舒尼替尼联合吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌合并肾转移 患者的Cr、BUN、PRO 水平影响

包志伟，鲁雪莲，程新芹

（1.湖北省武汉市江汉大学医院内科，武汉 430000；2.湖北省中西医结合医院内科，武汉 430000）

肺癌是恶性肿瘤中常见的一种，由于早期无典型临床症状，患者在确诊时多已为晚期，而非小细胞肺癌占肺癌患者的8 成左右［1-2］，有研究显示，非小细胞肺癌患者近五年的生存率仅在10%上下［3］，肾转移是非小细胞肺癌患者比较常见的并发症，现阶段对于晚期非小细胞肺癌合并肾转移暂时没有确切的行之有效的治疗手段，临床上对于晚期非小细胞肺癌多用吉西他滨治疗，此为治疗非小细胞肺癌的一线药品［4］，但对于有合并肾转移的患者疗效并不理想，且具有白细胞计数下降、恶心呕吐、血小板计数下降等毒副作用，舒尼替尼是一种可克制多类型和肿瘤血管生成、增值与转移相关的酪氨酸激酶活性的ATP 竞争性抑制剂［5-6］，但治疗非小细胞肺癌合并肾转移的相关研究较少，本次研究经过对湖北省武汉市江汉大学医院98 例晚期非小细胞肺癌合并肾转移患者给予不同治疗手段进行对比，旨在证实舒尼替尼联合吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌合并肾转移患者对Cr、BUN、PRO 水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本次研究选取湖北省武汉市江汉大学医院2013 年1 月1 日～2016 年12 月31 日接收治疗的晚期非小细胞肺癌合并肾转移患者96 例，采用随机数表法将入选患者分为两组，对照组（n=48）年龄为59～77岁，平均（68.15±3.47）岁，男性31 例，女性17 例，其中大细胞肺癌8 例，腺癌17 例，鳞癌23 例，观察组（n=48）年龄为57～77 岁，平均（67.75±3.64）岁，男性29 例，女性19 例，其中大细胞肺癌7 例，腺癌15 例，鳞癌26 例，本次研究经过医学伦理委员会批准同意，两组患者一般资料比较无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.1.1 纳入标准［7］（1）经细胞学、病理学诊断均为晚期非小细胞肺癌合并肾转移患者，（2）所有患者均签署知情同意书。

1.1.2 排除标准 （1）有其他脏器严重功能障碍患者予以排除，（2）对本次研究相关药物过敏患者予以排除，（3）排除有严重智力障碍及交流障碍患者。

1.2 治疗方法 对照组：给予患者抗休克、抗感染、纠正水电解质和酸碱平衡等常规治疗，在此基础上给予吉他西滨（生产企业：南京正大天晴制药有限公司，规格：1.0g，批号：国药准字H20113405）治疗，每天静脉滴注吉西他滨1000mg/m2，持续八天，静脉滴注顺铂（生产企业：云南个旧生物药业有限公司，规格：2mL：10mg，批号：国药准字H53031741），持续三天，21 天为一个疗程，持续治疗两个疗程。

观察组：在对照组的基础上联合舒尼替尼治疗，吉他西滨使用方法同对照组一致，舒尼替尼（生产企业：Pfizer Italia S.r.l.（意大利），规格：12.5mg/颗，28 颗/瓶，批号：H20100128）口服，50mg/天，每服用一月休息两周，一个周期为六周，如出现严重毒副反应，酌情将药物剂量减半或者停药。

1.3 观察指标 观察比较两组患者治疗后临床疗效和毒副作用发生率，比较两组患者治疗前、后肾功能Scr、BUN 指标以及血清NSE、Pro-GRP 指标变化情况。

Scr、BUN 指标的检测：患者于治疗前、后分别取空腹静脉血5mL，Scr、BUN 指标的检测均使用日立7180全自动生化分析仪测定。

NSE、ProGRP 指标的检测［8］：患者于治疗前、后分别取空腹静脉血5mL，静置后分离血清，ProGRP 的检测使用日本株式会社试剂、酶免疫法测定，由美国雷杜RaytoRT-6100 酶标仪450nm/620nm 双波长检测，NSE的检测使用罗氏试剂、电化学发光法测定，由Roche 公司生产的Cobase E601 电化学发光分析仪检测，试剂盒及仪器严格按照说明书进行操作，临界值为ProGRP 46ng/L，NSE 20g/L。

1.4 疗效评定［9］使用实体肿瘤评价标准（RE-CIST）对两组患者临床疗效进行评定，CR：为完全缓解，患者肿瘤的病灶体积全部消失，持续时间在一个月及以上；PR：为部分缓解，患者肿瘤的病灶体积缩至原来的一半及以上，体征及临床症状有显著的改善，且时间超过一月；SD，表示疾病稳定，患者肿瘤的病灶体积缩至原来的1/2～1/4，体征及临床症状无加重或有不明显改善；PD，表示病情进展，患者肿瘤的病灶体积无改善，甚至有所增大或者有新的病灶出现；ORR：表示客观总有效率，其计算方式为CR+PR。

1.5 统计学分析 对本次研究所取得的数据采用SPSS 19.0 进行分析，计量资料的比较采用平均数±标准差来表示，采用t 检验，用［n（%）］来表示计数资料，采用χ2检验来比较计数资料，等级资料（有序分类变量）宜选用Ridit 分析，当P＜0.05 时，差异显著。

2 结果

2.1 两组患者治疗后疗效评定 观察组患者ORR 为60.42%，对照组患者ORR 为27.08%，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 两组患者治疗后疗效评定［n（%），例］

2.2 两组患者治疗前、后肾功能指标比较情况 两组患者治疗前Scr、BUN 指标比较无差异（P＞0.05），治疗后，两组患者Scr、BUN 指标均有升高，但对照组Scr、BUN 指标明显高于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 两组患者治疗前、后肾功能指标比较

2.3 两组患者治疗前、后NSE、Pro-GRP 指标比较情况 观察组治疗后NSE、ProGRP 指标明显低于对照组，两组比较差异显著（P＜0.05），详见表3。

表3 两组患者治疗前、后NSE、Pro-GRP指标比较

2.4 两组患者治疗后毒副作用发生率比较情况 观察组治疗后肝功能异常、白细胞计数下降、恶心呕吐、血小板计数下降以及乏力等毒副作用发生率均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表4。

表4 两组患者治疗后毒副作用发生率比较［n（%），例］

3 讨论

肺癌是恶性肿瘤中常见的一种，由于早期无典型临床症状，患者在确诊时多已为晚期，而非小细胞肺癌占肺癌患者的8 成左右。有研究显示，非小细胞肺癌近五年的生存率仅占10%上下［10］，肾转移是非小细胞肺癌患者比较常见的并发症，现阶段临床对于晚期非小细胞肺癌合并肾转移暂未发现确切可行的治疗手段，既往多使用吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌，此为治疗非小细胞肺癌的一线药品，但对于有合并肾转移患者效果不太理想，且具有白细胞计数下降、恶心呕吐、血小板计数下降等毒副作用［11-12］。有文献表示，舒尼替尼联合吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌合并肾转移疗效显著，可有效降低患者毒副作用的发生率，改善肾功能水平。

吉西他滨对治疗肝癌、胰腺癌、非小细胞肺癌疗效显著，是美国FDA 核准的治疗非小细胞肺癌的一线药品［13］，是通过人工合成，经过终止基因链拷贝的嘧啶核苷类似物，可高效杀死肿瘤细胞［14］。在临床治疗中，吉西他滨可同破坏肿瘤基因细胞的药品合用，且吉西他滨可经过对脱氧胞嘧啶脱氨酶的抑制对细胞内代谢物降解达到有效减少的功效，拥有抗代谢的效果［15］。舒尼替尼是一种可克制多类型和肿瘤血管生成、增值与转移相关的酪氨酸激酶活性的ATP 竞争性抑制剂，以达到抑制细胞生长和肿瘤血管生成的效果［16］，其作用靶点包含集落刺激因子受体1 型、Fms 样酪氨酸激酶受体3、干细胞因子受体、血管内皮生长因子受体1～3 型以及血小板源生长因子受体（α、β）等［17-18］。目前对于舒尼替尼治疗肾转移的研究较多，但治疗非小细胞肺癌合并肾转移的临床研究较少［19］。本次研究通过给予非小细胞肺癌合并肾转移患者舒尼替尼联合吉西他滨和仅使用吉西他滨两种治疗手段，结果表明，使用舒尼替尼联合吉西他滨患者的ORR 显著高于使用吉西他滨的患者，说明舒尼替尼联合吉西他滨治疗非小细胞肺癌合并肾转移疗效显著，可明显改善患者的体征和临床症状［20-21］。

肾功能临床上常以SCr、BUN 水平判断［22］，本次研究结果表明，使用舒尼替尼联合吉西他滨患者与仅使用吉西他滨患者在治疗前SCr、BUN 水平均比较高，表明患者在治疗前已有程度不一的损伤，但舒尼替尼联合吉西他滨患者治疗后SCr、BUN 水平均要低于使用吉西他滨的患者，表示舒尼替尼联合吉西他滨可有效改善患者的肾功能损伤。

NSE 是一种广泛应用于临床的被公认的小细胞肺癌的肿瘤标志物［23］，散布在神经内分泌组织和神经组织中，ProGRP 是现目前使用较多的全新的小细胞肺癌肿瘤标志物，是一种脑肠激素，均可诊断非小细胞癌症［24］，相关文献表示，NSE、ProGRP 水平不单可以当做肺癌患者的诊断指标，还能凭借指标水平预估患者预后，指标水平越高，患者的预后越差［25］，本次研究结果表明，使用舒尼替尼联合吉西他滨患者治疗后NSE、ProGRP 水平均低于仅使用吉西他滨的患者，且毒副反应发生率也显著低于使用吉西他滨的患者，表明舒尼替尼联合吉西他滨可有效改善患者的预后，抑制病情的发展。

给予晚期非小细胞肺癌合并肾转移患者舒尼替尼联合吉西他滨治疗疗效显著，可有效改善患者肾功能水平，改善血清指标，减少毒副作用的发生，安全性高，值得临床推广应用。