β受体阻滞剂对其进行治疗。另一方面，由于β受体阻滞剂能在短期内降低心肌细胞的收缩能力，故用其对冠心病合并慢性心力衰竭患者进行治疗时，应先观察患者是否存在水钠潴留的现象。患者若存在明显的水钠潴留的现象，应禁止使用β受体阻滞剂对其进行治疗。最后，非选择性β受体阻滞剂可作用于支气管平滑肌β2受体，使支气管发生痉挛，进而引发哮喘。因此，应禁止为哮喘患者使用β受体阻滞剂，可为其使用选择性β1受体阻滞剂，并从小剂量开始逐渐缓慢地增加其用药的剂量，以防其出现用药不良反应[5-6]。

综上所述，普萘洛尔和美托洛尔均为临床常用的β肾上腺素受体阻滞剂。这类药物可通过与人体内的β受体相结合，阻断神经递质对β受体的作用，抑制β受体的激动或兴奋，从而治疗高血压、冠心病、心律不齐等心血管疾病。普萘洛尔与美托洛尔分别属于非选择性β受体阻滞剂和选择性β1受体阻滞剂，其药物代谢动力学、临床药理作用、不良反应及使用禁忌证等均存在相似之处和不同之处。临床上在使用这两种药物治疗心血管疾病时，应严格以二者的药物代谢动力学、临床药理作用、不良反应及使用禁忌证等为依据，以保证用药的有效性和安全性。