益肾活血汤对糖尿病肾病患者肾功能及血清学指标的影响*

赵桥梁，吕宏生，吕昆

1.郑州市第一人民医院，河南 郑州 450000；2.河南中医药大学第一附属医院，河南 郑州 450001

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是指机体长时间处于高血糖状态，导致肾脏血流动力学改变，造成肾脏代谢异常，肾脏功能下降［1］。DN病变主要累及肾脏小血管和肾小球，患者可出现水肿、尿频、大量蛋白尿、恶心呕吐等临床症状。如果不能及时控制患者病情，最终会导致肾功能衰竭［2］。因此，制定安全有效的治疗方案对DN患者至关重要。笔者采用益肾活血汤治疗DN 55例，取得显著疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取吕宏生教授门诊2018年7月至2020年7月109例糖尿病肾病患者作为研究对象，随机分为对照组54例和观察组55例。对照组男30例；女24例；年龄30～72（45.68±5.12）岁；病程1.5～8.4（4.23±1.68）年；分型：高过滤期8例，间歇性蛋白尿期15例，微量白蛋白尿期18例，大量蛋白尿期13例。观察组男28例，女27例；年龄26～74（44.98±4.98）岁；病程1.8～8.6（4.22±5.03）年；分型：高过滤期7例，间歇性蛋白尿期16例，微量白蛋白尿期20例，大量蛋白尿期12例。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例纳入标准符合糖尿病肾病的诊断标准［3］；患者及家属知情且自愿签署同意书。

1.3 病例排除标准原发性肾病；精神异常；处于妊娠期或哺乳期；对研究药物过敏。

1.4 治疗方法两组患者在入组后均接受基础治疗：控制饮食、降血糖、抗感染等。对照组给予厄贝沙坦片（商品名：伊达力；生产厂家：浙江海正药业股份有限公司；国药准字号：H20000516；规格：75 mg/片），口服，每次75 mg，日1次。

观察组在对照组治疗的基础上联合益肾活血汤治疗。药物组成：黄芪20 g，桑寄生20 g，丹参20 g，车前草20 g，茯苓20 g，葫芦巴20 g，川芎10 g，威灵仙10 g，菟丝子10 g，钩藤10 g，牛蒡子6 g，姜黄6 g，山萸肉6 g，白术6 g，肉桂3 g。日1剂，水煎服，分2次温服。

两组均以7 d为1个疗程，共治疗4个疗程后观察疗效。

1.5 疗效判定标准显效：临床症状消失，肾功能指标明显改善；有效：临床症状明显改善，肾功能指标改善；无效：临床症状无改善甚至呈进行性加重［4］。

有效率＝（显效＋有效）/n×100%

1.6 观察指标

1.6.1 肾功能 分别于治疗前后检测患者血肌酐（serum creatinine，SCR）、尿素氮（biood urea nitrogen，BUN）及24小时尿蛋白定量（urinary protein quantity，UTP）。

1.6.2 血清学指标 分别于治疗前后检测血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（meutrophil gelatinase associated lipocalin，NGAL）、转铁蛋白（transferring saturation，TRF）及视黄醇结合蛋白4（retinol binding protein 4，RBP4）水平［5］。

1.7 统计学方法采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析，年龄、病程等计量资料用（）表示，性别、类型等计数资料用例（%）表示，组间比较用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组DN患者临床疗效比较对照组有效率为70.37%，观察组有效率为96.37%，两组有效率比较，差异有统计学意义（χ2＝7.3897，P＜0.05），见表1。

表1 两组DN患者临床疗效比较 例（%）

2.2 两组DN患者治疗前后SCR、BUN及24小时UTP水平比较两组患者治疗前SCR、BUN及24小时UTP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者SCR、BUN及24小时UTP水平较治疗前明显降低（P＜0.05），组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组DN患者治疗前后SCR、BUN及24小时UTP水平比较 （）

表2 两组DN患者治疗前后SCR、BUN及24小时UTP水平比较 （）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

组别 n SCR（c/μmol·L-1）治疗前 治疗后BUN（c/mmol·L-1）治疗前 治疗后24hUTP（m/g ）治疗前 治疗后对照组 54 131.31±45.25 88.88±8.87*9.99±1.62 7.78±0.99*0.42±0.07 0.35±0.05*观察组 55 131.42±44.98 71.36±6.59*＃9.89±1.55 6.24±0.44*＃0.41±0.06 0.26±0.04*＃

2.3 两组DN患者治疗前后NGAL、TRF及RBP4水平比较两组患者治疗前NGAL、TRF及RBP4水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，NGAL、RBP4水平显著降低、TRF水平明显升高（P＜0.05），组间比较差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表3。

表3 两组DN患者治疗前后NGAL、TRF及RBP4水平比较 （）

表3 两组DN患者治疗前后NGAL、TRF及RBP4水平比较 （）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

组别 n NGAL（ρ/μg·L-1）治疗前 治疗后TRF（ρ/g·L-1）治疗前 治疗后RBP4（ρ/μg·L-1）治疗前 治疗后对照组 54 356.12±60.13 211.34±30.16*2.53±0.67 3.01±0.92*72.12±19.56 67.59±14.68*观察组 55 354.66±61.21 108.68±24.16*＃2.54±0.71 3.65±0.89*＃72.36±19.99 58.68±13.26*＃

3 讨论

肾脏可通过清除体内代谢和重吸收，调节身体电解质平衡，维持机体内环境的稳定，促进新陈代谢［6］。糖尿病导致肾小球微血管粥样硬化，功能异常，致钠水潴留，发为水肿。长期高血糖状态导致肾脏糖分吸收增加，引起患者非循环障碍，患者尿中蛋白含量增加。DN患者早期症状不明显，晚期可出现乏力、恶心呕吐、泡沫尿、呼吸困难等症状［7-8］。厄贝沙坦片是临床常用的一种血管紧张素受体拮抗剂［9］，具有阻断血管紧张素与其受体结合的作用，在抑制血管收缩的同时可使患者体内醛固酮浓度增加，从而产生降压作用，进而降低受损肾小球微血管的渗透压，减少患者尿中蛋白量，减轻患者临床症状。

在中医学中，DN属“消渴”范畴，吕宏生教授［10］认为：“五脏之伤，穷极伤肾”。DN中医证型［11］主要为气阴两虚证和脾肾两虚证。益肾活血汤［12］中黄芪益气固表，葫芦巴温肾祛寒，二者同为君药；姜黄与川芎活血行气；牛蒡子解毒消肿，疏散风热；钩藤清热平肝，共为臣药。桑寄生、山萸肉共补肝肾、固虚脱；丹参活血化瘀；车前草、茯苓及白术消肿利尿、健脾益气；威灵仙善通经络；菟丝子滋补肝肾，共为佐药。肉桂引火归元为使药。诸药联用，具有益气补肾、活血行气、消肿利尿的作用。

SCR是人体正常的代谢产物，可通过肾脏经尿中排出，其水平与患者肾脏功能受损程度相关；BUN是人体蛋白质分解代谢的产物，大约90%BUN通过肾脏排泄，其浓度升高与肾脏排泄功能呈正相关；UTP是指通过测定尿液中蛋白的含量，判断肾脏功能［13］。有研究显示，SCR、BUN及24小时UTP是评估肾功能变化最重要的指标［14］。NGAL［15］是早期具有敏感性的肾损伤标志物，患者肾损伤时被大量释放入血；TRF是一种含铁蛋白质，具有转运患者体内铁离子的作用，其表达量与肾损伤程度呈负相关；RBP4可反映患者肾近曲小管损害程度［16］。

本研究结果中，两组患者的SCR、BUN及24小时UTP含量在治疗后均显著降低，且观察组降低水平优于对照组，观察组NGAL、RBP4水平低于对照组；TRF升高水平优于对照组，提示益气活血汤辅助治疗DN可显著减轻患者肾脏功能损害，改善肾功能指标。

综上所述，益肾活血汤辅助治疗DN可提高临床疗效，改善肾功能，恢复血清学指标。