精神分裂症合并认知功能障碍患者事件相关电位P300 变化及临床意义

丁秀珊 郑广恩 黄健强

随着社会的飞速发展以及人们生活压力的普遍增大，精神类疾病的发生率也随之逐年上升［1］。精神分裂症作为精神心理疾病中常见病之一，是一种由多因素造成的复杂性重性精神疾病，患者主要表现出感知觉障碍、情感淡漠、意志减退等，严重影响患者生活质量，且研究显示，40%～60%的患者均存在一定的认知功能障碍，属于核心症状之一，与慢性病程及预后均密切相关［2］。因此，早期预测患者认知功能损害情况成为现临床研究热点，可通过早期测量相关指标评估其认知功能障碍风险，进而有利于医师针对性尽早采取有效措施防范，减少对患者认知功能的损伤。研究发现，事件相关单位P300 是临床评价精神分裂患者脑功能改变状态的一项电生理指标，具有重复性高、数据客观等优势［3］。因此，本研究选取10 项认知功能测验评估认知功能中的4 个维度，旨在通过分析相关事件单位P300 与之的相关性，取得一定成果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月～2020 年1 月于本院住院治疗的82 例精神分裂症患者，根据简易智力状态 检 查(mini-mental state examination，MMSE) 将51 例合并认知功能障碍的患者设为观察组，31 例单纯精神分裂症患者设为对照组。两组患者的性别、年龄、文化水平、家族史、首发年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表1。本研究已获得医院伦理会员会批准。

表1 两组一般资料比较［n(%)，］

表1 两组一般资料比较［n(%)，］

注：两组比较，P＞0.05

1.2 纳入标准 ①症状符合《美国精神疾病诊断与统计手册第五版(DSM-5)》［4］中关于精神分裂症的诊断标准者；②阳性与阴性症状量表(PANSS)评分≥60 分者［5］；③对本次研究知情并由看护人自愿签署知情同意书者；④无电抽搐治疗史者；⑤持续住院≥5 年，且病情稳定者；⑥MMSE 量表得分≤27 分者［6］。

1.3 排除标准 ①存在严重听力障碍者；②合并神经发育迟缓者；③有脑器质性及躯体疾病者；④肝肾功能不全者。

1.4 方法 通过日本光电MEB-9402C 肌电诱发电位仪记录两组患者事件相关电位P300 的潜伏期和波幅，并采用VFT、注意功能等方法评估两组患者的认知功能。

1.4.1 事件相关单位P300 检测方法 本院脑电肌电专业技术人员采用日本光电MEB-9402C 肌电诱发电位仪对两组患者进行检测，嘱咐患者采取坐位，保持放松状态，尽量集中注意力，电极位置遵循国际脑电图协会10/20 标准，其中中央Cz 点作为记录电极，右耳M2 点作为参考电极，接地置于前额正中FPz，并设置电极阻抗＜5KΩ，滤波0.5～100 Hz，分析时间为1000 ms。检测过程中通过双耳短音采用经典的“Oddball”听觉刺激模式，以1 次/s 的频率进行刺激，时间持续10 ms，灵敏度为5 μV，将低频滤波及高频滤波均带通叠加200 次，通过触发及刺激两套系统进行检测，而非靶刺激各参数设置为几率80%，强度70 dB，频率1000 Hz；靶刺激各参数为几率20%，强度90 dB，频率2000 Hz，两者随机穿插，每例重复2 次，取平均值。告知患者对靶刺激做出计数，而非靶刺激则不用作反应。若受试者的命中率＜80%时，则测试无效。分别记录两组患者P300潜伏期(刺激开始到P300 波成分最大波幅峰值点的横轴直线距离)和波幅(基线到P300 波波峰的垂直距离)。

1.4.2 认知功能评估方法 选择10 项认知功能测验评估认知功能［7］中的4 个维度，包括VFT(动物命名测验、范畴流畅性测验)、注意功能(数字划消测验、连线测验A、Stroop 单词、颜色测验)、执行功能(连线测验B、Stroop 色词干扰测验)及空间功能(木块图、WMS-Ⅲ空间广度测验)，其中注意功能中的数字划消测验、连线测验A 以及执行功能中的连线测验B 的得分越低表示相应认知功能越好。所有量表均由受过专业培训的精神科医生进行评定。

1.5 观察指标 比较两组患者事件相关电位P300 的潜伏期和波幅；比较两组患者认知功能；经Pearson相关分析法分析精神分裂症合并认知功能障碍患者认知功能与相关电位P300 变化之间的相关性。

1.6 统计学方法 采用SPSS18.0 统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示，采用t 检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验；相关性采用Pearson 相关分析法。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组认知功能比较 观察组患者VFT 中的动物命名测验和范畴流畅性测验、注意功能中的Stroop 单词和颜色测验、执行功能中的Stroop 色词干扰测验以及空间功能中的木块图和WMS-Ⅲ空间广度测验评分均明显低于对照组，注意功能中的数字划消测验、连线测验A 以及执行功能中的连线测验B 评分均显著高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.2 两组患者事件相关单位P300 潜伏期及波幅比较经检测，观察组患者事件相关单位P300 的潜伏期较对照组明显延长，波幅较对照组明显降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

2.3 相关性分析 经Pearson 相关分析，观察组患者事件相关单位P300 潜伏期与注意功能中的数字划消测验、连线测验A 以及执行功能中的连线测验B 呈正相关(P＜0.05)，而波幅与注意功能中的数字划消测验呈负相关(P＜0.05)。见表4。

表2 两组患者VFT、注意功能、执行功能及空间功能各维度评分比较(，分)

表2 两组患者VFT、注意功能、执行功能及空间功能各维度评分比较(，分)

注：与对照组比较，aP＜0.05

表3 两组患者事件相关单位P300 潜伏期及波幅比较()

表3 两组患者事件相关单位P300 潜伏期及波幅比较()

注：与对照组比较，aP＜0.05

表4 观察组患者事件相关单位P300 与认知功能量表的相关性分析(r，P)

3 讨论

精神分裂症属于精神科疾病，是一种病程长、病因复杂的严重精神类疾病，患者易产生行为及认知障碍，表现为个性孤僻、敏感、逻辑思维能力差等，无法正常融入社会，进而影响其日常生活，且考虑到长期住院及药物副作用，同样会对其社会功能造成负面影响［8］。研究发现，精神分裂症患者认知功能的损伤与多种因素有关，但与慢性病程、临床症状、治疗药物等无关，主要表现为额叶及颞叶功能障碍［9］。事件相关单位P300 作为一项客观电生理指标，现已在精神科相关疾病中得到广泛应用，且研究证实，P300 波幅明显下降是精神分裂患者的主要生物学特征，但有关其认知功能症状及事件相关单位P300 的相关性分析结果不一，本研究采取回顾性分析的方法，旨在探究两者相关性，并为临床工作打下良好基础［10］。

据统计显示，40%～60%的精神分裂患者存在一定程度的认知功能障碍，现已成为继阴性症状、阳性症状之后的第三大核心症状，主要以记忆水平、抽象思维能力、注意力、空间能力等方面的功能性退化为主［11］。本研究结果显示，观察组患者事件相关单位P300 的潜伏期较对照组明显延长，而波幅较对照组明显降低，与高茂军等［12］研究结果一致，分析其原因为，可能是因为事件相关单位P300 的潜伏期反映的是人体对外界信息认知及加工处理的速度，而精神分裂症合并认知功能障碍患者对外界信息的接受能力更慢，因此潜伏期较单纯精神分裂患者明显延长，而波幅则反映的是对外界信息加工的整体过程，包括对信息的期待、注意、判断等多方面，其值较低表示患者对信息的处理过程更长，认知功能存在一定程度的缺陷。

现临床使用最为广泛的测量患者认知功能的量表为韦氏成人智力量表(Wechsler Adult Intelligence Scale，WAIS)和韦氏记忆量表(Wechsler Memory Scale，WMS)，但研究发现结果可靠信有待提升，而MMSE 测验则是现临床公认可全方面反应患者认知功能的量表，但考虑精神分裂患者配合度低，该量表测试时间较长，其结果依旧不太客观。事件相关单位P300 属于大脑皮层刺激电位，其工作原理是神经中枢在感受外界刺激后所产生的生物活性，是感觉、知觉等方面的综合评价，可从客观角度反映患者认知功能情况，作用过程不受反应选择及反映执行的影响［13］。结果显示，观察组患者事件相关单位P300 潜伏期与注意功能中的数字划消测验、连线测验A 以及执行功能中的连线测验B 呈正相关(P＜0.05)，而波幅与注意功能中的数字划消测验呈负相关(P＜0.05)，分析原因，可能是因为本研究观察组患者为精神分裂合并认知功能障碍患者大脑皮层对各项刺激信息的注意能力、执行能力、分析能力均显著降低，其认知加工能力明显减弱，与事件相关单位P300 变化一致，进而显示出明确相关性。

综上所述，精神分裂合并认知功能障碍患者的事件相关单位P300 的潜伏期及波幅均与注意功能、执行功能等有关，于临床具有重要意义。