健脾益肾化瘀通络方治疗移植肾功能延迟的疗效观察

李俊 胡小军 陈瑶 周晶冰

摘要  目的：探討健脾益肾化瘀通络方治疗移植肾功能延迟的效果及对TNF-α、IL-6、hs-CRP等炎性反应因子的影响。方法：选取2013年4月至2018年3月武汉科技大学附属普仁医院收治的移植肾功能延迟恢复的患者60例作为研究对象。按照随机数字表法随机分组法分为对照组和观察组，每组30例。对照组给予血液透析联合免疫抑制方案辅助治疗，观察组在对照组基础上给予健脾益肾化瘀通络方治疗。比较2组肾功能指标（Scr、BUN、Ccr）、炎性反应因子（TNF-α、IL-6、hs-CRP）、肾功能恢复时间及临床疗效。结果：治疗后，2组Scr、BUN、TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均降低，Ccr水平均升高（ P <0.05）;观察组治疗后Scr、BUN、TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均降低幅度及Ccr升高幅度均高于对照组（ P <0.05）;观察组治疗后肾功能恢复时间早于对照组（ P <0.05）;2组患者总有效率比较（观察组96.67%：对照组90.00%）（ P >0.05）。结论：健脾益肾化瘀通络方可显著改善移植肾功能水平，缩短移植肾功能延迟恢复的时间，降低血清TNF-α、IL-6、hs-CRP等炎性反应因子水平，临床治疗效果显著，可进一步推广。

关键词  健脾益肾化瘀通络方;肾移植;肾功能延迟恢复;炎性反应因子;临床疗效;血液透析;免疫抑制;血清

Observation on the Curative Effects of Jianpi Yishen Huayu Tongluo Formula on Delayed Renal Transplantation

LI Jun，HU Xiaojun，CHEN Yao，ZHOU Jingbing

（Department of Acupuncture and Moxibustion，Puren Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology，Wuhan 430081，China）

Abstract Objective： To explore the effects of Jianpi Yishen Huayu Tongluo Formula on delayed renal transplantation and its influence on inflammatory factors such as TNF-α，IL-6 and hs-CRP. Methods： A total of 60 patients with delayed recovery of renal transplantation admitted to Puren Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology from April 2013 to March 2018 were selected as the study subjects and were divided into a control group and an observation group by random number table method，with 30 cases in each group.The control group was treated with hemodialysis combined with immunosuppressive therapy，while the observation group was treated with Jianpi Yishen Huayu Tongluo Formula on the basis of the control group.The indexes of renal function（Scr，BUN，Ccr），inflammatory factors（TNF-α，IL-6，hs-CRP），recovery time of renal function and clinical efficacy were compared between the 2 groups. Results： After treatment，the levels of Scr，BUN，TNF-α，IL-6，hs-CRP in the observation group decreased and Ccr increased（ P <0.05）; The levels of Scr，BUN，TNF-α，IL-6 and hs-CRP in the observation group were lower than those in the control group，and Ccr increase was higher than that in the control group（ P <0.05）; The recovery time of renal function in the observation group was earlier than that in the control group（ P <0.05）; The total effective rate between the 2 groups was as follows（observation group：96.67%：control group：90.00%）（ P >0.05）. Conclusion： Jianpi Yishen Huayu Tongluo Formula can significantly improve the level of transplanted kidney function，shorten the time of delayed recovery of transplanted kidney function，and reduce the levels of inflammatory factors such as TNF-alpha，IL-6，hs-CRP in serum.The clinical therapeutic effects are remarkable and can be further promoted.

Keywords  Jianpi Yishen Huayu Tongluo Formula; Renal transplantation; Delayed recovery of renal function; Inflammatory factors; Clinical efficacy;Hemodialysis; Immunologic suppression; Serum

中图分类号：R277.5;R699.2 文献标识码：A  doi： 10.3969/j.issn.1673-7202.2020.04.026

移植肾功能延迟恢复是指移植肾移植后一周内的有效功能、容量与受者的生理需求暂时不能匹配所引起的一系列临床综合征，患者主要以血肌酐水平逐渐升高，少尿或无尿，可伴容量过多等症状，该病属于急性肾功能衰竭中的一种，其病因多为排斥反应及缺血再灌注等所致，临床上，移植肾功能是否能得到及时的恢复对于患者近期、远期疗效具有重要的意义[1-2]。目前，血液透析、免疫抑制剂调整等均促进移植肾患者肾功能的恢复，提高移植肾存活率及成功率，为临床治疗移植肾功能恢复延迟的主要手段[3]。近年来，随着中医在临床治疗肾功能衰竭方面取得了不俗的疗效，已逐渐成为肾功能衰竭的重要治疗手段之一[4]。本研究探讨了健脾益肾化瘀通络方辅助治疗移植肾功能延迟恢复的效果及对患者炎性反应因子的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年4月至2018年3月武汉科技大学附属普仁医院收治的肾移植后发生移植肾功能延迟恢复的患者60例为研究对象。采用随机数字表分组法将患者分为对照组和观察组，每组30例。对照组中男19例、女11例;年龄22～59岁，平均年龄（38.67±5.48）岁;肾脏来源：活体亲属肾移植3例，其他27例;移植肾功能延迟病因：急性肾小管坏死21例，急性排斥8例，环孢素中毒1例;合并高血压11例，糖尿病10例。观察组中男20例、女10例;年龄22～60岁，平均年龄（37.96±5.53）岁;肾脏来源：活体亲属肾移植2例，其他28例;移植肾功能延迟病因：急性肾小管坏死20例，急性排斥9例，环孢素中毒1例;合并高血压13例，糖尿病11例。2组基础资料比较差异无统计学意义（ P >0.05）。具可比性。

1.2 诊断标准

所有肾移植患者的诊断均符合《KDIGO临床实践指南》[5]，以及《慢性肾衰竭中西医结合诊疗指南》[6]。

1.3 纳入标准

首次肾移植患者，移植肾大小正常，结构清晰，实质回声均匀，血流均匀，移植后发生移植肾功能延迟恢复，体温正常，血压偏高，尿量减少直至无尿，移植肾区无明显肿胀或压痛，肾盂、盆腔均无积液，膀胱未充盈，均经血液透析治疗，患者及家属均知情并签署同意书。

1.4 排除标准

不符合以上纳入标准，非首次肾移植者，合并其他器官移植、冠心病、肝病，患者及家属不同意。

1.5 脱落与剔除标准

研究期间失访者亦或是转至其他医院治疗者。

1.6 治疗方法

所有患者均给予血液透析治疗。对照组患者同时采取免疫抑制方案辅助治疗，采用吗替麦考酚酯+他克莫司+泼尼松三联疗法进行，若发生急性排斥或治疗无效可给予兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（Genzyme Polyclonals S.A.S.，批准文号：S20090067）治疗，100 mg/d，连续给予3～5 d，同时给予患者降糖、降压、调脂、利尿等相应对症治疗。观察组在对照组基础上给予健脾益肾化瘀通络方治疗，组成：党参、黄芪、白术、白花蛇舌草各30 g，菟丝子、金樱子、云茯苓、芡实、熟地黄、川芎、鬼箭羽、杜仲各15 g，酒大黄、红花各10 g，水蛭5 g。加水1 000～1 200 mL，常规煎至250～300 mL，每日1剂，分早、中、晚3次温服，治疗时间为12周。

1.7 观察指标

1.7.1 肾功能指标 比较2组治疗前后血肌酐（Scr），尿素氮（BUN）、内生肌酐清除率（Ccr）。血清Scr采用肌氨酸氧化酶法测定，BUN采用谷氨酸脱氢酶法进行检测，Ccr计算公式为：尿肌酐×24 h尿量/（血肌酐×1 440），检测仪器为Beckman AU680全自动生化分析仪及其相应配套试剂。记录2组移植肾功能延迟恢复时间，恢复时间以Scr<350 μmol/L为临界标准。

1.7.2 外周血炎性反应因子 分别于治疗前后采集患者清晨空腹外周血3～5 mL，3 000 r/min离心10 min，取上层清液待用，采用酶联免疫吸附法（ELISA）分别对肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）及高敏C反应蛋白（hs-CRP）进行检测，相应试剂盒由美国Signa公司提供，检验过程严格按照说明书操作。

1.8 疗效判定标准

疗效参照《慢性肾衰竭中西医结合诊疗指南》[6]及《中药新药临床研究指导原则（试行）》[7]进行评价，显效：治疗后中医症候疗效指数70%及以上，或Ccr增加20%以上，或Scr降低20%以上;有效：治疗后中医症候疗效指数30～69%，或Ccr增加10～19%以上，或Scr降低10～19%以上;无效：治疗后不符合以上标准或患者病情出现加重。

1.9 统计学方法

采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，对本研究中符合正态分布的Scr、BUN、Ccr、TNF-α、IL-6、hs-CRP、肾功能延迟恢复时间等计量资料以（  ±s ）表示，采用配对 t 检验，疗效等计数资料以例或率（%）表示，采用χ2檢验，以 P <0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后肾功能指标变化情况比较

治疗前，2组Scr、BUN、Ccr指标水平比较，差异均无统计学意义（ P >0.05）;治疗后，2组Scr、BUN水平均显著降低，Ccr水平显著升高（ P <0.05）;观察组治疗后Scr、BUN水平均降低幅度及Ccr升高幅度均显著高于对照组（ P <0.05）。见表1。

2.2 2组患者治疗后外周血炎性反应因子变化情况比较

治疗前，2组血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比较，差异均无统计学意义（ P >0.05）;治疗后，2组TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均显著降低（ P <0.05）;观察组治疗后TNF-α、IL-6、hs-CRP水平降低幅度显著高于对照组（ P <0.05）。见表2。

2.3 2组患者临床疗效情况比较

所有患者经治疗后均带肾存活，观察组治疗后肾功能恢复时间明显早于对照组（ P <0.05）;2组患者总有效率比较（观察组96.67%：对照组90.00%），差异无统计学意义（ P >0.05）。见表3。

3 讨论

研究表明，临床上影响移植肾功能延迟恢复的因素繁多，如：供肾质量，供肾缺血-再灌注损伤、机械损伤、供肾热缺血和冷缺血时间、外科并发症、术后贫血、 急性肾小管坏死、排斥反应、环孢素中毒、血流动力变化等均是导致移植肾功能延迟恢复危险因素[8-9]。由于移植术前、术后移植肾功能衰竭的各种复杂病机，患者体质各异以及术后症候的不断变化，导致移植肾功能延迟恢复的治疗具有较大的难度。研究表明，移植肾功能延迟出现缺血-再灌注损伤或急性排斥时，会伴随较为严重的炎性反应，TNF-α、IL-6、hs-CRP等炎性反应递质明显升高，进一步对移植肾造成损伤[10-11]。目前，随着血液净化技术在临床治疗移植肾功能延迟中的应用，同时，在西医麦考酚酯、他克莫司等新型免疫抑制剂及异种抗人淋巴细胞球蛋白等生物诱导剂等的辅助下，对移植肾功能延迟恢复、改善炎性反应状态方面取得了不错的疗效，但患者仍然存在Scr升高，Ccr降低等现象，还需加强后续治疗[12-13]。

近年来，随着中医学在治疗急性、慢性肾功能衰竭的不断深入研究并得到广泛应用，已逐渐成为临床治疗肾功能衰竭的一种重要的有效手段。但到目前为止，中医辨证治疗移植肾功能延迟方面的研究并不多。有报道证实，中西医结合治疗对促进肾移植术后移植肾功能延迟恢复具有重要的作用[14]。中医学认为， 移植肾功能延迟恢复属“关格”“水肿”等范畴，该病涉及到肺脾肾三脏，又以脾肾两虚、湿、瘀、毒等为主症，脾为后天之本，水、湿之制在脾，脾虚则水湿不化而困阻脾阳，导致气血生化不足，久病不治累积肾阳，肾功能受损，又可影响脾胃运化，最终导致脾肾两虚、经脉受阻、气滞血瘀等，造成肾功能异常、衰竭。因此，针对移植肾功能延迟的中医辨证治疗应以健脾益肾、化瘀通络、除水湿、祛瘀毒为主。

本研究健脾益肾化瘀通络方中，党参、黄芪、白术益气补脾益肺，利水消肿;现代医学证实，黄芪皂苷具有扩充血管降血压的功效，此外，对调节机体免疫力、应激反应等也具有重要的作用[15]。熟地黄补肾阴，与菟丝子、云茯苓、芡实等合用可做到阴阳互补;酒大黄清热利湿;水蛭、红花活血化瘀，川芎行气，气为血之帅，气行则血活，因此，川芎红花同用可增强红花化瘀之力，同时，红花及川芎还可降低机体自由基水平，抑制炎性反应递质的渗出[16];鬼箭羽、白花蛇舌草可破血通经、解毒消肿;杜仲、金樱子固肾益肾。以上诸药合用具有健脾益肾、化瘀通络、解毒消肿的功效。本研究结果显示，观察组治疗后肾功能延遲恢复时间明显提前，患者肾功能及TNF-α、IL-6、hs-CRP等炎性反应因子改善效果明显优于对照组。结果可见，健脾益肾化瘀通络方对促进移植肾功能延迟恢复及改善炎性反应因子水平具有明显的作用。

综上所述，配合西医的基础上，健脾益肾化瘀通络方可改善移植肾功能水平，缩短移植肾功能延迟恢复的时间，降低血清TNF-α、IL-6、hs-CRP等炎性反应因子水平，在促进移植肾功能恢复中具有显著的效果，可进一步推广应用。

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（2018-11-22收稿 责任编辑：苍宁）

基金项目：湖北省中医药科技专项（2016HB1263）;武汉市卫计委科研项目（WZ17A12）作者简介：李俊（1981.01—），女，硕士研究生，主治医师，研究方向：擅长中医针灸、肾病等方面的研究，E-mail：409034936@qq.com通信作者：胡小军（1981.09—），男，硕士，副主任医师，科室副主任，研究方向：中医防治老年病，E-mail：lj1981108@163.com