羟考酮与舒芬太尼用于全麻诱导引发患者咳嗽的比较＊

邹 毅，凌英姿，孔高茵，赵 媛，黄 倩，魏 来

［作者单位］410005湖南长沙，湖南省人民医院麻醉科（邹毅，凌英姿，孔高茵，赵媛，黄倩，魏来）

舒芬太尼因其强大的镇痛效果及稳定的血流动力学特性，常用于全麻诱导。然而，静脉注射舒芬太尼可能导致患者咳嗽，造成患者不适，并可能导致血压上升、心率加快，甚至增高颅内压及眼内压，需谨慎使用［1］。羟考酮是μ及κ双受体激动剂，起效迅速，安全性高，已广泛应用于围术期镇痛，近年研究显示［2，3］，羟考酮可安全有效地应用于全麻诱导，但对其用于诱导时是否会导致咳嗽的研究仍不充分。该研究拟分别将舒芬太尼及羟考酮用于全麻诱导，对比两种药物导致患者咳嗽的发生率及严重程度，为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 拟行全麻患者140例，性别不限，年龄18~64岁，ASA分级Ⅰ~Ⅱ级。排除标准：高血压病、长期吸烟史、慢性咳嗽、近2周有上呼吸道感染、哮喘史或正在使用支气管扩张剂或糖皮质激素、正在使用血管紧张素转换酶抑制剂。随机数字表法将患者分为2组（n=70）：舒芬太尼组（S组）和羟考酮组 （O组）。该研究已获本院伦理委员会批准，并与患者签署知情同意书。

1.2 麻醉方法 患者均未使用术前药，入室后监测ECG、BP及SpO2，建立上肢静脉通路。S组患者静脉推注枸橼酸舒芬太尼注射液（批号：1160911，湖北宜昌人福药业有限公司）0.3 μg/kg，O组患者静脉推注盐酸羟考酮注射液（批号：BE923，萌蒂（中国）制药有限公司）0.3 mg/kg，注射时间均为5 s，观察1 min后依次静脉注射咪达唑仑0.05 mg/kg、顺式阿曲库铵0.2 mg/kg、丙泊酚1 mg/kg完成诱导。

1.3 观察指标 观察舒芬太尼及羟考酮注射完毕后1 min内患者咳嗽情况，记录咳嗽次数并进行分级［4］（轻度：1~2 声，中度：3~4 声，重度：5 声或以上）。

1.4 统计方法 采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，比较采用t检验，计数资料比较采用%表示，取P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

两组患者性别、年龄、体重及ASA分级构成比比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。S组和O组咳嗽发生率分别为22.9%和1.4%。与S组比较，O组咳嗽发生率明显降低（P<0.05），见表2。

表1 两组患者一般情况比较（±s，n=70）

表1 两组患者一般情况比较（±s，n=70）

组别 性别（男/女） 年龄（岁） 体重（kg） ASA分级（Ⅰ/Ⅱ）S 组 18/52 43±11 60±10 22/48 O 组 16/54 44±12 59±8 24/46

表2 两组患者咳嗽发生率及严重程度对比［例（%）］

3 讨论

芬太尼类镇痛药常用于全麻患者诱导插管，研究显示芬太尼、舒芬太尼及瑞芬太尼分别用于全麻诱导时，经静脉快速推注均可导致患者咳嗽，发生率分别为 35%~54%、26%~32%及57%［1，5］。 阿片类药物可能通过多种因素引发咳嗽，研究显示，芬太尼类药物可抑制交感神经而使迷走神经兴奋性增强，引起咳嗽和支气管收缩［6］，还可能导致肌强直，使声带内收引发咳嗽［7］，阿片类药物引起的组胺释放亦可能诱发咳嗽［8］，以上作用与短时间内激动大量μ受体密切相关；此外，芬太尼和舒芬太尼均为枸橼酸溶液，Tanaka等研究认为［9］，静脉或气道表面应用枸橼酸均可刺激支气管Aδ纤维和C纤维感受器，经迷走神经上传至咳嗽中枢引发咳嗽。

羟考酮是μ、κ双受体激动剂，起效迅速，安全性高，已广泛应用于围术期镇痛。近年研究显示，将其应用于全麻诱导可提供较满意的气管插管条件和较平稳的血流动力学［2，3］；另有研究显示［4］，预给予0.1 mg/kg羟考酮可明显减少并减轻芬太尼快速静脉推注诱发的咳嗽，作者认为其可能通过作用于延髓咳嗽中枢以及支气管μ、κ受体产生镇咳作用。然而，尚未见羟考酮替代芬太尼类药物用于全麻诱导引起咳嗽的报道。舒芬太尼静脉诱导常用剂量为0.3 μg/kg［1］，羟考酮 0.2~0.4 mg/kg 均可用于静脉诱导［3］，其与舒芬太尼的剂量比为 1000∶1［10］，因此，该研究分别采用舒芬太尼0.3 μg/kg、羟考酮0.3 mg/kg进行静脉诱导，注射时间5 s参考自既往研究［1］，因芬太尼类药物快速静注后均在1 min内引发咳嗽，且舒芬太尼和羟考酮静脉注射起效时间 （2~3 min）和达峰时间（5~6 min）相近［5，10］，因此观察时间为1 min。

该研究结果显示，盐酸羟考酮静脉推注亦可能出现咳嗽，考虑可能与μ受体激动相关，但O组仅有一名患者出现咳嗽，发生率明显低于S组，推测其较低的发生率与以下因素相关：羟考酮与μ受体亲和力较低，为吗啡的1/5~1/10，相对缓和的μ受体激动可能减少了咳嗽的发生［10］；该药溶剂为盐酸溶液而非枸橼酸溶液，避免了枸橼酸刺激肺内Aδ纤维及C纤维感受器导致咳嗽的可能［9］；此外，动物研究显示［11］，选择性激动κ受体可激活5-羟色胺能系统，产生镇咳作用，也有学者认为激动位于气管支气管树的μ、κ受体亦可产生镇咳作用，因此羟考酮预处理可减少芬太尼所致咳嗽发生率［4］。然而该研究结果提示，在快速静注羟考酮时，可能因短时间内激动较多u受体而引发咳嗽，因此使用羟考酮进行全麻诱导时应缓慢推注，以避免咳嗽发生。

综上所述，静脉注射盐酸羟考酮或枸橼酸舒芬太尼用于全麻诱导均可能导致咳嗽发生，但羟考酮所致咳嗽发生率明显低于舒芬太尼。