草酸艾司西酞普兰联合奥氮平治疗抑郁症的临床效果

张航雷

(商丘市第二人民医院 精神科，河南 商丘 476000)

抑郁症(major depressive disorder，MDD)为临床常见精神障碍，发病率、复发率、自杀率均较高，严重影响患者身心健康[1]。因此，需及时给予患者有效治疗，以控制病情发展。对于MDD临床多采用抗抑郁药物治疗，其中草酸艾司西酞普兰较为常用，可有效减轻患者抑郁症状。奥氮平是一种抗精神病药，常用于躁狂症、精神分裂症等精神疾病的治疗。近年来，有研究指出，可将奥氮平当作抗抑郁药物增敏剂，提升MDD治疗效果的同时不良反应较少[2]。本研究探讨草酸艾司西酞普兰联合奥氮平治疗MDD的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年2月至2020年4月商丘市第二人民医院收治的80例MDD患者作为研究对象，依据治疗方法分为单一用药组与联合用药组，各40例。单一用药组：男14例，女26例；年龄23～62岁，平均(41.85±9.32)岁；病程1～7 a，平均(4.56±1.12)a；28例首发，12例复发。联合用药组：男19例，女21例；年龄25～61岁，平均(44.02±8.39)岁；病程1～7 a，平均(4.07±1.43)a；31例首发，9例复发。单一用药组和联合用药组性别、年龄、病程、发病情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经商丘市第二人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：符合2020年中国中西医结合学会神经科专业委员会制定的《抑郁症中西医结合诊疗专家共识》[3]中MDD诊断标准。(2)排除标准：①孕妇、哺乳期女性；②药物过敏；③伴有癌症、肝肾功能不全；④合并其他精神疾病；⑤近2个月内接受过抗抑郁治疗；⑥存在药物或酒精依赖史。

1.3 治疗方法单一用药组接受草酸艾司西酞普兰(吉林省西点药业科技发展股份有限公司，国药准字H20140109)治疗：口服，初始剂量为每日10 mg，服用1周后增至每日20 mg，治疗8周。联合用药组在单一用药组基础上加用奥氮平(Eli Lilly Nederland B.V.，批准文号H20160498)治疗：口服，初始剂量为每日2.5 mg，服用1周后增至每日5～10 mg，治疗8周。

1.4 观察指标

1.4.1疗效 治疗8周后以汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)评估，减分率等于治疗前评分与治疗后评分之差除以治疗前评分，分为4级，减分率≥75%、50%～<75%、25%～<50%、<25%分别代表临床痊愈、显著进步、进步、无效[4]。总有效率为临床痊愈率、显著进步率之和。

1.4.2HAMD评分 HAMD包括17个项目，满分54分，评分>24分代表存在严重抑郁症，17～24分代表肯定有抑郁症，7～16分代表可能有抑郁症，<7分代表正常，评分越高提示病情越重。于治疗前及治疗2、4、6、8周后各进行1次评估。

1.4.3神经功能指标 采集患者晨起空腹静脉血，离心取上清液，以酶联免疫吸附法测定血清髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein，MBP)、S-100B、人神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)水平。于治疗前与治疗8周后各检测1次。

1.4.4不良反应 统计患者体质量增加、嗜睡、纳差、恶心、手抖发生率。

2 结果

2.1 疗效联合用药组18例临床痊愈，16例显著进步，4例进步，2例无效；单一用药组10例临床痊愈，16例显著进步，10例进步，4例无效。联合用药组治疗总有效率为85.00%(34/40)，单一用药组治疗总有效率为65.00%(26/40)，联合用药组治疗总有效率高于单一用药组(χ2=4.267，P=0.039)。

2.2 HAMD评分治疗前、治疗2周后，两组HAMD评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4、6、8周后，联合用药组HAMD评分均低于单一用药组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后HAMD评分比较分)

2.3 神经功能指标治疗前，两组血清MBP、S-100B、NSE水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗8周后，两组血清MBP、S-100B、NSE水平均较治疗前降低，且联合用药组血清MBP、S-100B、NSE水平均低于单一用药组(P<0.05)。见表2。

2.4 不良反应发生率联合用药组体质量增加、嗜睡发生率均高于单一用药组(P<0.05)；两组纳差、恶心、手抖发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表2 两组治疗前后神经功能指标比较

表3 两组不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

MDD的发病机制复杂，与5-羟色胺、多巴胺等水平低下有一定关系。5-羟色胺是神经递质，可让人产生愉悦感，缺失会对人的记忆力、精力等造成影响，促使MDD发生[5]。草酸艾司西酞普兰是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，能抑制中枢神经系统神经细胞对5-羟色胺的再摄取，从而增强中枢5-羟色胺能神经的功能。奥氮平是5-羟色胺与多巴胺的拮抗剂，能选择性作用于多巴胺通路，影响D4与D1受体活动，促进去甲肾上腺素、多巴胺释放，阻断5-羟色胺2A受体，抑制5-羟色胺再摄取，抗抑郁效果较好。孙祥虹等[6]指出，将草酸艾司西酞普兰、奥氮平联合应用于老年抑郁症患者，总有效率达83.00%，可促进抑郁症状缓解。本研究发现，治疗8周后，联合用药组治疗总有效率较单一用药组高，治疗4、6、8周后，联合用药组HAMD评分均较单一用药组低，与上述研究结果相似，发生原因可能与草酸艾司西酞普兰、奥氮平的协同作用相关。

MBP、S-100B、NSE是反映中枢神经系统受损的特异性指标，当其水平表达异常时，可导致情绪异常。MBP是中枢神经系统髓鞘主要蛋白质，位于髓鞘浆膜面，可维持中枢神经系统髓鞘结构与功能稳定，S-100B主要分布于神经胶质细胞，正常水平时具有营养神经作用，水平较高时会产生神经毒害，NSE存在于神经组织、神经内分泌组织中，当髓鞘发生病变或脑实质遭到破坏时，可释放入血，且释放量与神经组织受损程度呈正相关[7]。本研究结果显示，治疗8周后，联合用药组血清MBP、S-100B、NSE水平均较单一用药组低，可知草酸艾司西酞普兰联合奥氮平治疗MDD，可改善患者神经功能。这在于草酸艾司西酞普兰联合奥氮平治疗MDD能预防神经细胞损伤，改善神经细胞病理状态，促进受损神经细胞分化与再生。本研究指出，联合用药组体质量增加、嗜睡不良反应发生率均较单一用药组高，两组纳差、恶心、手抖不良反应发生率比较无差异，表明草酸艾司西酞普兰联合奥氮平治疗MDD除体质量增加、嗜睡发生风险外，其他不良反应发生率较低。联合用药组嗜睡发生率较高，可缓解MDD患者失眠症状，而体质量增加需在用药过程中多加注意，适度体质量增加可通过规律生活、加强锻炼、节食等方法解决。

综上所述，草酸艾司西酞普兰联合奥氮平治疗MDD效果显著，可改善患者神经功能，减轻抑郁症状，除体质量增加、嗜睡发生风险外其他不良反应较少。