无抽搐电休克联合奥氮平对难治性精神分裂症患者认知功能的影响

姜海军 袁志彪 黄慧梅

难治性精神分裂症发生率高达25%～33%，以精神活动、环境不协调为特征，伴有情感、感知及行为等多方面障碍。目前难治性精神分裂症仍无明确定义，较为公认的标准为病程＞5 年、经足疗程及正规足量服用两类不同抗精神病药物治疗2 年后症状未见改善，且经非典型抗精神疾病药物氯氮平系统治疗无效［1］。奥氮平属于非典型抗精神病药物，能够缓解患者的阳性症状，但在改善认知功能方面效果不理想［2］。MECT作为物理治疗手段，利用电刺激促使机体发生生物化学改变，以控制患者病情［3］。鉴于此，本研究将观察联合MECT、奥氮平对难治性精神分裂症患者认知功能的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年11 月～2019 年10 月本院治疗的92 例难治性精神分裂症患者，按随机数字表法分为观察组及对照组，每组46 例。观察组：男28 例，女18 例；年龄25～67 岁，平均年龄(49.27±8.12)岁；病程6～18 年，平均病程(12.68±2.53)年。对照组：男25 例，女21 例；年龄25～68 岁，平均年龄(49.34±8.18)岁；病程6～19 年，平均病程(12.70±2.51)年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究获医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①难治性精神分裂症依据《CCMD-3 中国精神障碍分类与诊断标准》［4］中标准诊断；②PANSS 评分≥80 分；③签署知情同意书；④过去5 年使用≥3 种抗精神病药物，每种药物治疗≥6 周症状未明显缓解。

1.2.2 排除标准 ①合并严重肝、肾及心脑疾病；②无法耐受MECT、奥氮平治疗；③精神发育迟缓。

1.3 方法

1.3.1 对照组 接受奥氮平(齐鲁制药有限公司，国药准字H20183501)治疗，5 mg/d 设为起始剂量，2 周内增加至10～20 mg/d；待患者症状控制后，减少使用剂量并维持5～15 mg/d 治疗。

1.3.2 观察组 于口服奥氮平当日上午实施MECT 治疗，治疗前患者禁食6～8 h，选取醒脉通电痉挛治疗仪(Ⅳ型，美国SOMATICS 公司)治疗，患者取仰卧位，静脉推注0.3 mg/kg 依托咪酯注射液(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H32022992)、1 mg/kg 氯化琥珀胆碱注射液(上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020599)、2.0 mg/kg 丙泊酚(广东嘉博制药有限公司，国药准字H20163405)，患者自主呼吸停止、四肢震颤结束后，设置治疗参数，于优势半球颞侧放置电极，电量依据患者实际情况设置，测定电阻＜1000 Ω，将患者下颚部托住，电极通电5 s，电休克结束后，实施活瓣气囊加压供氧，25%葡萄糖注射液静脉滴注，第1～2 周，3 次/周，第2 周后2 次/周，1 个疗程为6 周。

1.4 观察指标及判定标准 ①认知功能：治疗前、治疗6 周后依据修订版韦氏成人智力测验量表(Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised，WAIS-R) 评估，WAIS-R 包括言语智商、操作智商，评分越高则认知功能好。②PANSS 评分：治疗前、治疗6 周后评估，包括阳性症状、阴性症状及一般精神病理等30 个项目，得分越高则病情严重。③不良反应：体质量增加、嗜睡。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示，采用t 检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 认知功能 治疗前，两组WAIS-R 的言语智商、操作智商评分对比，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组WAIS-R 的言语智商、操作智商评分均较本组治疗前升高，且观察组WAIS-R 的言语智商、操作智商评分均高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 PANSS 评分 治疗前，两组患者的PANSS 评分对比，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的PANSS 评分均较本组治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均具有统计学意义 (P＜0.05)。见表2。

表1 两组认知功能对比(，分)

表1 两组认知功能对比(，分)

注：与本组治疗前对比，aP＜0.05；与对照组治疗后对比，bP＜0.05

表2 两组PANSS 评分对比(，分)

表2 两组PANSS 评分对比(，分)

注：与本组治疗前对比，aP＜0.05；与对照组治疗后对比，bP＜0.05

2.3 不良反应 治疗期间，观察组发生体质量增加1 例、嗜睡2 例，不良反应发生率为6.52%；对照组发生体质量增加1 例、嗜睡1 例，不良反应发生率为4.35%。两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义(χ2=0.211，P=0.646＞0.05)。

3 讨论

难治性精神分裂症作为常见精神疾病，患者需长期服用抗精神病药物治疗，约有30%的患者在接受药物治疗后效果较差或完全无效。奥氮平作为5-羟色胺/多巴胺拮抗剂，属于非典型抗精神病药物，可作用于中脑边缘多巴胺通路，控制精神病理各个方面［5］。奥氮平治疗难治性精神分裂症主要通过抗α1受体、D2受体及5-羟色胺2A 受体等发挥效果，利于发挥良好的抗精神病作用，但将其单独使用时改善认知功能效果一般［6］。

MECT 于传统电休克治疗基础上改良而来，通过利用现代麻醉技术，通电治疗前，将适量肌松剂注入，能够促使患者放松肌肉、快速入睡，将患者恐惧消除，缓解肌肉抽搐反应，治疗中对患者大脑进行一定量电流刺激，促使患者意识丧失，进而实现无抽搐发作，缓解患者症状［7］。MECT 使用安全性较高，克服传统电休克治疗所致的相关并发症，且适应证较广，为目前重性精神病治疗较为安全且有效方法［8］。程伟［9］研究中证实，奥氮平、MECT 联合治疗精神分裂症效果优于单独使用奥氮平，有利于提升患者病情控制效果，缓解神经电生理异常程度，优化患者认知功能。认知功能是指人脑加工、存储及提取信息能力，而若认知功能受损将对患者日常生活、工作及社交造成影响，认知功能损伤作为难治性精神分裂症主要症状表现，患者多伴有严重认知功能损害［10］。本研究结果显示，治疗后，两组WAIS-R 的言语智商、操作智商评分均较本组治疗前升高，且观察组WAIS-R 的言语智商、操作智商评分均高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗后，两组患者的PANSS 评分均较本组治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均具有统计学意义 (P＜0.05)。两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义(P＞0.05)。由此可见，于奥氮平治疗基础上，辅以MECT 治疗能够缓解难治性精神分裂症患者病情，改善患者症状，提高认知功能，且不良反应并未增加。

综上所述，难治性精神分裂症患者接受MECT、奥氮平联合治疗能够减轻临床症状，恢复患者认知功能，临床应用安全性及有效性较高。