阿法骨化醇联合唑来膦酸对骨质疏松症患者骨密度和血清骨代谢指标的影响

冼海庭 刘海亮 邹而标 潘存峰（惠州华康骨伤医院骨伤关节创伤一科 惠州 516000）

骨质疏松症是一种慢性疾病，在临床上比较常见，主要是骨量降低、骨强度降低，骨组织的微结构损坏，导致骨脆，对身体健康和生活质量造成严重的影响，危害性仅次于心血管疾病[1]。对骨质疏松症主要是采用药物治疗，主要包括口服钙剂、降钙素、激素类以及活性维生素D等药物。阿法骨化醇是一种活性维生素D药物，可以调节骨代谢、抑制骨吸收、促进骨基质蛋白和胶原的合成，增加神经肌肉的协调性，对骨质疏松症的防治效果好[2]。唑来膦酸是双磷酸盐类药物，可抑制破骨细胞减少骨吸收，是目前治疗骨质疏松症的常用药物[3]。本研究旨在探讨阿法骨化醇联合唑来膦酸治疗骨质疏松症的疗效，并探讨对骨代谢指标以及骨密度的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院2017年5月～2018年6月收治的骨质疏松症患者80例。纳入标准：确诊为骨质疏松症[4]；均知情同意。排除标准：在治疗前服用过糖皮质激素；患有恶性肿瘤；对本研究所用药物过敏。根据随机数表法分为对照组和联合组，各40例。对照组男性24例，女性16例；年龄54～76岁，平均年龄（63.54±4.25）岁。联合组男性25例，女性15例；年龄53～77岁，平均年龄（62.98±4.32）岁。两组年龄和性别等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法：对照组采用阿法骨化醇治疗：口服阿法骨化醇胶囊（昆明贝克诺顿制药有限公司，国药准字H20010320）0.5μg，1次/d，连续治疗12个月。联合组在对照组的基础上联合唑来膦酸治疗：采用唑来膦酸注射液（扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司，国药准字H20041973）4mL，加入100mL 0.9%的氯化钠注射液，静脉滴注，滴注时间大于15min，一年滴注一次。

1.3 观察指标：①治疗效果[5]：治疗前后通过对骨痛程度评分评价治疗效果：采用坐标法，最高分4分，在坐标最左端，表示疼痛最强；最低分0分，在坐标最右端，表示无痛。显效：疼痛评分减少2分或以上；有效：疼痛评分减少1分；无效：疼痛评分没有减少甚至增加。总有效率=显效率+有效率。②骨密度：采用双能X线骨密度仪检测治疗前后的腰椎L2-L4和单侧髋部股骨颈骨密度，然后进行比较。③骨代谢指标：于治疗前后抽取静脉血4mL，静置30min，3000r/min离心10min，离心半径为8cm，分离血清。骨特异性碱性磷酸酶（BALP）、血钙（Ca）、血磷（P）采用全自动生化分析仪检测；β-胶原片段（β-CTX）、尿脱氧吡啶啉/肌酐（DPD/Cr）、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP-5b）采用电化学发光免疫法检测；降钙素（hCT）、骨钙素（BGP）采用放射免疫法检测。④不良反应：记录两组发热、胸闷、恶心、呕吐发生情况。

1.4 统计学方法：数据采用SPSS20.0整理分析，计数资料以（%）表示，行 χ2检验；计量资料以（±s）表示，行 t检验。检验水准ɑ=0.05。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较：联合组显效30例，有效8例，无效2例；对照组显效18例，有效9例，无效13例。联合组治疗总有效率95.00%（38/40）显著高于对照组的67.50%（27/40），差异有统计学意义（χ2=9.928，P=0.002）。

2.2 两组骨密度比较：治疗前，两组腰椎L2-L4和单侧髋部股骨颈骨密度比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，联合组明显高于对照组和治疗前（P＜0.05），对照组治疗前后差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 1。

表1 两组治疗前后骨密度比较（±s）

表1 两组治疗前后骨密度比较（±s）

注：与治疗前比较，#P＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05。

组别时间腰椎L2-L4（g/cm2）单侧髋部股骨颈（g/cm2）对照组（n=40）联合组（n=40）治疗前治疗后治疗前治疗后0.73±0.05 0.74±0.06 0.73±0.04 0.84±0.06#*0.64±0.07 0.65±0.06 0.64±0.08 0.72±0.09#*

2.3 两组骨代谢指标比较：两组治疗前BALP、Ca、P、β-CTX、DPD/Cr、TRACP-5b、hCT和BGP水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后 BALP、β-CTX、DPD/Cr、TRACP-5b 水平明显低于治疗前，hCT明显高于治疗前（P＜0.05），且联合组BALP、β-CTX、DPD/Cr、TRACP-5b 水平明显低于对照组，hCT水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后的骨代谢指标水平比较（±s）

表2 两组治疗前后的骨代谢指标水平比较（±s）

注：与治疗前比较，#P＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05。

组别 时间 BALP（IU/L）β-CTX（ng/mL）DPD/Cr（μmol/L）TRAC P-5b（U/L）hCT（ng/L）Ca（mmo l/L）P（mmo l/L）BGP（ng/mL）对照组（n=40）联合组（n=40）治疗前治疗后治疗前治疗后50.02±5.39 40.91±5.17#50.07±5.31 30.11±4.75#*0.42±0.04 0.36±0.05#0.51±0.05 0.29±0.04#*9.02±0.82 5.13±0.81#9.01±0.79 2.75±0.73#*3.81±0.61 3.09±0.58#3.80±0.60 2.13±0.56#*2.40±0.55 2.81±0.54#2.41±0.54 3.09±0.42#*2.03±0.33 2.07±0.31 2.04±0.31 2.11±0.30 1.42±0.51 1.39±0.46 1.41±0.49 1.42±0.50 16.02±3.11 15.89±3.08 16.04±3.10 15.87±2.99

2.4 两组不良反应发生率比较：联合组出现呕吐2例，胸闷1例，恶心1例，发热2例；对照组出现胸闷1例，恶心1例，发热1例，联合组不良反应发生率15.00%（6/40）高于对照组7.50%（3/40），但组间差异无统计学意义（χ2=1.127，P=0.288）。

3 讨论

骨质疏松症主要发生在老年人群，骨质多孔和变薄很容易导致骨折。由于老年人的身体素质比较差，机体衰弱，一旦发生骨折就需要卧床休息，长期卧床会引起一系列的并发症比如肺感染、压疮、尿路感染和静脉血栓等，对生活和身体健康造成一定的影响。要对骨质疏松症进行预防治疗，减少骨折的几率，目前主要是采用药物治疗，进行药物治疗的目的是提高骨密度，减少骨痛。阿法骨化醇常用于骨质疏松症的治疗，疗效较好；唑来膦酸是一种新型药物，不受体位的限制，静脉给药方便，一年仅进行一次静脉输注[6]。

本研究结果显示，治疗后联合组骨密度明显高于对照组，骨代谢指标也明显优于对照组，说明阿法骨化醇联合唑来膦酸可以提高骨密度，改善骨代谢，可能是由于阿法骨化醇可以直接作用于肾小管和小肠，可增加对钙的重吸收，减轻甲状旁腺增生，抑制甲状旁腺激素的合成和释放，从而抑制骨吸收，调节肌肉的钙代谢，促进肌细胞分化，帮助减少骨量流失。唑来膦酸是一种双磷酸盐类药物，生物利用度高，半衰期长，可以提高顺应性，其中含有的可以和骨表面结合的二氮咪唑杂环结构，可以沉淀体内羟基磷石灰晶体，促使正常骨质的形成，可以进入破骨细胞，抑制甲羟戊酸通路以及酶的活性，减少细胞结构蛋白的合成，促使破骨细胞凋亡，增加骨密度，抑制骨吸收[7]。本研究结果还显示，阿法骨化醇联合唑来膦酸可以提高治疗效果，原因可能是阿法骨化醇联合唑来膦酸可以通过调节骨代谢，帮助理顺血气，促进骨形成，有效减轻疼痛，提高骨密度和治疗效果；另外，双磷酸化合物有很强的矿化骨亲和力，经过静脉注射可以分散在骨骼中，可以优先聚集在高骨转化处，具有高度的选择性，药理活性比较强[8]。此外阿法骨化醇联合唑来膦酸的不良反应较多，因为药物使用越多，毒副作用越大，不良反应越多，但两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示联合用药的安全性与单独用药较为一致。

综上所述，阿法骨化醇联合唑来膦酸对骨质疏松症治疗效果好，可以提高骨密度，改善骨代谢指标，降低骨吸收，安全性好。