嗜酸性粒细胞阳性AECOPD患者使用糖皮质激素的临床观察*

郑凡 ，邵梦莉 ，吴灯香 ，余园生 ，夏如冰 ，查登峰

（江西省景德镇市第二人民医院，1.药剂科；2.呼吸内科，景德镇 333000）

慢性阻塞性肺疾病急性加重期 （AECOPD）是由于机体出现肺功能进行性下降或者呼吸气流受限，导致患者出现胸闷、气短、呼吸困难、慢性咳嗽等，属于一种以气流受限为特征的疾病，严重威胁患者健康安全[1]。糖皮质激素是目前治疗该疾病的常用方式，可有效控制气道炎症反应，改善患者临床症状，但长时间的实践应用发现，糖皮质激素对AECOPD部分患者疗效不佳，甚至出现抵抗现象。而研究表明，嗜酸性粒细胞是AECOPD的重要炎性指标，随着其水平的不断提高，对糖皮质激素表现更为敏感[2]。本研究将探讨嗜酸性粒细胞阳性AECOPD患者使用糖皮质激素的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年2月-2020年1月于我院接受治疗的60例AECOPD患者作为研究对象，经我院医学伦理委员会批准（2018年审（121）号），根据患者外周血嗜酸性粒细胞百分比分成阳性组与阴性组，各30例。阴性组男14例，女16例；年龄 55-80 岁，平均年龄（67.32±5.14）岁。 阳性组男15例，女15例；年龄54-81岁，平均年龄（67.54±5.08）岁。对比上述两组基线资料，差异无统计学意义（P＞0.05），具有研究可对比。

1.2 入选标准 ⑴纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南(2018年)》[3]中AECOPD诊断标准；患者及其家属配合本研究，且签署相关知情同意书；对糖皮质激素无过敏反应，且耐受。⑵排除标准：合并严重心、肝、肾功能不全者；凝血功能异常者；合并支气管哮喘、支气管扩张、肺癌等慢性肺疾病者；精神疾病，无法正常交流者。

1.3 方法 两组患者入院后1-5d予以注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（比利时辉瑞进口，进口药品注册证号 H20170197，规格：40mg）治疗，将 20mg 注射用甲泼尼龙琥珀酸钠予以患者静脉推注，1次/d，其余治疗根据按照AECOPD常规治疗，其中包括控制性吸氧、平喘、止咳、解痉、抗感染等。两组均连续治疗7d。

1.4 评价指标 临床疗效判定标准 显效：临床症状全部消失，且无需住院治疗；有效:临床症状好转，但未达出院指标；无效：未达以上标准。总有效率为显效率与有效率之和。分别于治疗前、7d后采集患者肘静脉血5ml，离心取血清，采用免疫荧光分析仪测定患者C反应蛋白（CRP）水平，采用全自动血球仪测定白细胞计数（WBC）水平；采用全自动生化分析仪检测两组患者血气指标，包括血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）水平。记录两组不良反应发生情况，如肠道反应、皮肤水肿、情绪异常等。

1.5 统计学方法 数据处理采用SPSS18.0软件，以和n（%）表示计量资料和计数资料，分别采用t、χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 与阴性组总有效率73.33%相比，阳性组96.67%高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者临床疗效对比n(%)

2.2 两组炎性指标比较 治疗前，两组CRP、WBC水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CRP、WBC水平均较治疗前低，且阳性组较阴性组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者炎性指标对比（±s）

表2 两组患者炎性指标对比（±s）

注：与本组治疗前相比，a P＜0.05

19.21±8.29 18.37±8.14 0.396 0.694 10.47±5.20a 7.51±4.19a 2.428 0.018时间 组别 CRP（mg/L） WBC（×109/L）治疗前 阴性组（n=30）阳性组（n=30）t P治疗后 阴性组（n=30）阳性组（n=30）tP 47.91±16.21 46.16±16.17 0.419 0.677 12.36±6.41a 4.29±2.30a 6.491 0.000

2.3 两组血气指标比较 治疗前，两组PaO2、PaCO2水平比较,差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组PaO2水平较治疗前高,PaCO2水平较治疗前低,且阳性组较阴性组优，差异有统计学意义 （P＜0.05）。 见表3。

表3 两组患者血气指标对比（±s,mmHg）

表3 两组患者血气指标对比（±s,mmHg）

注：与本组治疗前相比，a P＜0.05

45.06±3.15 46.71±3.42 1.944 0.057 28.41±1.07a 23.23±1.15a 18.062 0.000时间 组别 PaO2 PaCO2治疗前 阴性组（n=30）阳性组（n=30）t P治疗后 阴性组（n=30）阳性组（n=30）t P 59.03±8.27 58.79±8.14 0.113 0.910 77.47±10.30a 96.22±10.14a 7.105 0.000

2.4 两组不良反应发生率比较 阴性组肠道反应、皮肤水肿、情绪异常发生例数为2例、1例、1例，总发生率为13.33%，阳性组发生例数为1例、0例、0例，总发生率为3.33%；组间相比，差异无统计学意义（χ2=0.873，P=0.161）。

3 讨论

AECOPD是临床呼吸系统常见的病症之一，其特征为持续的呼吸道症状和气流受限，具有较高的发病率与死亡率，目前已成为全球第三大主要死因，如不及时治疗，不仅会导致呼吸功能损害，还会造成慢性呼吸衰竭、自发性气胸、慢性肺源性心脏病等并发症产生，严重时危及生命[4-6]。目前临床治疗该疾病多采用糖皮质激素进行治疗，但部分疗效不尽如人意，而嗜酸性粒细胞是AECOPD患者的典型特征，其水平不同，对治疗药物的疗效也不同。因此，合理应用糖皮质激素对改善临床治疗效果具有积极意义。

研究表明，AECOPD患者机体的 CRP、WBC、PaO2、PaCO2水平均异于正常人群，疾病发生时，机体大量释放炎性因子，其中CRP、WBC均为常用的炎性反应标志物，其水平升高，则导致炎细胞聚集，炎性反应持续放大；而当患者心排量显著降低，导致气管黏膜充血，产生水肿，机体分泌物大量聚集，阻塞中小气管，患者体内潴留较多，PaCO2水平随之升高、PaO2水平降低，因此，有效控制机体炎性反应与血气指标对遏制疾病具有重要意义[7]。本研究结果发现，阳性组临床疗效、炎性指标及血气指标均优于阴性组，且不良反应略低，表明嗜酸性粒细胞阳性AECOPD患者采用糖皮质激素治疗确切，且安全。分析原因在于，糖皮质激素通过扩散透过细胞膜，并与胞浆内特异的糖皮质受体相结合，改变受体结构，继而合成各种酶蛋白，依靠各种蛋白酶发挥多种全身作用，可有效抑制炎性因子的表达，达到抗菌消炎的作用，抑制各种炎症反应，从而改善呼吸道阻塞的症状[8-10]。糖皮质激素可有效抑制嗜酸性粒细胞的活化作用，嗜酸性粒细胞水平与糖皮质激素抗炎效果呈正向相关，敏感度更高，可有效达到抗炎效果；此外，嗜酸性粒细胞阳性AECOPD患者一般是由于并病毒感染所致，可有效激发机体对激素敏感性[11]。

综上所述，嗜酸性粒细胞阳性AECOPD患者采用糖皮质激素治疗效果显著，可有效降低患者炎性指标，改善血气分析主要指标，且安全性高。