奥曲肽结合加大补液量治疗肝硬化难治性腹水的效果及对其血清学指标的影响

刁利霞 莫冬林 吴宇平（.江门市新会区人民医院感染性疾病科江门5900；.江门市新会人民医院第二门诊部 江门 5900）

难治性腹水是肝硬化严重的并发症之一。其治疗目的在于缓解腹水症状、促进疾病转归、改善肝功能和预后。目前临床常规治疗难治性腹水主要以限钠、利尿及输注白蛋白等对症处理[1]。但治疗效果并不明显，大多数患者治疗后易出现腹水反复症状。奥曲肽作为内源性生长抑制素，较生长抑素作用强且药效持久，具有多种生理活性，可减少胰腺分泌，降低门脉压力，增加肠道对水和钠的吸收。故本研究采用奥曲肽结合加大补液量治疗肝硬化难治性腹水，并探讨其临床疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院感染性疾病科收治的120例肝硬化难治性腹水患者作为研究对象，签署知情同意书，连续收集病例时间段为2017年1月～2019年6月。按入院顺序随机分为对照组（60例）和观察组（60例）。观察组男性28例，女性32例；平均年龄（45.2±7.7）岁；平均病程（10.1±2.2）年；腹水原因：酒精性肝硬化20例，乙型肝炎肝硬化35例、其他原因导致肝硬化5例。对照组男性32例，女性28例；平均年龄（44.9±7.8）岁，平均病程（10.2±2.1）年；腹水原因：酒精性肝硬化22例，乙型肝炎肝硬化34例、其他原因导致肝硬化4例。两组一般资料（性别、年龄及腹水原因）可进行比较观察（P＞0.05），医院伦理委员会已批准本研究。

1.2 纳入及排除标准：病情稳定且无腹水感染均纳入本研究，合并心力衰竭、恶性肿瘤、精神障碍及对本研究药物（奥曲肽）过敏均排除本研究。

1.3 治疗方法：给予常规治疗（保肝、利尿等）。观察组在常规治疗基础上，予以奥曲肽（长春金赛药业有限责任公司；国药准字H20051860；0.3mg/瓶）0.6mg 持续静脉泵入治疗，q12h。观察情况，治疗3d后，改为0.2mg皮下注射q8h，治疗10d。观察组在给予奥曲肽治疗的同时加大补液量（以糖类为主，与常规保肝药物液体合计总补液量约1500～1800mL，维持3～5d后停止），其余治疗根据症状对症治疗。

1.4 观察指标：观察两组治疗后腹水消退时间，体重及腹围减少量，血清学指标及并发症发生率。因治疗过程中，观察组行加大补液量处理，故将尿量变化指标排除本研究。

1.5 统计学方法：数据采用SPSS21.0统计学软件处理，体重、腹围及腹水消退时间等计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验；并发症发生率等计数资料采用卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后体重、腹围及腹水消退时间对比：两组治疗前体重、腹围及腹水消退时间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组体重、腹围高于对照组，腹水消退时间较对照组短，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组体重、腹围及腹水消退时间对比（±s）

表1 两组体重、腹围及腹水消退时间对比（±s）

注：*表示对照组治疗后比较有显著差异*P＜0.05。

组别 体重（kg） 腹围（cm） 腹水消退时间（d）观察组（60例）治疗前治疗后tP对照组（60例）治疗前治疗后tP 76.35±5.81 66.31±6.19*9.269 0.000 75.29±6.39 70.68±5.29 4.305 0.000 108.02±4.22 89.61±3.69*25.439 0.000 110.39±3.79 98.69±4.19 16.041 0.000 12.01±1.52 9.88±1.33*8.169 0.000 12.22±1.63 11.15±1.55 3.685 0.000

2.2 两组治疗前后血清学指标对比：两组治疗前后血清学指标总胆红素（Total bilirubin TBIL）、谷丙转氨酶（Alanine transaminase，ALT）、谷草转氨酶（Aspartate transaminase AST）及血肌酐水平变化差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清学指标对比（±s）

表2 两组治疗前后血清学指标对比（±s）

组别 AST（U/L） ALT（U/L） TBIL（μmol/L）血肌酐（μmol/L）观察组（60例）治疗前治疗后tP对照组（60例）治疗前治疗后tP 74.59±19.18 68.25±16.67 3.152 0.002 77.39±22.29 72.99±12.11 1.344 0.182 63.56±16.34 58.19±14.99 1.819 0.071 66.77±17.99 62.65±16.11 1.322 0.189 28.50±7.15 26.76±8.65 1.201 0.232 31.01±6.22 28.77±8.16 1.691 0.094 60.79±14.69 58.22±13.99 0.981 0.328 62.77±15.34 59.15±14.11 1.345 0.181

2.3 两组治疗后并发症发生率对比：治疗后，观察组总并发症发生率（13.33%）较对照组（28.40%）低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表 3。

表3 两组治疗后并发症发生率对比[n（%）]

3 讨论

肝硬化腹水是肝硬化失代偿期的重要表现，是由于门静脉高压、人血白蛋白减少一系列因素导致血管内外液体交换不平衡，使机体内有效循环血容量下降，激活交感神经系统从而造成肾血管短时间内快速收缩，促使肾功能恶化，引起水钠潴留[2-3]。难治性腹水是由多种因素导致的，目前临床多以大量腹腔放液，门体分流术及自体腹水回输浓缩为主，取得一定效果，但大量腹腔放液易造成蛋白质丢失，电解质紊乱，增加并发症发生率。

奥曲肽是一种人工合成的八肽环状化合物，作为内源性的生长抑素活性，半衰期是天然生长抑素的30倍，药效强且疗效持久[4-5]。其作用机制包括：①直接作用于内脏血管平滑肌，收缩血管；②通过抑制血管活性肠肽，间接收缩血管，从而降低门静脉压力，减少腹水生成；③加强机体对利尿剂反应的同时有效抑制机体内肾素释放，维持血浆醛固酮处于较低水平，减少水钠潴留，从而促进水钠排出，使尿量增加，减少腹水。本研究中，观察组在治疗后体重及腹围减少量高于对照组，腹水消退时间低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。原因可能是奥曲肽通过抑制血管活性肠肽，降低门静脉压力同时抑制胰高糖素的分泌以及拮抗胰高糖素对血管的扩张作用，从而减少腹水的生成。另外，两组治疗前后TBIL、ALT、AST及血肌酐水平变化比较差异无统计学意义（P＞0.05），说明奥曲肽在治疗肝硬化难治性腹水方面，安全性高。此外，本研究中，治疗后观察组总并发症发生率（13.3%）较对照组总并发症发生率（28.4%）低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。原因可能是因为奥曲肽作用于内脏血管平滑肌，收缩血管，从而降低上消化道出血的发生率，且奥曲肽在加强机体对利尿剂反应的同时通过抑制肾素一血管紧张素一醛固酮系统，减少水钠潴留，从而促进水钠排出。同时加大补液量诱导自发性利尿，进而改善循环功能，纠正电解质紊乱。

综上所述，奥曲肽联合加大补液量治疗肝硬化难治性腹水，可有效促进腹水症状消退，减少并发症。