2型糖尿病合并甲状腺功能减退对血清脂联素、8-异前列腺素F2α的影响

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)严重危害人类健康。我国T2DM患病率高达10.9%,糖尿病前期患病率为35.7%[1]。T2DM病人中甲状腺功能减退(甲减)患病率为7.59%[2]。近年来研究表明,炎症反应和氧化应激共同参与T2DM的发病过程[3],但其和T2DM合并甲减关系的报道仍较少。脂联素是近年来研究的热点,被认为是一种新的炎症标志物,同时有抗胰岛素抵抗、抗动脉粥样硬化等作用,在调节代谢方面有重要作用[4]。8-异前列腺素F2(8-iso-PGF2α)是氧化应激较好的标志物之一[5]。本研究拟探讨T2DM合并甲减对血清脂联素、8-iso-PGF2α的影响。

1 对象与方法

1.1 对象和分组 选取2015年3月至2018年3月在我院内分泌科住院的T2DM病人172例为研究对象,其中男103例,女69例,年龄40～85岁,平均(65.25±7.97)岁。根据甲状腺功能将172例病人分为T2DM伴甲减组(73例)和单纯T2DM组(99例)。甲状腺功能减退诊断标准:促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)≥4 mIU/L,游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)降低(FT3<2.8 pmol/L,FT4<11.5 pmol/L)。纳入标准:(1)年龄<90岁;(2)符合1999年WHO T2DM诊断标准[6];(3)签署知情同意书。排除标准:(1)有精神疾病或其他原因不能配合检查者;(2)患有急性感染、严重高血压、高血压性心脏病、冠心病、心脏瓣膜病、风湿性心脏病、肿瘤、心功能3级以上者;(3)严重肝、肾功能受损者;(4)患有血液系统、风湿免疫系统疾病者;(5)近1个月使用糖皮质激素、非甾体类抗炎药及免疫抑制剂者;(6)合并酮症酸中毒、高糖高渗状态等T2DM急性并发症者。本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 一般资料及血清学指标收集 收集病人年龄、性别、体质量指数(BMI)、吸烟史、收缩压、舒张压及降压药物使用情况等基本资料。所有病人于清晨空腹抽取肘静脉血3 mL,室温3000 r/min 离心 20 min,用EP管收集离心所得血清,置于-80 ℃ 超低温冰箱保存待测,检测8-iso-PGF2α、糖化血红蛋白、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、甲状腺功能(FT3、FT4、TSH)等指标,其中TC、TG、HDL-C、LDL-C采用全自动生化分析仪检测,甲状腺功能采用化学发光法检测,由我院检验科完成。人脂联素试剂盒购自美国R&D公司,8-iso-PGF2α试剂盒购自上海索莱宝生物科技有限公司,均采用ELISA 方法检测,由专人严格按试剂盒说明书操作。

2 结果

2.1 2组病人一般情况比较 2组病人年龄、性别、吸烟、BMI、血压、血糖、血脂、降压药物使用情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。T2DM伴甲减组病人8-iso-PGF2α高于单纯T2DM病人,脂联素低于单纯T2DM组(P<0.05)。见表1。

2.2 糖尿病合并甲减对脂联素、8-iso-PGF2α的影响 分别以脂联素、8-iso-PGF2α为应变量,采用多重线性回归调整年龄、性别、BMI、糖化血红蛋白、血脂等混杂因素后,结果显示T2DM合并甲减对脂联素有负向影响,对8-iso-PGF2α有正向影响(P<0.05)。见表2。

表1 2组病人一般情况比较

注:与T2DM伴甲减组比较,*P<0.05,**P<0.01

表2 T2DM合并甲减对脂联素、8-iso-PGF2α的影响

注:调整年龄、性别、BMI、吸烟、血压、血糖、血脂

2.3 TSH和脂联素、8-iso-PGF2α的相关性 T2DM伴甲减病人中,TSH的自然对数(LnTSH)和脂联素呈负相关,和8-iso-PGF2α呈正相关(P<0.05)。见表3。

表3 LnTSH和脂联素、8-iso-PGF2α的相关分析

3 讨论

T2DM和甲减都是常见的内分泌系统疾病,二者共存也较常见[7]。本研究发现，T2DM伴甲减组较单纯T2DM组脂联素水平更低,多重线性回归调整了年龄、性别、BMI、糖化血红蛋白、血脂等混杂因素后,脂联素和T2DM合并甲减负相关。既往研究表明,单纯T2DM[8]、单纯甲减[9]及妊娠糖尿病合并亚临床甲减病人[10]的传统炎性因子如白细胞介素-1(IL-1)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)均增高。脂联素是一种由脂肪细胞分泌的新炎性介质,具有抗炎作用,是目前新的调节炎症反应的药物靶点之一[11]。T2DM病人脂联素水平低[12]。甲减大鼠模型的脂联素也降低[13]。本研究发现,T2DM伴甲减组较单纯T2DM组脂联素水平更低,说明T2DM病人合并甲减后进一步降低了脂联素的表达,具有协同作用。脂联素水平下降,和传统炎症因子反应增高不同,说明T2DM合并甲减不仅存在促炎作用增强,还存在抗炎作用减弱。T2DM合并甲减后脂联素进一步降低可能的机制是:(1)长期甲减病人相对缺氧会影响右心功能,导致交感神经系统活性增强,儿茶酚胺分泌增多,通过G(S)蛋白-PKA依赖途径抑制脂联素基因表达[14]。(2)甲减病人IL-6、TNF-α等传统炎性因子增高,可抑制过氧化物酶增生物激活受体(PPAP)介导的脂联素基因启动子表达[15]。

本研究发现,T2DM伴甲减病人8-iso-PGF2α水平较高,说明T2DM合并甲减后氧化应激反应更明显。有报道显示,T2DM病人氧化应激反应增高[16]。但TSH水平和氧化应激关系的研究仍较少,且存在一定争议。Coria等[17]报道,与甲功正常者相比,甲减病人中一氧化氮水平升高,而亚临床甲减病人中无明显改变,且甲减病人的对氧磷酶活性无明显改变。而Öztürk等[18]报道,甲减和亚临床甲减病人的氧化应激水平均增高。本研究单因素及多因素分析均显示TSH和氧化应激呈正相关。

T2DM合并甲减发病率较高,但目前临床上对其认识不足,应引起重视。本研究为T2DM合并甲减的调节炎症、抗氧化及改善代谢紊乱等治疗提供一定理论依据,具有重要的临床意义。但本研究为横断面研究,未能证实T2DM合并甲减同脂联素、氧化应激间的因果关系,需要进一步深入研究。