胃食管反流病诊断方法的研究进展

赵丽雯，杨朝霞

（重庆医科大学附属第二医院，重庆 400010）

0 引言

胃食管反流病（GERD）是常见的消化道疾病之一，其主要表现为反酸、烧心及胸痛等其他非典型症状，分为反流性食管炎（RE）、非糜烂性反流病（NERD）。目前在北美发病率约为18.1%～27.8%，中国约为2.5%～7.8%[1]；以反酸烧心等反流症状、症状学评分以及PPI诊断试验其敏感性及特异性较均较低，内镜诊断RE特异性高，并对食管炎进行洛杉矶分级。然而在未经治疗的烧心患者中仅30%为反流性食管炎，故在GERD的诊断中价值有限[2]。本文主要探讨GERD的最新的诊断方法。

1 病理活检

近年来发现NERD患者存在黏膜组织学改变，如基底细胞增生、乳头状伸长、上皮内嗜酸性粒细胞增多、中性粒细胞增多、单核细胞增殖、细胞内间隙扩张（DIS）[3]。研究表明反流引起的DIS经PPI治疗后是可以改善的，故可以评估患者治疗情况[4]；然而GERD患者与各组患者在显微镜下病理改变存在重叠表现，同时方案繁琐、价格昂贵、需要专业的病理学专家限制了其临床应用。

2 pH-MII监测的新参数

多通道腔内阻抗联合pH监测（pH-MII）是目前诊断GERD最详细的方法，特异性高，但由于患者依从性较差等原因，容易出现假阴性[5]。近年来发现食管清洁能力为GERD发生的一个重要因素，PSPW指反流事件发生后30 s，可以评估患者的食道清除能力。研究发现RE与NERD患者的PSPW指数较低，而在功能性烧心患者中正常。Frazzoni M[6]等发现PSPW指数ROC曲线下面积显著大于其他阻抗参数（MNBI、AET、总反流次数和食团暴露时间）（P＜0.001），对RE和NERD的敏感性分别为（100%，89%）。而PSPW指数需要繁琐的手工计算，目前多用于反流相关研究中而未在临床应用中使用。

阻抗基线值则反映了食管黏膜完整性，研究发现基线阻抗的降低与食管酸暴露增加和对酸的敏感性增加有关。因为频繁的吞咽或反流会影响阻抗基线的测量，目前多采用测量平均夜间阻抗基线（MNBI）消除上述影响；研究发现RE、NERD患者MNBI明显低于FH和健康对照者，在Kandulski对GERD患者和FH患者的研究中，基线阻抗以2100Ω为阈值诊断GERD的敏感性为78%、特异性为71%[7]。因此，基线阻抗可能是帮助诊断和评估治疗疗效的重要诊断工具，但目前尚无统一标准阈值，且仍需要更多的研究进一步明确及完善。

3 黏膜阻抗

当食管黏膜受损严重时会因其基线阻抗值过低影响其监测结果的准确性，由此推出了黏膜阻抗（MI），以实时测量其阻抗值。该设备无需留置24 h监测导管，患者的耐受性较好。通过对MI测量的初步研究发现，MI可以区分RE、NERD与EoE、贲门失弛缓症患者及健康对照组[8]。在Ates F的研究中测量MI诊断GERD比pH监测具有更高的特异性（95% VS 64%）和更高的阳性预测值（96% VS 40%），并且MI值在抑酸治疗后可以逆转，可能可用于指导评估治疗疗效。但该检测方法各项指标及检测技术尚在不断研究中，暂未在临床中进行推广使用。

4 唾液胃蛋白酶检测

胃蛋白酶是GERD患者反流的主要成分之一，由胃黏膜主细胞合成分泌，经胃酸激活的蛋白水解酶，胃蛋白酶已在反流性疾病患者的食管、咽喉、气道、口腔、中耳等部位检测出来，因此检测唾液中胃蛋白酶含量作为新型无创诊断方法。Saritas Yuksel E前瞻性研究显示唾液胃蛋白酶检测的阳性预测值为85%、阴性预测值为68%[9]。Hayat等对以24 h pH-MII监测为诊断标准，以16 ng/mL为阈值时，其诊断GERD的敏感性为77.6%、特异性为63.2%[10]。因此唾液胃蛋白酶水平的检测有希望作为一项无创、快速的诊断方法，但目前唾液胃蛋白酶的采集方案、诊断阈值的设定尚未统一，需要更多的研究证据提供可靠的参考。

5 内镜功能性管腔成像探头（EndoFLIP）

内镜功能性管腔成像探头（EndoFLIP）技术主要测量其所在平面的管腔横截面（CSA）及压力值，进而反映食管扩张性。Kwiatek等发现：在相同的扩张体积下，GERD患者EGJ的松弛度是健康人群的2-3倍，具有显著差异。同时EndoFLIP能在外科抗反流手术（如Nissen胃底折叠术）中实时评价LES的扩张性及容积，被用于辅助手术治疗。但目前关于EndoFLIP对于GERD诊断及治疗报道较少，证据水平较低，目前未在GERD的常规诊断及治疗中推荐EndoFLIP。

6 结论

目前新提出的诊断技术为GERD的诊断及评估带来了新的诊断价值 ，但仍需进一步多中心、大样本的研究，为未来对患者提供个体化的诊断策略带来依据和手段。