化疗药物在宫颈癌治疗中的应用及研究进展

唐练亭

（临沂市中医医院药学部，山东 临沂 276002）

宫颈癌（cervical cancer），原位癌高发年龄为30～35岁，浸润癌为45～55岁，其发病与病毒感染、性行为及分娩次数等因素有关。临床上，早期患者并无明显症状，随着病情发展，可能出现一系列症状，如阴道流血、阴道排液，晚期可能表现出贫血、恶病质等症状[1]。化疗（chemotherapy）即化学药物治疗，指化学治疗药物杀灭癌细胞达到治疗目的，是治疗宫颈癌的常用方法[2]。本文笔者将采用综述形式，分析化疗药物在宫颈癌治疗中的应用及研究进展，现报道如下。

1 常用化疗药物

1.1 细胞周期非特异性药物

细胞周期非特异性药物在宫颈癌化疗中应用相对广泛，其可消灭增殖周期各时相细胞，最常见的当属铂类药物：（1）顺铂。是第一代伯雷抗肿瘤药物，主要作用于DNA链间与链内交链，形成DDP-DNA复合物，对DNA结构产生破坏作用，抑制DNA复制功能。顺铂，毒副作用明显，尤其是胃肠道反应、肾毒性、骨髓抑制、神经毒性等。脂质体顺铂，是一种合成药物，一般静脉滴注给药，肿瘤位置分布着分解的纳米粒子，I期试验中，结果显示出低剂量用药时并无肾毒性。（2）卡铂。是一种第二代铂类抗癌药，与顺铂表现出交叉耐药性，达到90%，其血清蛋白结合率在24%左右。与顺铂相比，卡铂的水溶性更高，容易溶解，但是不易水化、利尿，应用较为方便，且尿排泄量低，相比顺铂，其肾毒性、胃肠道反应、神经毒性较低，其中，血小板减少、贫血和中性粒细胞减少是常见的不良反应。（3）奥沙利铂。是一种第三代铂类化合物，与顺铂相比，不仅无肾毒性，而且无耳毒性，具有较强的细胞毒性，轻微胃肠道毒性，一般很少出现脱发症状，与顺铂间并不存在交叉耐药性，其中，感觉神经毒性表现较为突出。

1.2 细胞周期特异性药物

细胞周期特异性药物，仅仅对增殖周期的某些时相较为敏感，常用药包括紫杉醇类、长春碱类、嘧啶类似物等：（1）紫杉醇。是一种双萜类化合物，对微管聚合具有促进作用，且可稳定已聚合微管，于放疗敏感的G2/M期停止细胞有丝分裂，阻碍细胞复制正常进行。其中，低血压、气管痉挛性呼吸困难以及荨麻疹是常见不良反应。预防性用药时，可配合应用地塞米松、H2受体阻滞剂、苯海拉明等。（2）长春新碱。属于双吲哚型生物碱，由长春花提取所得，对微管蛋白的聚合具有抑制作用，对纺锤体微管形成造成影响，于中期（M期）停止有丝分裂，最短注射后2 min便可出现不良反应，最长44 d，麻痹性肠梗阻是常见的不良反应，以腹泻、恶心呕吐、腹胀等为显著表现。（3）吉西他滨。属于脱氧胞苷水溶性类似物，具有抑制核糖核苷酸还原酶的作用，不能生成脱氧核苷酸，可阻止DNA的合成及修复，骨髓抑制、肝肾功能损害、胃肠道反应等是常见的不良反应。（4）5-氟尿嘧啶。其可有效抑制脱氧核糖鸟苷酸转变成胸苷酸，不仅可干扰细胞DNA合成，而且对RNA合成具有干扰作用，骨髓抑制是常见不良反应。

2 化疗方案

21世纪前，宫颈癌常用化疗方案有FP方案（顺铂+5-氟尿嘧啶）、BVP方案（顺铂+长春新碱+博莱霉素）、BIP方案（顺铂+博莱霉素+异环磷酰胺）、MEP方案（顺铂+依托泊苷+丝裂霉素），目前，大部分新化疗方案以顺铂为主，如顺铂+异环磷酰胺+5-氟尿嘧啶+长春新碱方案（有效率33%-52%）、顺铂+长春瑞滨方案（反应率达85%）。Xiong Y等[3]学者通过回顾性研究，结果发现，伊立替康+顺铂方案的有效率可达65%，毒性能够耐受。Kurtz JE等[4]学者经研究发现，拓扑替康+顺铂同步化疗，完全缓解率达到94%。

3 小 结

综上所述，化疗是治疗宫颈癌的有效方法，大大提高了患者的生存率，当然，实践应用中，需综合分析患者实际情况，选择化疗药物，在保证疗效的同时，尽量减少毒性作用，提高化疗的安全性与有效性。