高尿酸血症与肾脏疾病关系的研究进展

李世葵，杜贤

（南宁市第二人民医院，广西 南宁 530031）

1 尿酸的形成与分解

对于尿酸（UA）而言，其生成于血管内皮细胞中，尿酸是嘌呤代谢所得到的一种最终产物，嘌呤是被细胞核中核酸进行分解与代谢所生成。机体中每一天均具有相应的核酸被分解而得到尿酸，均是内源性尿酸，共80%，另外，外源性嘌呤代谢所得到的尿酸共20%。人体血尿酸的水平与嘌呤的吸收、生成、分解和排泄相关，只要嘌呤被过多地吸收，血尿酸就会有所上升，进而引发高尿酸血症；也有研究认为，一些嘌呤代谢酶性缺陷与常染色体显性遗传所引发的家族性青少年高尿酸性肾病间紧密相连，由此证实了，HUA与遗传间具有相应的关联性[1]。根据中国专家共识[2]，高尿酸血症的诊断标准为处于正常嘌呤饮食的状态下，非同一天中2次空腹血尿酸：男>420 mmol/L（7 mg/dL），女>360 mmol/L（6 mg/dL）。

2 肾病同高尿酸血症之间的联系

人体尿酸有所上升、下降，都会引发某些疾病。尿酸有所上升常常会引发心血管疾病、肾脏疾病等；尿酸有所下降，大多都会引发帕金森病、视神经炎等有关的疾病。有研究认为[3]，尿酸在细胞外部可以全方位地发挥出抗氧化作用，但是，如果其进入至细胞中，会引发部分毒性反应，尿酸可以对一氧化氮生物酶本身的活性进行阻碍，进而使得内皮细胞受到损伤，且其会借用黄嘌呤氧化活性酶以提升各类氧化反应。在高尿酸血症出现急性发作时，尿酸处于远端肾单位中的肾小管、集合管中构成结晶并析出沉积，小管液在通过这类肾单位期间，因为水分出现了重吸收，还因为非电离型尿酸处于这一酸性环境中的总溶解度有所下降，所以，尿酸在肾内构成了微晶体，引发了“肾内积水”。因此，通过临床干预，降低血液中尿酸含量对防治肾病有重要作用。

2.1 IgA肾病同高尿酸血症之间联系。血UA与IgA肾病有关的病理分级间体现为正向的关系，对于I-II级的患者而言，其血中UA与Ⅲ-V级相比明显更低；HovindP等[4]研究指出，血UA是对IgA肾病带来影响的独立危险因素，在上升1 mg/dl后，出现肾功能衰竭的机率会增大1.35倍。邹臻寰等[5]对共154例血UA处于正常状态下、共74例具有HUA的IgA肾病患者实施分析与研究，对于HUA合并有IgA肾病的患者而言，其尿蛋白、肾小球细胞增殖总程度与血UA正常者相比明显更高，原因极有可能与高尿酸血症较易引发肾小球缺血性硬化间有关。

2.2 糖尿病肾病与高尿酸血症间所具有的关联性

2.2.1 HUA、1型糖尿病：有研究对共263例1型糖尿病患者实施分析与研究指出了：随访18年，共23例患者出现了大量蛋白尿，且其血UA也有所上升，对于血UA较低的患者而言，其发生大量蛋白尿的机率9.5%，而HUA患者发生大量蛋白尿的机率22.3%，表明HUA与1型糖尿病间紧密相连[6]。

2.2.2 HUA、2型糖尿病：有研究对没有出现显著性蛋白尿的共1449例2型糖尿病患者实施分析与研究指出了，HUA患者发生慢性肾脏病的机率与正常血UA的2型糖尿病患者相比明显更高，HUA2型糖尿病患者发生慢性肾脏病的机率高出了低尿酸血症2型糖尿病患者的2.55倍[7]。高尿酸血症与2型糖尿病有关的心血管事件间相关，高胰岛素血症、胰岛素间相互抵抗，在糖脂发生代谢期间，胰岛素抵抗会增多血尿酸，同时，让肾小管对尿酸出现更多的重吸收，高胰岛素血症也会增多肝脏中所具有的脂肪酸，使得嘌呤代谢、血尿酸均有所增多。

2.3 慢性肾脏病与高尿酸血症之间关联。有研究指出了，慢性肾脏病（CKD）、HUA与急性缺血性卒中间紧密相连，缺血性卒中有关的高危因素主要包括了血小板功能性障碍、内皮功能性障碍等，HUA在这一发病机制中所具有的作用仍需实施分析与研究。另有研究表明，HUA、急性缺血性卒中间独立相关，而这一关系对于CKD患者十分显著[8]。尽管HUA是否可以被当作CKD的独立危险因子依旧具有相应的争议，但是，多数研究认为降低血尿酸水平能够延缓CKD所出现的进展。

2.4 高尿酸血症、肾结石。尿酸超出7 mg/dL，则发生肾结石的风险增加。共10%-40%的痛风患者在第一次出现关节炎以前，出现了一次或是许多次肾绞痛。共20%的无症状HUA会出现纯尿酸结石[9]。对于纯尿酸结石而言，其在X线片中不会显影，但是，肾盂造影、CT等都可见。如果与钙间构成了复合结石，X线片就可见。在男性尿酸总浓度逐步升高后，其发生新结石的机率也有所增大，但是，女性间不具有关联性[10]。

2.5 其余种类肾病与高尿酸血症间所具有的关联性。王明睿等[11]研究发现，对于共859例肾移植患者而言，HUA患者在进行移植肾后，其总的存活率与UA水平正常者相比明显更低，且Cox回归模型指出了，UA在增大10 umol/L后，肾移植患者失去肾功能的机率也会有所增大。饶伟萍等[12]研究发现，有53.5%的肝移植患者在移植手术结束后出现了HUA。也有学者研究发现，在肾移植后，肾功能状态、血尿酸间紧密相关，不够理想的肾功能会合并有较高的血尿酸血症，但是，在肾移植结束的一个月后，血尿酸与移植结束三年后的肾功能降低间没有相应的关联性，所以，血尿酸不可以被当作移植结束后肾失功的独立预测指标。

3 高尿酸血症合并有肾病的各项临床干预

可以通过降低外源性嘌呤的总含量，应用黄嘌呤类抑制剂以对机体中所具有的内源性嘌呤进行抑制；应用促尿酸排泄类药物让尿酸尽早被排出体外，降低机体中嘌呤的总含量。对外源性嘌呤提升的患者而言，可以降低摄取具有较多嘌呤类食物，降低肉类、动物内脏等摄入，禁酒戒烟，多饮水，适当运动。药物治疗需要定时实施检测、观察，以尽可能地降低药物各类副作用伤及肾脏。

4 结论

综上所述，HUA与许多肾脏类疾病的发生、进展间紧密相连，但是，HUA引发肾脏类疾病有关的发病机理依旧不完全确定，所以，对高尿酸血症与肾病间所具有的关系还需要实施分析与研究。与此同时，应加强对血尿酸水平的监测、合理及时降尿酸治疗、控制其他潜在性危险因素等依然值得关注。