56 例胎儿18-三体综合征的产前高危因素分析

黎洛冰 梁西岚 黄凤娟 潘锦梅 杨景谋

18-三体综合征又名爱德华综合征，是人体18 号染色体多一条导致的染色体异常，除唐氏综合征之外的第二大常见染色体病，在临床中较为普遍，胎儿一般有多发畸形，还伴有智力低下。新生儿出生后难以存活，病死率高，患儿平均生存时间只有12 周［1］。目前无有效治疗手段。18-三体综合征患儿会给家庭带来沉重的经济负担和心理负担，所以产前筛查及诊断尤为重要［2］。本研究通过回顾性分析于2014 年1 月～ 2020年3 月在本院产前诊断中心行介入性产前诊断手术确诊为18-三体综合征的56 例病例，探讨18-三体的产前高危因素，以指导临床遗传咨询工作。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾分析本院自 2014 年1月～2020年3 月产前诊断结果示胎儿为18-三体综合征的病例56 例。产前诊断指征分为4 大类：超声软指标异常或超声结构异常、产前血清学筛查高风险、高龄妊娠及产前无创染色体非整倍体检测高风险。

1.2 方法

1.2.1 介入性产前诊断方法 所有病例核对孕周，知情同意后行介入性产前诊断手术，孕11～13+6周行绒毛活检术，孕18～24 周行羊膜腔穿刺术，孕25 周之后行脐静脉穿刺术，通过以上手术方式取得胎儿的绒毛、羊水、脐血标本，进行细胞培养、处理、常规制片、G 显带、显微镜下观察细胞分裂相。进行染色体核型分析。检查20 个核型，每例分析5 个核型。

1.2.2 超声筛查 超声诊断检查使用的彩色多普勒超声诊断仪是飞利浦HD15，超声检查探头频率为2.0～5.0 Hz。孕11～13+6周行胎儿颈项透明层(NT)检查。孕14 周以后对胎儿行系统性超声筛查。检测顺序从头部开始，检查头颅光环、脑室结构、小脑、颜面，然后检测脊柱、内脏器官和四肢。测量胎儿的头围、双顶径、腹围、股骨和肱骨的长度，以及小脑横径、侧脑室、后颅窝池和羊水指数［3］。

1.3 观察指标 ①分析胎儿18-三体综合征孕妇介入性产前诊断手术情况及指征分类情况。②分析18-三体综合征胎儿超声异常类型情况。

2 结果

2.1 胎儿18-三体综合征孕妇介入性产前诊断手术情况及指征分类 56 例孕妇进行介入性产前诊断手术，其中5 例(8.93%)行绒毛活检术，48 例(85.71%)行羊膜腔穿刺术，3 例(5.36%)行脐静脉穿刺术。穿刺成功率100.00%，穿刺术后1 周内流产1 例。56 例18-三体综合征胎儿的染色体核型结果显示：53 例染色体核型为47，Xn，+18；嵌合型1 例，mos47，Xn+18［27］/46Xn［13］；其余2 例染色体核型为 48，XXY，+18；48，XXX，+18。56 例确诊胎儿为18-三体综合征的产前诊断指征分类 ：超声软指标异常或超声结构异常 53 例(94.64%)、产前血清学筛查高风险25 例(44.64%)、高龄妊娠13 例(23.21%)、产前无创染色体非整倍体检测高风险12 例(21.43%)。其中40 例18-三体综征含有2 个或 2 个以上超声软指标异常。4 大类产前诊断指征中因单一指征行介入性产前诊的13 例(23.21%)，其中超声软指标或超声结构异常10 例，产前血清学筛查高风险2 例，高龄妊娠1 例。因2 个或2 个以上指征穿刺的 43 例(76.79%)。见表1。

表1 56 例胎儿18-三体综合征产前诊断指征分类(n，%)

2.2 18-三体综合征胎儿超声异常类型分析 经超声检查发现，56 例确诊为18-三体的胎儿中，有53 例伴有超声异常表现。见表2。

表2 53 例18-三体综合征胎儿超声异常类型分析［n(%)］

续表2

3 讨论

18-三体综合征是第二大常见的胎儿染色体非整倍体异常，出生病死率高，伴严重智力障碍。目前尚无有效治疗手段。早筛查早诊断以及提高18-三体综合征的产前诊断率意义重大。

回顾分析在本院行介入性诊断术确诊的56 例18-三体综合征，有5 例(8.93%)于孕早期行绒毛活检术，48 例(85.71%)在孕中期行羊膜腔穿刺术。本地区的18-三体综合征主要是在中孕期确诊。原因在于：①产前筛查的宣传力度不够，部分孕妇没有意识到孕早期筛查的重要性，直到孕中期或晚期才会接受产前检查，没能在最佳时间段接受筛查。②产前诊断意识薄弱，以及对绒毛活检术不熟悉接受度低有关，等待至中孕期才行羊膜腔穿刺。56 例18-三体综合征病例的产前诊断指征主要包括：超声软指标异常或超声结构异常、产前血清学筛查高风险、高龄妊娠及产前无创染色体非整倍体检测高风险。其中超声异常53 例(94.64%)，提示超声检查在筛查18-三体综合征有重大意义。血清学筛查高风险25 例(44.64%)，为第二大重要指征。考虑与本地区唐氏血清学筛查免费，应用普及有关，较无创染色体非整倍体检测筛查应用更为广泛。唐氏血清学筛查是针对18-三体综合征筛查的简便有效方式［4］。

产前筛查离不开超声检查。目前大多数学者研究结果表明，超声筛查明显作用于18-三体综合征的诊断，不同类型的非整倍体异常，有其典型的畸形谱。根据研究结果显示，＞90%的18-三体综合征胎儿超声影像结果有变化［5］。此次研究中的56 例18-三体综合征胎儿有53 例超声影像异常，本研究中，心脏畸形的检出率最高69.81%，心脏异常中又以室间隔缺损最为常见，其次是中枢神经系统畸形及肢体异常，占比均在28%以上，与文献报道一致［6］。心脏发育异常、头颅形态异常(草莓头)、双手姿势异常、桡骨缺如等是18-三体综合征胎儿的一系列典型的超声征象。除了上述问题，超声软指标异常如脉络丛囊肿、颈项透明层(NT)增厚、单脐动脉、侧脑室增宽、肠管回声增强等在18-三体综合征超声检查中也较为普遍。超声软指标异常一般是正常结果的变异，但胎儿染色体异常的风险增加。当超声发现胎儿某一结构或软指标异常时，要进行深入细致的检查，如伴有其他部位超声异常，18-三体综合征异常的风险增高。超声筛查虽然无法作为18-三体综合征胎儿的确诊标准，但是其诊断结果可以作为遗传学检查的指引；同时可以作为产前诊断的依据，提高产前诊断的阳性检出率。产前超声对筛查18-三体综合征异常有重要临床意义。据报道血清学筛查高风险并结合超声检查，血清学筛查假阳性可降低为0.01%［7］。说明血清学筛查联合超声检查，增加了筛查的可信度和阳性孕妇的依从性，能有效降低出生缺陷的发生率。

高龄妊娠也是介入性诊断的重要指征。高龄是引发18-三体综合征一个重要原因。高龄孕妇细胞减数分裂过程中染色体容易分离错误，导致胎儿18-三体综合征的发生。此次56 例患有18-三体综合征的胎儿中，有13 例孕妇年龄＞35 岁，占23.21%，与国内学者相关研究报道无差异［8］。值得注意的是，临床工作中遇到一些高龄孕妇存在侥幸心理，或对羊膜腔穿刺术等存在恐惧心理，未重视产前诊断。因超声发现异常或合并其他高危因素才前来产前诊断。因此在遗传咨询的过程中，对高龄孕妇要充分知情告知生育染色体异常儿风险，通过科学的产前诊断避免18-三体综合征胎儿的出生。

综上所述，通过对18-三体综合征的产前诊断指征及产前高危因素的回顾性分析，尤其对血清学筛查高风险、胎儿超声异常高危因素的分析探讨，为今后临床工作提供指导。加大孕早期的筛查力度，联合血清学筛查、超声、孕妇年龄及产前无创染色体非整倍体检测等多种筛査方式，可有效筛出18-三体综合征，及时行介入性产前诊断确诊，降低本地区的出生缺陷率。