紫杉醇联合洛铂化疗对宫颈癌患者血清CYFRA21-1 及SCCAg 水平的影响

廖东辉

宫颈癌是临床常见的恶性肿瘤，其发病初期无明显症状，且难以发现，导致患者往往错过早期治疗，增加后期治疗的难度［1］。目前，宫颈癌多采用手术治疗切除子宫，虽有一定疗效，但术后癌细胞易复发、扩散和转移，严重影响患者生命健康，因此，药物化疗常被用来减少癌细胞的扩散和转移，改善宫颈癌的预后［2，3］。紫杉醇已广泛应用于临床化疗，但由于宫颈癌存在基因多样性，导致紫杉醇在癌细胞中的药物浓度降低，其疗效受到影响。近年来，紫杉醇与铂类药物联合化疗取得了一定疗效，在铂类药物中，洛铂是第三代铂类抗癌药物，具有明显的抗癌活性，可用于治疗宫颈癌［4，5］。鉴于此，该研究进一步探讨紫杉醇联合洛铂对宫颈癌患者血清CYFRA21-1 及SCCAg 水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2018 年1 月—2020 年1 月就诊于笔者医院的70 例宫颈癌患者临床资料，将35 例采用紫杉醇化疗的患者纳入对照组，35 例采用紫杉醇联合洛铂化疗的患者纳入观察组。观察组年龄 30～60 岁，平均（45.75±5.24）岁；国际妇产联盟（FIGO）分期：ⅠB2 期 12 例，ⅡA2 期 17 例，ⅡB1期 6 例。对照组年龄 28～60 岁，平均（45.23±5.56）岁；FIGO 分期：ⅠB2 期 13 例，ⅡA2 期 15 例，ⅡB1期7 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准（1）纳入标准：①符合宫颈癌诊断标准［6］；②经宫颈活检检查确诊；③有认知、沟通能力者。（2）排除标准：①存在肝功能异常等严重疾病者；②对研究药物过敏或有过敏史者；③存在其他恶性肿瘤者；④不能配合治疗或中途退出治疗者。

1.3 方法对照组给予紫杉醇注射液（华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H20194028，规格：5 ml∶30 mg）135 mg/m2溶于5%葡萄糖盐水中静脉滴注，1 次/3 周；注射用顺铂（德州德药制药有限公司，国药准字 H20023236 规格：20 mg）80 mg/m2溶 于500 ml 氯化钠注射液静脉滴注，1 次/3 周。观察组紫杉醇注射液用法用量同对照组；注射用洛铂（海南长安国际制药有限公司，国药准字H20050308，规格：50 mg）50 mg/m2静脉注射，1 次/3 周。2 组均治疗6 周。

1.4 评价指标（1）治疗6 周后比较2 组治疗效果，评估标准［7］：完全缓解：肿瘤病灶全部消失，且 1 个月内无复发；部分缓解：肿瘤病灶体积缩小＞50%，且1 个月内无增大； 稳定： 肿瘤病灶体积缩小＜50%，且无新病灶产生；进展：不符合以上标准。有效率为完全缓解率、部分缓解率及稳定率之和。（2）分别于治疗前、治疗6 周后清晨采集患者空腹静脉血5 ml，10 min 离心，2500 r/min，取血清，采用酶联免疫吸附试验检测CYFRA21-1，采用抗原-抗体结合法检测SCCAg 水平。（3）根据世界卫生组织抗癌药物毒性反应分级标准，将不良反应分为消化道反应、骨髓抑制反应Ⅰ～Ⅲ级。

1.5 统计学方法采用SPSS 23.0 软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对样本t 检验，计数资料以（%）表示，采用 χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 2 组临床疗效比较观察组完全缓解5 例，部分缓解 20 例，稳定 8 例，进展 2 例，总有效率为94.29%（33/35），对照组完全缓解 1 例，部分缓解 15例，稳定 7 例，进展 12 例，总有效率为 65.71%（23/35）；观察组有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=8.929，P=0.003）。

2.2 2 组血清肿瘤标志物水平比较2 组CYFRA21-1、SCCAg 水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2 组血清肿瘤标志物水平比较（±s）

表1 2 组血清肿瘤标志物水平比较（±s）

注：与同组治疗前对比，＊P＜0.05。

组别 n CYFRA21-1（ng/mL） SCCAg（μg/L）化疗前 化疗前 化疗后对照组 35 2.69±0.65 1.92±0.35 1.12±0.31＊观察组 35 2.65±0.68 1.90±0.33 0.89±0.18＊t 值 - 0.252 0.246 3.796 P 值 - 0.802 0.806 0.000化疗后1.85±0.60＊1.51±0.39＊2.811 0.006

2.3 2 组不良反应比较观察组消化道不良总发生率28.57%较对照组 62.86%低，观察组骨髓抑制反应总发生率5.71%较对照组25.71%低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组不良反应比较［例（%）］

3 讨 论

宫颈癌是女性高发且致命的恶性疾病，其发病率仅次于乳腺癌，主要临床表现为性交后宫颈出血、阴道不规则出血、白带异常、贫血等，发病率呈年轻化趋势［8］。近年来，宫颈癌患者对大多数化疗药物敏感性较低，化疗有效率常低于15%，且癌细胞易复发、扩散和转移［9］。随着化疗药物的不断发展，药物化疗可有效降低癌细胞活性，减少肿瘤分期，减少癌细胞扩散，药物化疗已渐渐成为治疗宫颈癌的重要方法［10］。

CYFRA21-1 是宫颈癌血清标志物，属于上皮细胞骨架的一部分，分布在腺泡、鳞状上皮、汗腺、子宫内膜等正常组织的表面，在正常状态下，CYFRA21-1 在血液和淋巴结中无表达或低表达，当细胞发生癌变时，蛋白酶被激活从而加速细胞降解，大量细胞角蛋白19 片段被释放，导致其浓度升高［11］。血清 SCCAg 是常用的血清肿瘤标志物之一，主要存在于宫体、宫颈等鳞状上皮细胞的细胞质内，其水平升高多与肿瘤分期、大小、淋巴结转移有关，可反映机体肿瘤负荷［12］。该研究结果显示，治疗后，观察组有效率更高，观察组CYFRA21-1、SCCAg均低于对照组，且不良反应总发生率更低，表明宫颈癌患者采用紫杉醇联合洛铂化疗疗效较好，可有效降低CYFRA21-1、SCCAg 水平，减少不良反应发生率。分析其原因在于，紫杉醇是一种新型的抗微管药物，能抑制细胞微血管，促进微管蛋白的聚集，抑制微血管蛋白的分解和聚集，从而保持微管蛋白的稳定性，防止肿瘤细胞的分裂和增殖，并有助于抗肿瘤组织细胞的增殖，具有良好的抗肿瘤活性［13］。作为第三类铂类药物，洛铂具有较高的抗癌活性和低毒性，可将肿瘤细胞聚集成团，收缩肿瘤细胞的产生，直至肿瘤细胞自身破裂死亡，并能识别人类正常细胞，保护人类正常细胞［14］。另外，顺铂化疗前需补水利尿，以降低肾毒性，而洛铂无肾毒性，一般可不水化，且不良反应小，消化道及骨髓抑制等不良反应均较顺铂轻，有利于提高患者化疗的依从性。紫杉醇联合洛铂可有效减少肿瘤病灶，通过改善浸润情况使分期下降，还可通过消灭微转移病灶降低癌细胞活性，减少癌细胞增殖和转移，从而降低 CYFRA21-1、SCCAg，且二者联合使用，可降低胃肠道、骨髓抑制等不良反应的发生率，从而可以更好地提高患者的化疗耐受性，达到较好的治疗效果［15］。

综上所述，宫颈癌患者采用紫杉醇联合洛铂化疗疗效较好，可有效降低 CYFRA21-1、SCCAg 水平，减少不良反应发生。