冠状动脉粥样硬化心脏病患者血清CTRP1水平与糖脂代谢、胰岛素抵抗的关系

汤 巍

冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）为重要冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变引起的血管腔狭窄或阻塞［1］，其中约有2/3患者合并糖代谢异常，部分糖尿病患者入院后才被确诊，且是冠心病的危险因素。胰岛素抵抗（insulin insistence，IR）为各种原因造成的胰岛素促进葡萄糖摄取及转化效率下降，机体为保持血糖稳定会代偿性分泌过多胰岛素，导致高胰岛素血症。有学者［2］指出IR为促进代谢综合征的重要因素，为冠状动脉粥样硬化的重要机制。C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白（complement C1q/tumor necrosis factor-related protein，CTRP）家族为结构同脂联素（adiponectin，APN）相似的一组蛋白，有15个成员［3］，其中补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白1（CTRP1）为新近发现的与APN有同源序列的蛋白质，其通过影响组织糖脂代谢、抗血栓等生物作用参与机体炎症的调节。有研究［4］证实了CTRP1与冠状动脉病变发生、发展相关，随冠心病严重程度增加，CTRP1水平升高。但关于CTRP1与冠心病患者糖脂代谢、IR的关系研究较少。该文主要分析冠心病患者血清CTRP1水平与糖脂代谢、IR的关系，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年5月—2019年4月笔者所在医院心内科经冠状动脉造影（CAG）确诊的冠心病患者120例。纳入标准：（1）符合1979年世界卫生组织（WHO）颁布的缺血性心脏病定义，经病史、体格检查、心电图、心脏超声与CAG等确诊；（2）临床资料及相关实验室检查数据完整；（3）无严重器质性病变。排除标准：（1）急性心肌梗死、周围血管性疾病、严重肝肾功能异常、慢性阻塞性肺疾病、结缔组织疾病者；（2）合并冠心病以外的其他严重心脏病如心肌病、瓣膜病；（3）合并血液系统疾病、全身免疫系统疾病、恶性肿瘤、近期有手术史或精神障碍者。依据1997年美国糖尿病学会（ADA）的糖尿病诊断标准将其分为A组 （正常糖耐量，n=42）、B 组（糖耐量异常，n=35）、C 组（2 型糖尿病，n=43）。

1.2 方 法

1.2.1 基线资料搜集 搜集三组一般资料 （性别、年龄、高血压史、吸烟史）、临床资料［入院时测定的空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、三酰甘油（TG）、 总胆固醇 （TC）、血清 CTRP1、脂联素（APN）］。 （1）常规生化指标检测：FBG、FINS 以氧化酶法、酶法（Beckman CX9型全自动生化仪）测得，TG、TC也经全自动生化分析仪测定；（2）HOMA-IR计 算 方 法 ：HOMA-IR=FBG×FINS/22.5， 正 常 人HOMA-IR水平为1；（3）CTPR1及APN水平测定：将抽取的静脉血放置于普通玻璃管，在血液凝固后于4℃下高速离心 （2506×g），10 min后抽取上清液放入EP管，置于-80℃下保存，应用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定CTRP1及APN水平，试剂盒均购自上海森雄科技实业有限公司。

1.2.2 冠状动脉病变狭窄程度评估 应用数字减影心血管造影系统INNOVA 3100（美国GE公司），以标准Judkin法进行CAG检查，≥2个垂直角度造影完全暴露病变，对CAG图像进行定量分析，评估冠脉病变狭窄程度。Gensini积分方法［5］：对每支冠状动脉病变狭窄程度进行定量评估，首先依据冠状动脉狭窄程度确定基本评分，狭窄直径<25%计1分，25%～50%计 2分，51%～75%计 4分，76%～90%计8分，91%～99%计16分，100%计32分，后依据不同冠状动脉分支确定相应系数，其中左主干（LM）病变×5，左前降支（LAD）病变：近段×2.5，中段×1.5，远段×1； 对角支病变：D1×1，D2×0.5； 左回旋支（LCX）病变：近段×2.5，钝缘支×1，远段×1，后降支×1，后侧支×0.5；右冠状动脉（RCA）病变：近、中、远和后降支均×1。以每个冠状动脉的狭窄基本评分乘以该病变部位系数，即为该病变血管评分，各病变血管得分总和即为该患者冠状动脉病变狭窄程度总评分。

1.3 统计学方法采用SPSS 19.0软件处理数据，计数资料以（%）表示，采取χ2检验；计量资料以（）表示，行单因素方差分析及LSD-t检验，服从正态分布各变量间相关性采用Pearson相关分析。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者一般资料及临床资料比较C组FBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TG、TC、Gensini评分及血清CTRP1显著高于A组、B组，C组APN显著低于A组、B组（P<0.05）。见表1。

2.2 不同冠状动脉病变患者糖脂代谢、胰岛素抵抗指标比较不同冠状动脉病变者FINS、TC比较差异无统计学意义（P>0.05），随冠状动脉病变支数增多， 患者 FBG、HbA1c、HOMA-IR、TG、Gensini评分及血清CTRP1增加，而APN下降（P<0.05）；冠状动脉多支病变者血 清 FBG、HbA1c、HOMA-IR、TG、Gensini评分及血清CTRP1高于单支病变者，而APN低于单支病变（P<0.05）；多支病变者HbA1c、TG、Gensini评分及血清CTRP1高于双支病变者，而APN低于双支病变者（P<0.05）；单支病变、双支病变者血清 FBG、HbA1c、HOMA-IR、TG、Gensini评分、CTRP1、APN比较差异也有统计学意义 （P<0.05）。 见表2。

2.3 冠心病患者CTRP1水平与糖脂代谢、胰岛素抵抗的关系分析Pearson相关分析显示，冠心病患者血清 CTRP1 水平与其 FBG、HbA1c、TG、Gensini评分呈正相关，与APN呈负相关（P<0.05）。见表3。

表2 不同冠脉病变患者糖脂代谢、胰岛素抵抗指标比较

表3 冠心病患者CTRP1水平与糖脂代谢、胰岛素抵抗的关系分析

3 讨论

IR与心血管疾病密切相关，参与动脉粥样硬化发生发展，尤其是与冠心病的严重程度强烈相关［6］，有研究［7］发现IR与冠心病斑块纤维帽弧度成明显负相关性。脂肪组织可分泌多组织因子及激素参与机体代谢平衡的调节，其中APN研究较多，APN为有胰岛素增敏性的脂肪因子，可在多方面发挥调节糖脂代谢作用［8］。CTRP蛋白为一类脂肪细胞源性细胞因子，其具有与APN高度相似的结构域及生化特征，近年来有不少研究［9，10］报道 CTRP3、CTRP12与冠心病、糖尿病患者有相关性，而CTRP1也是CTRP家族中一员，主要表达于心脏、肌肉与脂肪组织，同血管调节、血小板聚集、局部炎症反应、免疫反应等有密切关系［11］，但目前关于CTRP1与冠心病患者糖脂代谢、IR的关系研究甚少。

该研究中，C 组 FBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TG、TC、Gensini评分及血清CTRP1显著高于A组、B组，C组 APN显著低于 A组、B组 （P<0.05）；A组、B组上述指标差异也有统计学意义，表明冠心病患者存在糖脂代谢紊乱及IR，与常学伟等［12］报道的IR为判断冠心病并糖耐量受损患者冠状动脉狭窄程度重要指标的结论相似。IR导致动脉粥样硬化的机制可能为增强氧化应激，使非感染性慢性炎症反应持续过度激活，诱导细胞增殖，或放大心血管危险因子影响而加重动脉粥样硬化，或餐后高血糖加重IR与胰岛素分泌缺陷，损伤血管内皮细胞，促进动脉粥样硬化，因此在冠心病患者中存在IR及糖脂代谢紊乱［13］。CTRP1为新近发现的脂肪因子，在冠心病合并糖耐量受损及冠心病患者中，IR的增强反馈性调节血清中CTRP1水平升高，而升高的CTRP1可特异性激活蛋白激酶B（Akt）与p44/42丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路，从而增加葡萄糖转运体4（GLUT4）向细胞膜转运，增强肌肉组织对葡萄糖的吸收，继而发挥降糖作用［14］。同时该研究中随冠状动脉病变支数增多，患者FBG、HbA1c、HOMA-IR、TG、Gensini评分及血清 CTRP1增加，而APN下降，其中多支病变者HbA1c、TG、Gensini评分及血清CTRP1高于单支、双支病变者，而APN低于双支病变者，与王辉宇［15］报道的IR与冠心病严重程度相关的结论一致，表明随冠心病患者病变程度加重，其糖脂代谢紊乱及IR可能更严重，尤其是CTRP1与冠心病病变的关系值得关注。Wang等［16］的研究也发现，CTRP1与冠状动脉病变发生、发展相关。

曹雪明等［17］的研究发现，冠心病患者侧支循环程度与CTRP1、IR有密切关系，且CTRP1水平与FBG、HOMA-IR、TG、IL-6呈显著正相关性。该研究Pearson相关分析显示，冠心病患者血清CTRP1水平与其 FBG、HbA1c、TC、Gensini评分成正相关，与上述报道结果相近，说明CTRP1与冠心病患者糖脂代谢紊乱、IR有着密切关系。目前研究［18］证实CTRP1在炎症反应中具有调节免疫、炎症介质释放、细胞分化凋亡等功能，因此CTRP1作为肥胖、IR与血糖升高的保护因素发挥作用，其在物质代谢、炎症、免疫方面的功能将可能对糖尿病、冠心病等心血管疾病的治疗提供一个新靶点［19］。动物实验研究［20］也表明，CTRP1在糖脂代谢方面发挥作用为通过增强腺苷酸活化蛋白激酶磷酸化，抑制其下游乙酰辅酶A 羧化酶活性。Shabani等［21］发现，CTRP1参与患者脂肪肝疾病等慢性病发生发展，且作用机制可能与IR有关。该研究也发现，CTRP1与APN存在负相关关系，与既往研究［22］发现糖尿病患者血清中CTRP1与APN存在负相关关系的结果相符。此外，CTRP1与APN存在动态平衡，当血糖水平升高时APN水平下降，CTRP1水平升高进而起到拮抗血糖进一步升高，维持血糖的作用［23］，但CTRP1在调节糖脂代谢中的确切分子机制与受体途径尚不清楚，研究较有限，有待更多的试验室深入研究。

综上所述，CTRP1与冠心病患者糖脂代谢紊乱、IR有着密切关系，有望为冠心病患者的降糖治疗提供一个新靶点，其作用机制值得深入研究。